Een fase II-onderzoek om een ​​in vloeistof ingevroren en een gevriesdroogde formulering van IMVAMUNE (MVA-BN®)-pokkenvaccin te vergelijken bij vaccina-naïeve gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, 18-55 jaar oud
2. De proefpersoon heeft het geïnformeerde toestemmingsformulier gelezen, ondertekend en gedateerd, op de hoogte gebracht van de risico's en voordelen van het onderzoek in een taal die de proefpersoon begrijpt en voorafgaand aan de uitvoering van eventuele onderzoeksspecifieke procedures, en heeft de Health Insurance Portability and Accountability Act ondertekend ( HIPAA) machtigingsformulier
3. Body Mass Index (BMI) ≥ 18,5 en < 35
4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten gedurende 30 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie een aanvaardbare anticonceptiemethode hebben gebruikt, moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de proef en moeten voorkomen dat ze zwanger worden gedurende ten minste 28 dagen na de laatste vaccinatie. vaccinatie. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij postmenopauzaal of met een voorgeschiedenis van hysterectomie. (Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn beperkt tot onthouding, barrière-anticonceptiva, intra-uteriene anticonceptiva of goedgekeurde hormonale producten)
5. WOCBP moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening (SCR) en een negatieve urinezwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan elke vaccinatie
6. Witte bloedcellen ≥ 2500/mm3 en < ULN
7. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) binnen normale grenzen
8. Hemoglobine binnen normale grenzen
9. Bloedplaatjes binnen normale grenzen

10. Adequate nierfunctie gedefinieerd als een berekende creatinineklaring (CrCl) > 60 ml/min zoals geschat door de Cockcroft-Gault-vergelijking:

    • Voor mannen: (140 - leeftijd in jaren) x (lichaamsgewicht in kg) ÷ (serumcreatinine in mg/dl x 72) = CrCl (ml/min)
    • Voor vrouwen: vermenigvuldig het resultaat met 0,85 = CrCl (ml/min)

11. Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) bij afwezigheid van ander bewijs van significante leverziekte
    • Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase < 1,5 x ULN
12. Troponine I < 2 x ULN
13. Elektrocardiogram (ECG) zonder klinisch significante bevindingen, b.v. elke vorm van atrioventriculaire of intraventriculaire aandoeningen of blokkades zoals volledig linker- of rechterbundeltakblok, AV-knoopblok, QTc- of PR-verlenging, premature atriale contracties of andere atriale aritmie, aanhoudende ventriculaire aritmie, twee premature ventriculaire contracties (PVC) op rij , ST-elevatie consistent met ischemie

Uitsluitingscriteria

1. Typisch vaccinia-litteken
2. Bekende of vermoedelijke voorgeschiedenis van pokkenvaccinatie
3. Geschiedenis van vaccinatie met elk op pokkenvirus gebaseerd vaccin
4. Amerikaanse militaire dienst vóór 1991 of na januari 2003
5. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
6. Ongecontroleerde ernstige infectie, d.w.z. niet reageren op antimicrobiële therapie
7. Geschiedenis van een ernstige medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen of het vermogen van de proefpersoon zou beperken om het onderzoek te voltooien volgens de onderzoeker
8. Voorgeschiedenis van of actieve auto-immuunziekte, personen met vitiligo of schildklierziekte die schildklierhormoonsubstitutie gebruiken, zijn niet uitgesloten
9. Bekende of vermoede stoornis van de immunologische functie, waaronder, maar niet beperkt tot, klinisch significante leverziekte, diabetes mellitus, matige tot ernstige nierfunctiestoornis
10. Voorgeschiedenis van maligniteit, anders dan plaveiselcel- of basaalcelkanker, tenzij er chirurgische excisie heeft plaatsgevonden waarvan wordt aangenomen dat deze is genezen. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van huidkanker mogen niet worden gevaccineerd op de plaats van de vorige tumor
11. Geschiedenis of klinische manifestatie van klinisch significante en ernstige hematologische, pulmonale, centrale zenuw-, cardiovasculaire of gastro-intestinale aandoeningen
12. Klinisch significante psychische stoornis die niet voldoende onder controle is door medische behandeling
13. Geschiedenis van coronaire hartziekten, hartinfarct, angina pectoris, congestief hartfalen, cardiomyopathie, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval, ongecontroleerde hoge bloeddruk of enige andere hartaandoening onder de zorg van een arts
14. Geschiedenis van een direct familielid (vader, moeder, broer of zus) die een ischemische hartaandoening heeft gehad vóór de leeftijd van 50 jaar
15. Twintig procent of meer risico op het ontwikkelen van een hartinfarct of coronaire dood binnen de komende 10 jaar met behulp van de risicobeoordelingstool van het National Cholesterol Education Program: http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp OPMERKING: dit criterium is van toepassing alleen voor proefpersonen van 20 jaar en ouder
16. Actief of voorgeschiedenis van chronisch alcoholmisbruik en/of intraveneus en/of nasaal drugsmisbruik (in de afgelopen 6 maanden)
17. Bekende allergie voor het IMVAMUNE®-vaccin en zijn bestanddelen, b.v. tris(hydroxymethyl)-aminomethaan, waaronder bekende allergie voor eieren of aminoglycoside (gentamycine)
18. Geschiedenis van anafylaxie of ernstige allergische reactie op een vaccin
19. Acute ziekte (ziekte met of zonder koorts) op het moment van inschrijving
20. Lichaamstemperatuur ≥ 38,0 °C (100,4 °F) op het moment van inschrijving
21. Vaccinaties of geplande vaccinaties met een levend vaccin binnen 30 dagen voor of na proefvaccinatie hebben gekregen
22. Vaccinaties hebben gekregen of geplande vaccinaties met een gedood vaccin binnen 14 dagen voor of na proefvaccinatie
23. Chronische systemische toediening (gedefinieerd als meer dan 14 dagen) van > 5 mg prednison (of equivalent)/dag of andere immuunmodificerende geneesmiddelen gedurende een periode vanaf drie maanden voorafgaand aan de toediening van het vaccin en eindigend bij het laatste fysieke proefbezoek ( Bezoek 5)
24. Post-orgaantransplantatiepatiënten die al dan niet chronische immunosuppressieve therapie krijgen
25. Toediening of geplande toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten gedurende een periode vanaf drie maanden voorafgaand aan de toediening van het vaccin en eindigend bij het laatste fysieke proefbezoek (bezoek 5)
26. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of niet-geregistreerd geneesmiddel of vaccin anders dan het proefvaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het proefvaccin of geplande toediening van een dergelijk geneesmiddel tijdens de proefperiode (waarbij de dag van de FU-oproep wordt beschouwd als de laatste dag van de proefperiode).
27. Trial personeel