Uno studio di fase II per confrontare una formulazione liquida congelata e una liofilizzata del vaccino contro il vaiolo IMVAMUNE (MVA-BN®) in soggetti sani naïve al vaccino

Criterio di inclusione

1. Soggetti maschi e femmine, di età compresa tra 18 e 55 anni
2. Il soggetto ha letto, firmato e datato il modulo di consenso informato, essendo stato informato dei rischi e dei benefici della sperimentazione in una lingua compresa dal soggetto e prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica della sperimentazione e ha firmato l'Health Insurance Portability and Accountability Act ( HIPAA) modulo di autorizzazione
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,5 e < 35
4. Le donne in età fertile (WOCBP) devono aver utilizzato un metodo contraccettivo accettabile per 30 giorni prima della prima vaccinazione, devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante la sperimentazione e devono evitare una gravidanza per almeno 28 giorni dopo l'ultima vaccinazione. Una donna è considerata potenzialmente fertile a meno che non sia in post-menopausa o con una storia di isterectomia. (I metodi contraccettivi accettabili sono limitati all'astinenza, ai contraccettivi di barriera, ai dispositivi contraccettivi intrauterini o ai prodotti ormonali autorizzati)
5. Il WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening (SCR) e un test di gravidanza su urina negativo entro 24 ore prima di ogni vaccinazione
6. Globuli bianchi ≥ 2500/mm3 e < ULN
7. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) entro i limiti normali
8. Emoglobina nei limiti normali
9. Piastrine entro limiti normali

10. Adeguata funzionalità renale definita come clearance della creatinina calcolata (CrCl) > 60 ml/min come stimato dall'equazione di Cockcroft-Gault:

    • Per gli uomini: (140 - età in anni) x (peso corporeo in kg) ÷ (creatinina sierica in mg/dl x 72) = CrCl (ml/min)
    • Per le donne: moltiplicare il risultato per 0,85 = CrCl (ml/min)

11. Adeguata funzionalità epatica definita come:

    • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) in assenza di altre prove di malattia epatica significativa
    • Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina < 1,5 x ULN
12. Troponina I < 2 x ULN
13. Elettrocardiogramma (ECG) senza risultati clinicamente significativi, ad es. qualsiasi tipo di condizione o blocco atrioventricolare o intraventricolare come blocco di branca sinistro o destro completo, blocco del nodo AV, prolungamento dell'intervallo QTc o PR, contrazioni atriali premature o altra aritmia atriale, aritmia ventricolare sostenuta, due contrazioni ventricolari premature (PVC) consecutive , Sopraslivellamento del tratto ST compatibile con ischemia

Criteri di esclusione

1. Tipica cicatrice da vaccinia
2. Storia nota o sospetta di vaccinazione contro il vaiolo
3. Storia di vaccinazione con qualsiasi vaccino a base di poxvirus
4. Servizio militare statunitense prima del 1991 o dopo il gennaio 2003
5. Donne incinte o che allattano
6. Infezione grave incontrollata, cioè che non risponde alla terapia antimicrobica
7. Anamnesi di qualsiasi condizione medica grave, che secondo l'opinione dello sperimentatore comprometterebbe la sicurezza del soggetto o limiterebbe la capacità del soggetto di completare la sperimentazione secondo l'opinione dello sperimentatore
8. Non sono escluse la storia o la malattia autoimmune attiva, le persone con vitiligine o malattie della tiroide che assumono la sostituzione dell'ormone tiroideo
9. Compromissione nota o sospetta della funzione immunologica inclusa, ma non limitata a, malattia epatica clinicamente significativa, diabete mellito, compromissione renale da moderata a grave
10. Storia di tumore maligno, diverso dal carcinoma cutaneo a cellule squamose o a cellule basali, a meno che non vi sia stata un'escissione chirurgica che si ritiene abbia raggiunto la cura. I soggetti con anamnesi di cancro della pelle non devono essere vaccinati nel precedente sito tumorale
11. Storia o manifestazione clinica di disturbi ematologici, polmonari, del sistema nervoso centrale, cardiovascolari o gastrointestinali clinicamente significativi e gravi
12. Disturbo mentale clinicamente significativo non adeguatamente controllato dal trattamento medico
13. Storia di malattia coronarica, infarto del miocardio, angina, insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia, ictus o attacco ischemico transitorio, ipertensione incontrollata o qualsiasi altra condizione cardiaca sotto la cura di un medico
14. Anamnesi di un parente stretto (padre, madre, fratello o sorella) che ha avuto un'insorgenza di cardiopatia ischemica prima dei 50 anni
15. Rischio del 20% o superiore di sviluppare un infarto del miocardio o morte coronarica entro i prossimi 10 anni utilizzando lo strumento di valutazione del rischio del National Cholesterol Education Program: http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp NOTA: si applica questo criterio solo a soggetti di età pari o superiore a 20 anni
16. Attivo o storia di abuso cronico di alcol e/o abuso di droghe per via endovenosa e/o nasale (negli ultimi 6 mesi)
17. Allergia nota al vaccino IMVAMUNE® e ai suoi componenti, ad es. tris(idrossimetil)-amino metano, compresa l'allergia nota all'uovo o all'aminoglicoside (gentamicina)
18. Storia di anafilassi o grave reazione allergica a qualsiasi vaccino
19. Malattia acuta (malattia con o senza febbre) al momento dell'arruolamento
20. Temperatura corporea ≥ 100,4 ° F (38,0 ° C) al momento dell'arruolamento
21. Aver ricevuto vaccinazioni o vaccinazioni programmate con un vaccino vivo entro 30 giorni prima o dopo la vaccinazione di prova
22. Aver ricevuto vaccinazioni o vaccinazioni pianificate con un vaccino ucciso entro 14 giorni prima o dopo la vaccinazione di prova
23. Somministrazione sistemica cronica (definita come più di 14 giorni) di > 5 mg di prednisone (o equivalente)/giorno o qualsiasi altro farmaco immuno-modificante durante un periodo che inizia da tre mesi prima della somministrazione del vaccino e termina all'ultima visita di prova fisica ( Visita 5)
24. Soggetti post-trapianto d'organo sottoposti o meno a terapia immunosoppressiva cronica
25. Somministrazione o somministrazione programmata di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato durante un periodo che inizia da tre mesi prima della somministrazione del vaccino e termina all'ultima visita di prova fisica (Visita 5)
26. Uso di qualsiasi farmaco o vaccino sperimentale o non registrato diverso dal vaccino di prova entro 30 giorni prima della prima dose del vaccino di prova o somministrazione pianificata di tale farmaco durante il periodo di prova (con il giorno della chiamata FU considerato l'ultimo giorno del periodo di prova).
27. Personale di prova