Et fase II-forsøg til at sammenligne en væskefrossen og en frysetørret formulering af IMVAMUNE (MVA-BN®) koppevaccine hos vaccinia-naive sunde forsøgspersoner

Inklusionskriterier

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, 18-55 år
2. Forsøgspersonen har læst, underskrevet og dateret informeret samtykkeformular efter at være blevet informeret om risici og fordele ved forsøget på et sprog, der forstås af forsøgspersonen, og før udførelse af eventuelle forsøgsspecifikke procedurer og har underskrevet Health Insurance Portability and Accountability Act ( HIPAA) godkendelsesformular
3. Body Mass Index (BMI) ≥ 18,5 og < 35
4. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have brugt en acceptabel præventionsmetode i 30 dage før den første vaccination, skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode under forsøget og skal undgå at blive gravid i mindst 28 dage efter den sidste vaccination. En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre den er postmenopausal eller med en historie med hysterektomi. (Acceptable præventionsmetoder er begrænset til abstinens, barrierepræventionsmidler, intrauterin præventionsudstyr eller licenserede hormonelle produkter)
5. WOCBP skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening (SCR) og en negativ uringraviditetstest inden for 24 timer før hver vaccination
6. Hvide blodlegemer ≥ 2500/mm3 og < ULN
7. Absolut neutrofiltal (ANC) inden for normale grænser
8. Hæmoglobin inden for normale grænser
9. Blodplader inden for normale grænser

10. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som en beregnet kreatininclearance (CrCl) > 60 ml/min som estimeret af Cockcroft-Gault-ligningen:

    • For mænd: (140 - alder i år) x (kropsvægt i kg) ÷ (serumkreatinin i mg/dl x 72) = CrCl (ml/min)
    • For kvinder: gange resultatet med 0,85 = CrCl (ml/min)

11. Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

    • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) i fravær af andre tegn på signifikant leversygdom
    • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase < 1,5 x ULN
12. Troponin I < 2 x ULN
13. Elektrokardiogram (EKG) uden klinisk signifikante fund, f.eks. enhver form for atrioventrikulære eller intraventrikulære tilstande eller blokeringer, såsom komplet venstre eller højre grenblok, AV-knudeblok, QTc- eller PR-forlængelse, for tidlige atrielle kontraktioner eller anden atriel arytmi, vedvarende ventrikulær arytmi, to for tidlige ventrikulære kontraktioner (PVC) i træk , ST elevation i overensstemmelse med iskæmi

Eksklusionskriterier

1. Typisk vaccinia ar
2. Kendt eller mistænkt historie med koppevaccination
3. Anamnese med vaccination med enhver poxvirus-baseret vaccine
4. Amerikansk militærtjeneste før 1991 eller efter januar 2003
5. Gravide eller ammende kvinder
6. Ukontrolleret alvorlig infektion, dvs. ikke reagerer på antimikrobiel behandling
7. Anamnese med enhver alvorlig medicinsk tilstand, som efter investigators mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller ville begrænse forsøgspersonens evne til at fuldføre forsøget efter investigators mening
8. Anamnese med eller aktiv autoimmun sygdom, personer med vitiligo eller skjoldbruskkirtelsygdom, der tager thyreoideahormonerstatning, er ikke udelukket
9. Kendt eller formodet svækkelse af immunologisk funktion, herunder, men ikke begrænset til, klinisk signifikant leversygdom, diabetes mellitus, moderat til svær nyreinsufficiens
10. Anamnese med malignitet, bortset fra pladecelle- eller basalcellehudkræft, medmindre der har været kirurgisk excision, der anses for at have opnået helbredelse. Personer med hudkræft i anamnesen må ikke vaccineres på det tidligere tumorsted
11. Anamnese eller klinisk manifestation af klinisk signifikante og alvorlige hæmatologiske, pulmonale, centralnerve-, kardiovaskulære eller gastrointestinale lidelser
12. Klinisk signifikant psykisk lidelse ikke kontrolleret tilstrækkeligt af medicinsk behandling
13. Anamnese med koronar hjertesygdom, myokardieinfarkt, angina, kongestiv hjertesvigt, kardiomyopati, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, ukontrolleret højt blodtryk eller enhver anden hjertesygdom under lægens pleje
14. Historie om et nærmeste familiemedlem (far, mor, bror eller søster), som har haft en iskæmisk hjertesygdom, før de fyldte 50 år
15. 20 procent eller større risiko for at udvikle et myokardieinfarkt eller koronar død inden for de næste 10 år ved brug af National Cholesterol Education Programs Risk Assessment Tool: http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp BEMÆRK: Dette kriterium gælder kun til forsøgspersoner 20 år og ældre
16. Aktiv eller historie med kronisk alkoholmisbrug og/eller intravenøst ​​og/eller nasalt stofmisbrug (inden for de seneste 6 måneder)
17. Kendt allergi over for IMVAMUNE®-vaccine og dens bestanddele, f.eks. tris(hydroxymethyl)-aminometan, inklusive kendt allergi over for æg eller aminoglycosid (gentamycin)
18. Anamnese med anafylaksi eller alvorlig allergisk reaktion på enhver vaccine
19. Akut sygdom (sygdom med eller uden feber) på tidspunktet for indskrivningen
20. Kropstemperatur ≥ 100,4°F (38,0°C) på tidspunktet for tilmelding
21. At have modtaget vaccinationer eller planlagte vaccinationer med en levende vaccine inden for 30 dage før eller efter prøvevaccination
22. At have modtaget vaccinationer eller planlagte vaccinationer med en dræbt vaccine inden for 14 dage før eller efter prøvevaccination
23. Kronisk systemisk administration (defineret som mere end 14 dage) af > 5 mg prednison (eller tilsvarende)/dag eller andre immunmodificerende lægemidler i en periode, der starter fra tre måneder før administration af vaccinen og slutter ved sidste fysiske forsøgsbesøg ( Besøg 5)
24. Personer efter organtransplantation, uanset om de modtager kronisk immunsuppressiv behandling eller ej
25. Administration eller planlagt administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter i en periode, der starter fra tre måneder før administration af vaccinen og slutter ved sidste fysiske forsøgsbesøg (besøg 5)
26. Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller ikke-registreret lægemiddel eller vaccine, bortset fra forsøgsvaccinen inden for 30 dage forud for den første dosis af forsøgsvaccinen eller planlagt administration af et sådant lægemiddel i forsøgsperioden (hvor dagen for FU-opkaldet betragtes som den sidste dag i prøveperioden).
27. Forsøgspersonale