Um ensaio de Fase II para comparar uma formulação líquida congelada e liofilizada da vacina contra a varíola IMVAMUNE (MVA-BN®) em indivíduos saudáveis ​​não vacinados

Critério de inclusão

1. Sujeitos masculinos e femininos, 18-55 anos de idade
2. O sujeito leu, assinou e datou o formulário de consentimento informado, tendo sido informado sobre os riscos e benefícios do estudo em um idioma compreendido pelo sujeito e antes da realização de quaisquer procedimentos específicos do estudo e assinou a Lei de Portabilidade e Responsabilidade do Seguro de Saúde ( HIPAA) formulário de autorização
3. Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 18,5 e < 35
4. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter usado um método anticoncepcional aceitável por 30 dias antes da primeira vacinação, devem concordar em usar um método anticoncepcional aceitável durante o estudo e devem evitar engravidar por pelo menos 28 dias após a última vacinação. Uma mulher é considerada com potencial para engravidar, a menos que esteja na pós-menopausa ou com histórico de histerectomia. (Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​são restritos à abstinência, contraceptivos de barreira, dispositivos contraceptivos intra-uterinos ou produtos hormonais licenciados)
5. WOCBP deve ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem (SCR) e um teste de gravidez negativo na urina dentro de 24 horas antes de cada vacinação
6. Glóbulos brancos ≥ 2500/mm3 e < LSN
7. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) dentro dos limites normais
8. Hemoglobina dentro dos limites normais
9. Plaquetas dentro dos limites normais

10. Função renal adequada definida como uma depuração de creatinina calculada (CrCl) > 60 ml/min, conforme estimado pela equação de Cockcroft-Gault:

    • Para homens: (140 - idade em anos) x (peso corporal em kg) ÷ (creatinina sérica em mg/dl x 72) = CrCl (ml/min)
    • Para mulheres: multiplique o resultado por 0,85 = CrCl (ml/min)

11. Função hepática adequada definida como:

    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) na ausência de outras evidências de doença hepática significativa
    • Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina < 1,5 x LSN
12. Troponina I < 2 x LSN
13. Eletrocardiograma (ECG) sem achados clinicamente significativos, por ex. qualquer tipo de condição ou bloqueio atrioventricular ou intraventricular, como bloqueio completo do ramo esquerdo ou direito, bloqueio do nó AV, prolongamento do intervalo QTc ou PR, contrações atriais prematuras ou outra arritmia atrial, arritmia ventricular sustentada, duas contrações ventriculares prematuras (PVC) seguidas , elevação de ST compatível com isquemia

Critério de exclusão

1. Típica cicatriz de vacínia
2. História conhecida ou suspeita de vacinação contra a varíola
3. Histórico de vacinação com qualquer vacina baseada em poxvírus
4. Serviço militar dos EUA antes de 1991 ou depois de janeiro de 2003
5. Mulheres grávidas ou amamentando
6. Infecção grave descontrolada, ou seja, que não responde à terapia antimicrobiana
7. Histórico de qualquer condição médica séria que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do sujeito ou limitaria a capacidade do sujeito de concluir o estudo, na opinião do investigador
8. História ou doença autoimune ativa, pessoas com vitiligo ou doença da tireoide fazendo reposição de hormônio tireoidiano não são excluídas
9. Comprometimento conhecido ou suspeito da função imunológica, incluindo, mas não limitado a, doença hepática clinicamente significativa, diabetes mellitus, comprometimento renal moderado a grave
10. História de malignidade, exceto células escamosas ou câncer de pele basocelular, a menos que tenha havido excisão cirúrgica que seja considerada como tendo alcançado a cura. Indivíduos com histórico de câncer de pele não devem ser vacinados no local do tumor anterior
11. História ou manifestação clínica de distúrbios hematológicos, pulmonares, do sistema nervoso central, cardiovasculares ou gastrointestinais clinicamente significativos e graves
12. Transtorno mental clinicamente significativo não adequadamente controlado por tratamento médico
13. Histórico de doença cardíaca coronária, infarto do miocárdio, angina, insuficiência cardíaca congestiva, cardiomiopatia, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, pressão alta descontrolada ou qualquer outra condição cardíaca sob os cuidados de um médico
14. História de um membro imediato da família (pai, mãe, irmão ou irmã) que teve início de doença cardíaca isquêmica antes dos 50 anos de idade
15. Vinte por cento ou mais de risco de desenvolver infarto do miocárdio ou morte coronária nos próximos 10 anos usando a Ferramenta de avaliação de risco do National Cholesterol Education Program: http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp NOTA: este critério se aplica apenas para indivíduos com 20 anos de idade ou mais
16. Ativo ou histórico de abuso crônico de álcool e/ou abuso de drogas intravenosas e/ou nasais (nos últimos 6 meses)
17. Alergia conhecida à vacina IMVAMUNE® e seus constituintes, por ex. tris(hidroximetil)-aminometano, incluindo alergia conhecida a ovo ou aminoglicosídeo (gentamicina)
18. Histórico de anafilaxia ou reação alérgica grave a qualquer vacina
19. Doença aguda (doença com ou sem febre) no momento da inscrição
20. Temperatura corporal ≥ 100,4°F (38,0°C) no momento da inscrição
21. Ter recebido quaisquer vacinas ou vacinações planejadas com uma vacina viva dentro de 30 dias antes ou depois da vacinação experimental
22. Ter recebido quaisquer vacinas ou vacinações planejadas com uma vacina morta dentro de 14 dias antes ou depois da vacinação experimental
23. Administração sistêmica crônica (definida como mais de 14 dias) de > 5 mg de prednisona (ou equivalente)/dia ou qualquer outra droga modificadora do sistema imunológico durante um período que começa três meses antes da administração da vacina e termina na última visita de teste físico ( Visite 5)
24. Indivíduos pós-transplante de órgãos recebendo ou não terapia imunossupressora crônica
25. Administração ou administração planejada de imunoglobulinas e/ou quaisquer hemoderivados durante um período que começa três meses antes da administração da vacina e termina na última visita de teste físico (Visita 5)
26. Uso de qualquer medicamento ou vacina experimental ou não registrado que não seja a vacina experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose da vacina experimental ou administração planejada de tal medicamento durante o período experimental (sendo o dia da convocação da UF considerado o último dia do período experimental).
27. Pessoal de julgamento