Eine Phase-II-Studie zum Vergleich einer flüssiggefrorenen und einer gefriergetrockneten Formulierung des Pockenimpfstoffs IMVAMUNE (MVA-BN®) bei Vaccinia-naiven gesunden Probanden

Einschlusskriterien

1. Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 55 Jahren
2. Der Proband hat die Einwilligungserklärung gelesen, unterschrieben und datiert, nachdem er über die Risiken und Vorteile der Studie in einer Sprache, die der Proband versteht, aufgeklärt wurde und vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren und das Gesetz zur Übertragbarkeit und Rechenschaftspflicht von Krankenversicherungen unterzeichnet hat ( HIPAA)-Autorisierungsformular
3. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,5 und < 35
4. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen 30 Tage vor der ersten Impfung eine akzeptable Verhütungsmethode angewendet haben, sich bereit erklären, während der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, und mindestens 28 Tage nach der letzten Impfung eine Schwangerschaft vermeiden Impfung. Eine Frau gilt als gebärfähig, es sei denn, sie ist postmenopausal oder hat eine Hysterektomie in der Vorgeschichte. (Zulässige Verhütungsmethoden sind auf Abstinenz, Barriereverhütungsmittel, intrauterine Verhütungsmittel oder zugelassene Hormonprodukte beschränkt.)
5. WOCBP muss einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening (SCR) und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden vor jeder Impfung haben
6. Weiße Blutkörperchen ≥ 2500/mm3 und < ULN
7. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) innerhalb normaler Grenzen
8. Hämoglobin innerhalb normaler Grenzen
9. Blutplättchen innerhalb normaler Grenzen

10. Angemessene Nierenfunktion, definiert als eine berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) > 60 ml/min, wie durch die Cockcroft-Gault-Gleichung geschätzt:

    • Für Männer: (140 - Alter in Jahren) x (Körpergewicht in kg) ÷ (Serumkreatinin in mg/dl x 72) = CrCl (ml/min)
    • Für Frauen: Ergebnis mit 0,85 multiplizieren = CrCl (ml/min)

11. Angemessene Leberfunktion definiert als:

    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern keine anderen Hinweise auf eine signifikante Lebererkrankung vorliegen
    • Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase < 1,5 x ULN
12. Troponin I < 2 x ULN
13. Elektrokardiogramm (EKG) ohne klinisch signifikanten Befund, z. jede Art von atrioventrikulären oder intraventrikulären Zuständen oder Blockaden wie vollständiger Links- oder Rechtsschenkelblock, AV-Knotenblock, QTc- oder PR-Verlängerung, vorzeitige atriale Kontraktionen oder andere atriale Arrhythmien, anhaltende ventrikuläre Arrhythmie, zwei vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen (PVC) in Folge , ST-Hebung im Einklang mit Ischämie

Ausschlusskriterien

1. Typische Vaccinia-Narbe
2. Bekannte oder vermutete Impfung gegen Pocken in der Vorgeschichte
3. Vorgeschichte der Impfung mit einem Pockenvirus-basierten Impfstoff
4. US-Militärdienst vor 1991 oder nach Januar 2003
5. Schwangere oder stillende Frauen
6. Unkontrollierte schwere Infektion, d. h. kein Ansprechen auf eine antimikrobielle Therapie
7. Vorgeschichte einer schwerwiegenden Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Fähigkeit des Probanden einschränken würde, die Studie nach Meinung des Prüfarztes abzuschließen
8. Vorgeschichte oder aktive Autoimmunerkrankung, Personen mit Vitiligo oder Schilddrüsenerkrankung, die Schilddrüsenhormonersatz einnehmen, sind nicht ausgeschlossen
9. Bekannte oder vermutete Beeinträchtigung der Immunfunktion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, klinisch signifikante Lebererkrankung, Diabetes mellitus, mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung
10. Malignität in der Anamnese, außer bei Plattenepithel- oder Basalzell-Hautkrebs, es sei denn, es wurde eine chirurgische Exzision durchgeführt, die als geheilt angesehen wird. Patienten mit Hautkrebs in der Vorgeschichte dürfen nicht an der Stelle des vorherigen Tumors geimpft werden
11. Vorgeschichte oder klinische Manifestation klinisch signifikanter und schwerer hämatologischer, pulmonaler, zentralnervöser, kardiovaskulärer oder gastrointestinaler Erkrankungen
12. Klinisch signifikante psychische Störung, die durch medizinische Behandlung nicht angemessen kontrolliert werden kann
13. Vorgeschichte von koronarer Herzkrankheit, Myokardinfarkt, Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke, unkontrolliertem Bluthochdruck oder anderen Herzerkrankungen unter ärztlicher Behandlung
14. Vorgeschichte eines unmittelbaren Familienmitglieds (Vater, Mutter, Bruder oder Schwester), bei dem vor dem 50. Lebensjahr eine ischämische Herzkrankheit aufgetreten ist
15. Zwanzig Prozent oder mehr Risiko, innerhalb der nächsten 10 Jahre einen Myokardinfarkt oder koronaren Tod zu entwickeln, unter Verwendung des Risikobewertungstools des National Cholesterol Education Program: http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp HINWEIS: Dieses Kriterium trifft zu nur für Personen ab 20 Jahren
16. Aktiver oder Vorgeschichte von chronischem Alkoholmissbrauch und/oder intravenösem und/oder nasalem Drogenmissbrauch (innerhalb der letzten 6 Monate)
17. Bekannte Allergie gegen den IMVAMUNE®-Impfstoff und seine Bestandteile, z. Tris(hydroxymethyl)-aminomethan, einschließlich bekannter Allergie gegen Ei oder Aminoglykoside (Gentamycin)
18. Vorgeschichte von Anaphylaxie oder schwerer allergischer Reaktion auf einen Impfstoff
19. Akute Erkrankung (Erkrankung mit oder ohne Fieber) zum Zeitpunkt der Immatrikulation
20. Körpertemperatur ≥ 38,0 °C (100,4 °F) zum Zeitpunkt der Registrierung
21. Impfungen oder geplante Impfungen mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor oder nach der Probeimpfung erhalten haben
22. Impfungen oder geplante Impfungen mit einem Totimpfstoff innerhalb von 14 Tagen vor oder nach der Probeimpfung erhalten haben
23. Chronische systemische Verabreichung (definiert als mehr als 14 Tage) von > 5 mg Prednison (oder Äquivalent)/Tag oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln während eines Zeitraums von drei Monaten vor der Verabreichung des Impfstoffs bis zum letzten Besuch bei der körperlichen Untersuchung ( Besuch 5)
24. Patienten nach einer Organtransplantation, unabhängig davon, ob sie eine chronische immunsuppressive Therapie erhalten oder nicht
25. Verabreichung oder geplante Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten während eines Zeitraums, der drei Monate vor der Verabreichung des Impfstoffs beginnt und beim letzten physischen Testbesuch endet (Besuch 5)
26. Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Impfstoffs als des Versuchsimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Versuchsimpfstoffs oder geplante Verabreichung eines solchen Arzneimittels während des Versuchszeitraums (wobei der Tag des FU-Aufrufs als der letzte gilt Tag der Probezeit).
27. Versuchspersonal