Испытание фазы II по сравнению замороженной и лиофилизированной формы вакцины против оспы IMVAMUNE (MVA-BN®) у здоровых добровольцев, ранее не получавших вакцинацию

Критерии включения

1. Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 55 лет.
2. Субъект прочитал, подписал и датировал форму информированного согласия, был проинформирован о рисках и преимуществах исследования на языке, понятном субъекту, и до выполнения каких-либо конкретных процедур исследования, а также подписал Закон о переносимости и подотчетности медицинского страхования ( HIPAA) форма авторизации
3. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,5 и < 35
4. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать приемлемый метод контрацепции в течение 30 дней до первой вакцинации, должны дать согласие на использование приемлемого метода контрацепции во время испытания и должны избегать беременности в течение как минимум 28 дней после последней вакцинации. вакцинация. Женщина считается способной к деторождению, если только она не находится в постменопаузе или не имеет в анамнезе гистерэктомии. (Приемлемые методы контрацепции ограничиваются воздержанием, барьерными контрацептивами, внутриматочной контрацепцией или лицензированными гормональными препаратами)
5. WOCBP должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге (SCR) и отрицательный тест мочи на беременность в течение 24 часов до каждой вакцинации.
6. Лейкоциты ≥ 2500/мм3 и < ВГН
7. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) в пределах нормы
8. Гемоглобин в пределах нормы
9. Тромбоциты в пределах нормы

10. Адекватная функция почек определяется как расчетный клиренс креатинина (КК) > 60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта:

    • Для мужчин: (140 - возраст в годах) x (масса тела в кг) ÷ (креатинин сыворотки в мг/дл x 72) = CrCl (мл/мин)
    • Для женщин: умножьте результат на 0,85 = CrCl (мл/мин)

11. Адекватная функция печени определяется как:

    • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) при отсутствии других признаков значительного заболевания печени
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза <1,5 x ВГН
12. Тропонин I < 2 х ВГН
13. Электрокардиограмма (ЭКГ) без клинически значимых признаков, например. любой вид атриовентрикулярных или внутрижелудочковых состояний или блокад, таких как полная блокада левой или правой ножки пучка Гиса, блокада АВ-узла, удлинение интервала QTc или PR, преждевременные сокращения предсердий или другие предсердные аритмии, устойчивая желудочковая аритмия, два преждевременных сокращения желудочков (PVC) подряд , подъем ST соответствует ишемии

Критерий исключения

1. Типичный шрам от коровьей оспы
2. Известная или предполагаемая вакцинация против оспы в анамнезе
3. История вакцинации любой вакциной на основе поксвируса
4. Служба в армии США до 1991 г. или после января 2003 г.
5. Беременные или кормящие женщины
6. Неконтролируемая серьезная инфекция, т. е. отсутствие ответа на противомикробную терапию.
7. Любое серьезное заболевание в анамнезе, которое, по мнению исследователя, поставило бы под угрозу безопасность субъекта или ограничило бы его способность завершить исследование, по мнению исследователя.
8. История или активное аутоиммунное заболевание, не исключены лица с витилиго или заболеваниями щитовидной железы, принимающие заместительную гормональную терапию.
9. Известное или предполагаемое нарушение иммунной функции, включая, помимо прочего, клинически значимое заболевание печени, сахарный диабет, почечную недостаточность средней и тяжелой степени.
10. Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи, за исключением случаев хирургического иссечения, которое считается излеченным. Субъекты с раком кожи в анамнезе не должны быть вакцинированы в месте предыдущей опухоли.
11. История или клинические проявления клинически значимых и тяжелых гематологических, легочных, центральных нервных, сердечно-сосудистых или желудочно-кишечных заболеваний.
12. Клинически значимое психическое расстройство, адекватно не контролируемое медикаментозным лечением
13. История ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, стенокардии, застойной сердечной недостаточности, кардиомиопатии, инсульта или транзиторной ишемической атаки, неконтролируемого высокого кровяного давления или любого другого заболевания сердца, находящегося под наблюдением врача.
14. История ближайших родственников (отца, матери, брата или сестры), у которых ишемическая болезнь сердца развилась в возрасте до 50 лет.
15. Двадцатипроцентный или более высокий риск развития инфаркта миокарда или коронарной смерти в течение следующих 10 лет с использованием Инструмента оценки рисков Национальной образовательной программы по холестерину: http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiiii/calculator.asp ПРИМЕЧАНИЕ: применяется этот критерий. только для субъектов 20 лет и старше
16. Активное или история хронического злоупотребления алкоголем и / или внутривенного и / или назального злоупотребления наркотиками (в течение последних 6 месяцев)
17. Известная аллергия на вакцину ИМВАМУН® и ее компоненты, напр. трис(гидроксиметил)-аминометан, включая известную аллергию на яйца или аминогликозиды (гентамицин)
18. Анафилаксия или тяжелая аллергическая реакция на какую-либо вакцину в анамнезе.
19. Острое заболевание (заболевание с лихорадкой или без нее) на момент регистрации
20. Температура тела ≥ 100,4°F (38,0°C) на момент регистрации
21. Получившие какие-либо прививки или запланированные прививки живой вакциной в течение 30 дней до или после пробной вакцинации
22. Получившие какие-либо прививки или запланированные прививки убитой вакциной в течение 14 дней до или после пробной вакцинации
23. Хроническое системное введение (определяемое как более 14 дней) > 5 мг преднизолона (или его эквивалента)/день или любых других иммуномодулирующих препаратов в течение периода, начинающегося с трех месяцев до введения вакцины и заканчивающегося последним посещением физического исследования ( Посетите 5)
24. Субъекты после трансплантации органов, получающие или не получающие постоянную иммуносупрессивную терапию
25. Введение или плановое введение иммуноглобулинов и/или любых продуктов крови в течение периода, начинающегося с трех месяцев до введения вакцины и заканчивающегося последним посещением физического исследования (посещение 5).
26. Использование любого исследуемого или незарегистрированного лекарственного средства или вакцины, кроме испытательной вакцины, в течение 30 дней, предшествующих первой дозе испытательной вакцины, или запланированное введение такого лекарственного средства в течение испытательного периода (при этом день вызова FU считается последним). день испытательного срока).
27. Судебный персонал