Hypotermia ECMO:n aikana aivovaurioiden vähentämiseksi

Pitkäaikaiset ja myöhään syntyneet vastasyntyneet, joilla on vaikea hypokseminen hengitysvajaus [NHRF], saavat ekstrakorporaalista kalvohapetusta (ECMO), modifioitua kardiopulmonaalisen ohituksen muotoa, kun tavanomainen maksimaalinen hoito epäonnistuu. Vaikka ECMO parantaa merkittävästi eloonjäämistä ja vähentää vammaisuutta, 15-50 %:lla selviytyneistä on kuitenkin huonoja hermoston kehitystä [ND] johtuen hypoksemiasta ja aivojen hypoperfuusiota ennen ECMO:ta ja sen aikana. Hypotermian [HYP] (33–34 °C 48–72 tuntia) on osoitettu parantavan ND-tuloksia ja vastasyntyneen hypoksis-iskeemisen enkefalopatian [NE] jälkeen. Ei tiedetä, parantaako hypotermian lisääminen ECMO:han vakavan NHRF:n vuoksi ND-tuloksia. ND-tulosten pitkän aikavälin arviointi on kultainen standardi kehitysvammaisten koko kirjon määrittämisessä vastasyntyneen kliinisiksi löydöksiksi; biokemialliset ja sähköfysiologiset testit; ja kallon sonografialla on rajallinen ennustearvo. Perinteisen magneettikuvauksen [MRI] ennustetarkkuus on > 0,8 kuoleman ja vamman suhteen NE:n jälkeen. MR-poikkeavuudet vauvoilla, joille tehdään ECMO NHRF:n vuoksi, eroavat NE:ssä havaituista, eikä ECMO:lla hoidetuissa NHRF:ssä havaittujen MR-poikkeavuuksien ND-vaikutuksista ole olemassa systemaattisia raportteja. Kun otetaan huomioon yhteiskunnalliset ja taloudelliset kustannukset, jotka liittyvät huonoihin pitkäaikaisiin ND-tuloksiin ja neurologisen arvioinnin haasteet kriittisesti sairailla vastasyntyneillä, jotka saavat ECMO:ta NHRF:n vuoksi, on (i) kiireellinen tarve (i) neurosuojaukselle ennen ECMO:ta tai sen aikana aivovaurioiden vähentämiseksi ja ( ii) innovatiiviset diagnostiset menetelmät varhaisen diagnoosin ja toimenpiteiden mahdollistamiseksi.

Tavoitteenamme on parantaa NHRF-vastasyntyneiden hoitoa ja ND-tuloksia. Tämän ehdotuksen yleistavoitteena on määrittää hypotermian hermoja suojaava rooli ECMO:n aikana NHRF:lle ND-arvioinnissa arvioituna 18–22 kuukauden iässä ja validoida tavanomaisten ja kehittyneiden MR-tekniikoiden käyttö aivovaurion biomarkkereina. Keskeiset hypoteesit ovat, että (i) HYP 33,5 °C:seen ECMO:n 1. 72 tunnin aikana NHRF:ssä vähentää aivovaurion laajuutta ja vakavuutta Bayley Scales of Infant Development (BSID-III) -kognitiivisten pisteiden perusteella 18–22. kk ja normaalien MRI-tutkimusten osuus vastasyntyneen aikana ja 18-22 kk; ja (ii) tavanomaiset ja edistyneet MR-tekniikat vastasyntyneiden kaudella ja 18-22 kuukauden iässä ovat aivovaurion biomarkkereita, jotka mahdollistavat ND-tulosten ennustamisen ja vamman jälkeisen aivojen kasvun ja plastisuuden seurannan.

Erityisinä tavoitteina on arvioida:

1. Hypotermian turvallisuus ja tehokkuus yhdistettynä ECMO:han NHRF:lle parantamaan hermoston kehitystuloksia 18-22 kuukauden iässä
2. MR-poikkeavuudet vastasyntyneen aikana ja 18-22 kuukauden iässä ja niiden ennustetarkkuus hermoston kehityksen tuloksiin 18-22 kuukauden iässä hypotermian jälkeen ECMO:n aikana NHRF:n vuoksi

MRI otetaan vastasyntyneen aikana osana rutiininomaista kliinistä hoitoa; MRI toistetaan 18–22 kuukauden iässä avohoidossa, jos rahoitusta on saatavilla aivojen rakenteen ja metaboliittiprofiilin pitkittäisten muutosten arvioimiseksi NHRF:n ECMO:n jälkeen ja näiden korreloimiseksi ND-tuloksiin 18–22 kuukauden iässä.