Hipotermia durante ECMO para disminuir las lesiones cerebrales

Los recién nacidos a término y prematuros tardíos con insuficiencia respiratoria hipoxémica grave [NHRF] reciben oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO), una forma modificada de derivación cardiopulmonar, cuando falla la terapia convencional máxima. Aunque ECMO mejora significativamente la supervivencia y disminuye la discapacidad, entre el 15 y el 50 % de los sobrevivientes tienen resultados deficientes en el desarrollo neurológico [ND] debido a la hipoxemia y la hipoperfusión cerebral que ocurren antes y durante ECMO. Se ha demostrado que la hipotermia [HYP] (33 °C-34 °C durante 48-72 horas) mejora los resultados de la ND y después de la encefalopatía hipóxica-isquémica [NE] neonatal. Se desconoce si la adición de hipotermia a ECMO para NHRF grave mejorará los resultados de ND. La evaluación a largo plazo de los resultados de ND es el estándar de oro para determinar el espectro completo de discapacidades del desarrollo como hallazgos clínicos neonatales; pruebas bioquímicas y electrofisiológicas; y la ecografía craneal tienen un valor predictivo limitado. La resonancia magnética nuclear (RMN) convencional tiene una precisión predictiva de > 0,8 para la muerte y la discapacidad después de NE. Las anomalías de RM en lactantes sometidos a ECMO para NHRF difieren de las observadas en NE y no existen informes sistemáticos sobre las implicaciones de ND de las anomalías de MR observadas en NHRF tratados con ECMO. Dados los costos sociales y económicos asociados con los resultados deficientes de ND a largo plazo y los desafíos de la evaluación neurológica en recién nacidos en estado crítico que reciben ECMO para NHRF, existe una necesidad urgente de (i) neuroprotección antes/durante ECMO para disminuir la lesión cerebral y ( ii) modalidades de diagnóstico innovadoras para permitir el diagnóstico y la intervención temprana.

Nuestro objetivo es mejorar el tratamiento y los resultados de ND en neonatos con NHRF. Los objetivos generales de esta propuesta son establecer el papel neuroprotector de la hipotermia durante ECMO para NHRF según lo evaluado por la evaluación de ND a los 18-22 meses [mo] de edad y validar el uso de técnicas de RM convencionales y avanzadas como biomarcadores de lesión cerebral. Las hipótesis centrales son que (i) HYP a 33,5 °C durante las primeras 72 horas de ECMO en NHRF reducirá la extensión y la gravedad de la lesión cerebral según lo evaluado por las puntuaciones cognitivas de Bayley Scales of Infant Development (BSID-III) en 18-22 mes y proporción de estudios de RM normales en el período neonatal ya los 18-22 meses; y (ii) las técnicas de RM convencionales y avanzadas en el período neonatal ya los 18-22 meses serán biomarcadores de lesión cerebral que permitirán predecir los resultados de ND y monitorear el crecimiento y la plasticidad del cerebro después de la lesión.

Los objetivos específicos son evaluar:

1. Seguridad y eficacia de la hipotermia combinada con ECMO para NHRF en la mejora de los resultados del desarrollo neurológico a los 18-22 meses de edad
2. Alteraciones en la RM en el período neonatal y a los 18-22 meses de edad y su precisión predictiva para los resultados del desarrollo neurológico a los 18-22 meses de edad después de hipotermia durante ECMO para NHRF

La resonancia magnética se obtendrá en el período neonatal como parte de la atención clínica de rutina; La resonancia magnética se repetirá a los 18-22 meses de edad de forma ambulatoria si hay fondos disponibles para evaluar los cambios longitudinales en la estructura cerebral y el perfil de metabolitos después de ECMO para NHRF y correlacionarlos con los resultados de ND a los 18-22 meses de edad.