Ipotermia durante l'ECMO per ridurre le lesioni cerebrali

I neonati a termine e pretermine con grave insufficienza respiratoria ipossiemica [NHRF] ricevono ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO), una forma modificata di bypass cardiopolmonare, quando la terapia convenzionale massimale fallisce. Sebbene l'ECMO migliori significativamente la sopravvivenza e riduca la disabilità, il 15-50% dei sopravvissuti ha comunque scarsi risultati sullo sviluppo neurologico [ND] a causa dell'ipossiemia e dell'ipoperfusione cerebrale che si verificano prima e durante l'ECMO. È stato dimostrato che l'ipotermia [HYP] (33°-34° C per 48-72 ore) migliora gli esiti di ND e in seguito a encefalopatia ipossico-ischemica neonatale [NE]. Non è noto se l'aggiunta di ipotermia all'ECMO per NHRF grave migliorerà gli esiti di ND. La valutazione a lungo termine degli esiti di ND è il gold standard per determinare l'intero spettro delle disabilità dello sviluppo come reperti clinici neonatali; test biochimici ed elettrofisiologici; e l'ecografia cranica hanno un valore predittivo limitato. La risonanza magnetica convenzionale [MRI] ha un'accuratezza predittiva di > 0,8 per la morte e la disabilità in seguito a NE. Le anomalie della MR nei neonati sottoposti a ECMO per NHRF differiscono da quelle osservate in NE e non ci sono rapporti sistematici sulle implicazioni ND delle anomalie della MR osservate in NHRF trattate con ECMO. Dati i costi sociali ed economici associati a scarsi risultati di ND a lungo termine e le sfide della valutazione neurologica nei neonati in condizioni critiche che ricevono ECMO per NHRF, vi è un urgente bisogno di (i) neuroprotezione pre/durante l'ECMO per ridurre le lesioni cerebrali e ( ii) modalità diagnostiche innovative per consentire la diagnosi precoce e l'intervento.

Il nostro obiettivo è migliorare il trattamento e gli esiti di ND nei neonati con NHRF. Gli obiettivi generali di questa proposta sono stabilire il ruolo neuroprotettivo dell'ipotermia durante l'ECMO per NHRF come valutato dalla valutazione ND a 18-22 mesi [mo] di età e convalidare l'uso di tecniche RM convenzionali e avanzate come biomarcatori di danno cerebrale. Le ipotesi centrali sono che (i) HYP a 33,5°C durante le prime 72 ore di ECMO in NHRF ridurrà l'estensione e la gravità della lesione cerebrale valutata dai punteggi cognitivi Bayley Scales of Infant Development (BSID-III) a 18-22 mese e proporzione di normali studi MRI nel periodo neonatale ea 18-22 mesi; e (ii) le tecniche RM convenzionali e avanzate nel periodo neonatale ea 18-22 mesi saranno biomarcatori di lesioni cerebrali che consentiranno la previsione degli esiti di ND e il monitoraggio della crescita e della plasticità cerebrale post-lesione.

Gli obiettivi specifici sono valutare:

1. Sicurezza ed efficacia dell'ipotermia combinata con ECMO per NHRF nel migliorare gli esiti dello sviluppo neurologico a 18-22 mesi di età
2. Anomalie della RM nel periodo neonatale e a 18-22 mesi di età e loro accuratezza predittiva per gli esiti dello sviluppo neurologico a 18-22 mesi di età in seguito a ipotermia durante ECMO per NHRF

La risonanza magnetica sarà ottenuta nel periodo neonatale come parte delle cure cliniche di routine; La risonanza magnetica sarà ripetuta a 18-22 mesi di età su base ambulatoriale se sono disponibili finanziamenti per valutare i cambiamenti longitudinali nella struttura cerebrale e nel profilo del metabolita dopo l'ECMO per NHRF e per correlarli con gli esiti di ND a 18-22 mesi di età.