Hipotermia durante ECMO para diminuir lesões cerebrais

Recém-nascidos a termo e prematuros tardios com insuficiência respiratória hipoxêmica grave [NHRF] recebem oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO), uma forma modificada de circulação extracorpórea, quando a terapia convencional máxima falha. Embora a ECMO melhore significativamente a sobrevida e diminua a incapacidade, 15-50% dos sobreviventes, no entanto, apresentam resultados de neurodesenvolvimento [ND] ruins devido à hipoxemia e hipoperfusão cerebral que ocorre antes e durante a ECMO. Foi demonstrado que a hipotermia [HYP] (33 graus-34 graus C por 48-72 horas) melhora os resultados de ND e após a encefalopatia hipóxico-isquêmica neonatal [NE]. Não se sabe se a adição de hipotermia à ECMO para NHRF grave melhorará os resultados de ND. A avaliação de longo prazo dos resultados de ND é o padrão-ouro para determinar todo o espectro de deficiências de desenvolvimento como achados clínicos neonatais; testes bioquímicos e eletrofisiológicos; e ultrassonografia craniana têm valor preditivo limitado. A ressonância magnética convencional [MRI] tem uma precisão preditiva de > 0,8 para morte e incapacidade após EN. As anormalidades de RM em bebês submetidos a ECMO para NHRF diferem daquelas observadas em NE e não há relatos sistemáticos sobre as implicações ND de anormalidades de RM observadas em NHRF tratados com ECMO. Dados os custos sociais e econômicos associados a resultados ruins de ND a longo prazo e os desafios da avaliação neurológica em recém-nascidos gravemente doentes recebendo ECMO para NHRF, há uma necessidade urgente de (i) neuroproteção pré/durante a ECMO para diminuir a lesão cerebral e ( ii) modalidades de diagnóstico inovadoras que permitam o diagnóstico e intervenção precoces.

Nosso objetivo é melhorar o tratamento e os resultados de ND em recém-nascidos com NHRF. Os objetivos gerais desta proposta são estabelecer o papel neuroprotetor da hipotermia durante ECMO para NHRF conforme avaliado pela avaliação ND aos 18-22 meses [mo] de idade e validar o uso de técnicas convencionais e avançadas de RM como biomarcadores de lesão cerebral. As hipóteses centrais são que (i) HYP a 33,5°C durante as primeiras 72 horas de ECMO em NHRF reduzirá a extensão e a gravidade da lesão cerebral, conforme avaliado pelos escores cognitivos de Bayley Scales of Infant Development (BSID-III) em 18-22 meses e proporção de exames de RM normais no período neonatal e aos 18-22 meses; e (ii) técnicas de RM convencionais e avançadas no período neonatal e aos 18-22 meses serão biomarcadores de lesão cerebral, permitindo a previsão de resultados de ND e monitoramento do crescimento e plasticidade cerebral pós-lesão.

Os objetivos específicos são avaliar:

1. Segurança e eficácia da hipotermia combinada com ECMO para NHRF na melhora dos resultados do neurodesenvolvimento aos 18-22 meses de idade
2. Anormalidades na ressonância magnética no período neonatal e aos 18-22 meses de idade e sua precisão preditiva para resultados de neurodesenvolvimento aos 18-22 meses de idade após hipotermia durante ECMO para NHRF

A ressonância magnética será obtida no período neonatal como parte dos cuidados clínicos de rotina; A ressonância magnética será repetida aos 18-22 meses de idade em regime ambulatorial se houver financiamento disponível para avaliar alterações longitudinais na estrutura cerebral e perfil de metabólitos após ECMO para NHRF e correlacioná-los com resultados de ND aos 18-22 meses de idade.