Hipotermia podczas ECMO w celu zmniejszenia obrażeń mózgu

Noworodki urodzone o czasie i późne wcześniaki z ciężką hipoksemiczną niewydolnością oddechową (NHRF) otrzymują pozaustrojowe utlenowanie membranowe (ECMO), zmodyfikowaną formę krążenia pozaustrojowego, gdy maksymalna konwencjonalna terapia zawodzi. Chociaż ECMO znacznie poprawia przeżycie i zmniejsza niepełnosprawność, 15-50% osób, które przeżyły, ma mimo to słabe wyniki neurorozwojowe [ND] z powodu hipoksemii i hipoperfuzji mózgowej występującej przed i podczas ECMO. Wykazano, że hipotermia [HYP] (33°-34°C przez 48-72 godziny) poprawia wyniki leczenia ND i po encefalopatii niedotlenieniowo-niedokrwiennej u noworodków [NE]. Nie wiadomo, czy dodanie hipotermii do ECMO w przypadku ciężkich NHRF poprawi wyniki ND. Długoterminowa ocena wyników ND jest złotym standardem określania pełnego spektrum zaburzeń rozwojowych jako wyników klinicznych noworodków; testy biochemiczne i elektrofizjologiczne; i ultrasonografia czaszki mają ograniczoną wartość predykcyjną. Konwencjonalne obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI] ma dokładność predykcyjną > 0,8 dla śmierci i niepełnosprawności po NE. Nieprawidłowości MR u niemowląt poddawanych ECMO z powodu NHRF różnią się od tych obserwowanych w NE i nie ma systematycznych doniesień na temat implikacji ND nieprawidłowości MR obserwowanych w NHRF leczonych ECMO. Biorąc pod uwagę koszty społeczne i ekonomiczne związane ze złymi długoterminowymi wynikami ND oraz wyzwania związane z oceną neurologiczną krytycznie chorych noworodków otrzymujących ECMO z powodu NHRF, istnieje pilna potrzeba (i) neuroprotekcji przed/w trakcie ECMO w celu zmniejszenia uszkodzenia mózgu i ( ii) innowacyjne metody diagnostyczne umożliwiające wczesną diagnozę i interwencję.

Naszym celem jest poprawa leczenia i wyników ND u noworodków z NHRF. Ogólnymi celami tej propozycji jest ustalenie neuroprotekcyjnej roli hipotermii podczas ECMO w przypadku NHRF, ocenianej na podstawie oceny ND w wieku 18-22 miesięcy [mc] oraz walidacja zastosowania konwencjonalnych i zaawansowanych technik MR jako biomarkerów uszkodzenia mózgu. Główne hipotezy są takie, że (i) HYP do 33,5°C podczas pierwszych 72 godzin ECMO w NHRF zmniejszy zakres i ciężkość uszkodzenia mózgu ocenianego na podstawie wyników poznawczych Bayley Scales of Infant Development (BSID-III) na poziomie 18-22 mies. i odsetek prawidłowych badań MRI w okresie noworodkowym iw 18-22 mies.; oraz (ii) konwencjonalne i zaawansowane techniki MR w okresie noworodkowym iw wieku 18-22 miesięcy będą biomarkerami uszkodzenia mózgu, umożliwiającymi przewidywanie wyników ND oraz monitorowanie wzrostu i plastyczności mózgu po urazie.

Celem szczegółowym jest ocena:

1. Bezpieczeństwo i skuteczność hipotermii w połączeniu z ECMO dla NHRF w poprawie wyników neurorozwojowych w wieku 18-22 miesięcy
2. Nieprawidłowości MR w okresie noworodkowym iw wieku 18-22 miesięcy oraz ich trafność predykcyjna dla wyników neurorozwojowych w wieku 18-22 miesięcy po hipotermii podczas ECMO dla NHRF

MRI zostanie wykonane w okresie noworodkowym w ramach rutynowej opieki klinicznej; MRI zostanie powtórzony w wieku 18-22 miesięcy w trybie ambulatoryjnym, jeśli dostępne będą fundusze na ocenę podłużnych zmian w strukturze mózgu i profilu metabolitów po ECMO dla NHRF i skorelowanie ich z wynikami ND w wieku 18-22 miesięcy.