Hypotermi under ECMO for at mindske hjerneskade

Termiske og sene præmature nyfødte med svær hypoxæmisk respirationssvigt [NHRF] modtager ekstrakorporal membraniltning (ECMO), en modificeret form for kardiopulmonal bypass, når maksimal konventionel terapi mislykkes. Selvom ECMO signifikant forbedrer overlevelse og reducerer invaliditet, har 15-50% af de overlevende ikke desto mindre dårlige neuroudviklingsmæssige [ND] resultater på grund af hypoxæmi og cerebral hypoperfusion, der forekommer før og under ECMO. Hypotermi [HYP] (33 grader-34 grader C i 48-72 timer) har vist sig at forbedre ND-udfald og efter neonatal hypoxisk-iskæmisk encefalopati [NE]. Hvorvidt tilføjelsen af ​​hypotermi til ECMO for svær NHRF vil forbedre ND-resultater er ukendt. Langtidsevaluering af ND-resultater er guldstandarden for at bestemme hele spektret af udviklingshæmninger som neonatale kliniske fund; biokemiske og elektrofysiologiske tests; og kraniesonografi har begrænset prædiktiv værdi. Konventionel magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] har en prædiktiv nøjagtighed på > 0,8 for død og invaliditet efter NE. MR-abnormiteter hos spædbørn, der gennemgår ECMO for NHRF, adskiller sig fra dem, der ses i NE, og der er ingen systematiske rapporter om ND-implikationerne af MR-abnormiteter set i NHRF behandlet med ECMO. I betragtning af de samfundsmæssige og økonomiske omkostninger forbundet med dårlige langsigtede ND-resultater og udfordringerne ved neurologisk vurdering hos kritisk syge nyfødte, der modtager ECMO for NHRF, er der et presserende behov for (i) neurobeskyttelse før/under ECMO for at mindske hjerneskade og ( ii) innovative diagnostiske modaliteter for at muliggøre tidlig diagnose og intervention.

Vores mål er at forbedre behandlingen og ND-resultaterne hos nyfødte med NHRF. De overordnede mål med dette forslag er at fastslå den neurobeskyttende rolle for hypotermi under ECMO for NHRF som evalueret ved ND-vurdering ved 18-22 måneders alderen og at validere brugen af ​​konventionelle og avancerede MR-teknikker som biomarkører for hjerneskade. De centrale hypoteser er, at (i) HYP til 33,5°C i løbet af de 1. 72 timer af ECMO i NHRF vil reducere omfanget og sværhedsgraden af ​​hjerneskade som evalueret af Bayley Scales of Infant Development (BSID-III) kognitive score ved 18-22 måned og andel af normale MR-undersøgelser i den neonatale periode og ved 18-22 måneder; og (ii) konventionelle og avancerede MR-teknikker i den neonatale periode og ved 18-22 mdr. vil være biomarkører for hjerneskade, der tillader forudsigelse af ND-udfald og overvågning af post-skade hjernevækst og plasticitet.

De specifikke mål er at evaluere:

1. Sikkerhed og effekt af hypotermi kombineret med ECMO for NHRF til forbedring af neuroudviklingsresultater ved 18-22 måneders alderen
2. MR-abnormiteter i den neonatale periode og ved 18-22 måneders alderen og deres prædiktive nøjagtighed for neuroudviklingsresultater ved 18-22 måneders alderen efter hypotermi under ECMO for NHRF

MR vil blive opnået i den neonatale periode som en del af rutinemæssig klinisk pleje; MR vil blive gentaget ved 18-22 måneders alderen på ambulant basis, hvis der er midler til rådighed til at vurdere longitudinelle ændringer i hjernestruktur og metabolitprofil efter ECMO for NHRF og til at korrelere disse med ND-resultater ved 18-22 måneders alderen.