Hypothermie pendant l'ECMO pour réduire les lésions cérébrales

Les nouveau-nés à terme et peu prématurés atteints d'insuffisance respiratoire hypoxémique sévère [NHRF] reçoivent une oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO), une forme modifiée de circulation extracorporelle, lorsque le traitement conventionnel maximal échoue. Bien que l'ECMO améliore considérablement la survie et diminue l'invalidité, 15 à 50 % des survivants ont néanmoins de mauvais résultats neurodéveloppementaux [ND] en raison de l'hypoxémie et de l'hypoperfusion cérébrale survenant avant et pendant l'ECMO. Il a été démontré que l'hypothermie [HYP] (33 deg-34 deg C pendant 48 à 72 heures) améliorait les résultats de la ND et à la suite d'une encéphalopathie hypoxique-ischémique néonatale [NE]. On ne sait pas si l'ajout de l'hypothermie à l'ECMO pour les NHRF sévères améliorera les résultats de la ND. L'évaluation à long terme des résultats de la ND est l'étalon-or pour déterminer l'éventail complet des troubles du développement en tant que résultats cliniques néonataux ; tests biochimiques et électrophysiologiques; et l'échographie crânienne ont une valeur prédictive limitée. L'imagerie par résonance magnétique [IRM] conventionnelle a une précision prédictive de > 0,8 pour le décès et l'invalidité suite à l'EN. Les anomalies de l'IRM chez les nourrissons subissant une ECMO pour NHRF diffèrent de celles observées dans la NE et il n'y a pas de rapports systématiques sur les implications ND des anomalies de l'IRM observées dans le NHRF traité avec ECMO. Compte tenu des coûts sociétaux et économiques associés aux mauvais résultats à long terme de la ND et des défis de l'évaluation neurologique chez les nouveau-nés gravement malades recevant l'ECMO pour la NHRF, il existe un besoin urgent de (i) neuroprotection avant/pendant l'ECMO pour réduire les lésions cérébrales et ( ii) des modalités de diagnostic innovantes pour permettre un diagnostic et une intervention précoces.

Notre objectif est d'améliorer le traitement et les résultats de la ND chez les nouveau-nés atteints de NHRF. Les objectifs généraux de cette proposition sont d'établir le rôle neuroprotecteur de l'hypothermie pendant l'ECMO pour le NHRF tel qu'évalué par l'évaluation ND à 18-22 mois [mo] d'âge et de valider l'utilisation de techniques MR conventionnelles et avancées comme biomarqueurs de lésions cérébrales. Les hypothèses centrales sont que (i) HYP à 33,5 ° C pendant les 72 premières heures d'ECMO dans NHRF réduira l'étendue et la gravité des lésions cérébrales telles qu'évaluées par les scores cognitifs de Bayley Scales of Infant Development (BSID-III) à 18-22 mois et proportion d'examens IRM normaux en période néonatale et à 18-22 mois ; et (ii) les techniques d'IRM conventionnelles et avancées pendant la période néonatale et à 18-22 mois seront des biomarqueurs de lésions cérébrales permettant de prédire les résultats de la ND et de surveiller la croissance et la plasticité cérébrales post-lésionnelles.

Les objectifs spécifiques sont d'évaluer :

1. Innocuité et efficacité de l'hypothermie associée à l'ECMO pour le NHRF dans l'amélioration des résultats neurodéveloppementaux à l'âge de 18 à 22 mois
2. Anomalies de l'IRM pendant la période néonatale et à l'âge de 18 à 22 mois et leur précision prédictive pour les résultats neurodéveloppementaux à l'âge de 18 à 22 mois suite à une hypothermie pendant l'ECMO pour le NHRF

L'IRM sera obtenue pendant la période néonatale dans le cadre des soins cliniques de routine ; L'IRM sera répétée à l'âge de 18 à 22 mois en ambulatoire si des fonds sont disponibles pour évaluer les changements longitudinaux de la structure cérébrale et du profil des métabolites après l'ECMO pour le NHRF et pour les corréler avec les résultats de ND à l'âge de 18 à 22 mois.