Pembrolitsumabin (MK-3475) ja kemoterapian välinen tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma (MK-3475-002/P08719/KEYNOTE-002)
keskiviikko 29. huhtikuuta 2020 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Satunnaistettu, vaiheen II tutkimus pembrolitsumabista (MK-3475) verrattuna kemoterapiaan potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma (KEYNOTE 002)
Tämä tutkimus suoritettiin selviytymisen vertaamiseksi käyttämällä pembrolitsumabia (SCH 900475, MK-3475) tai tavanomaista kemoterapiaa osallistujilla, joilla oli pitkälle edennyt melanooma (MEL), jotka olivat edenneet aikaisemman hoidon jälkeen.
Ensimmäinen hoitojakso:
Osallistujat satunnaistettiin aluksi saamaan joko pienen annoksen (2 mg/kg) pembrolitsumabia, suurempia annoksia (10 mg/kg) pembrolitsumabia tai tutkijan valintakemoterapiaa (ICC). Neljä tavanomaista kemoterapiavaihtoehtoa olivat: karboplatiini + paklitakseli, pelkkä paklitakseli, dakarbatsiini tai temotsolomidi. Satunnaistaminen joko pembrolitsumabiin tai ICC:hen tehtiin avoimella tavalla.
Pembrolitsumabin aloitusannos sokaistettiin alun perin tutkijoilta ja osallistujilta tarkistukseen 03 asti. Tarkistuksen 03 mukaan kaikkia käynnissä olevia pembrolitsumabia osallistuvia potilaita oli hoidettava avoimella, kiinteällä annoksella 200 mg pembrolitsumabia painoon perustuvan pembrolitsumabin annostelun sijaan.
Vaihto pembrolitsumabihoitoon:
Osallistujat, jotka alun perin satunnaistettiin saamaan ICC:tä ja joilla oli progressiivinen sairaus (PD), ovat saattaneet olla oikeutettuja saamaan pembrolitsumabia edellyttäen, että he täyttivät protokollan määrittämät vaihtoa koskevat vaatimukset. Pätevät osallistujat satunnaistettiin uudelleen saamaan joko pembrolitsumabia 2 mg/kg tai pembrolitsumabia 10 mg/kg kaksoissokkomenetelmällä. Pembrolitsumabiin siirtymiseen kelpaavien osallistujien on täytynyt suorittaa ≥ 28 päivän poistumisjakso viimeisestä kemoterapiaannoksesta ennen kuin he saavat pembrolitsumabia. Tarkistuksen 03 mukaan kaikkia pembrolitsumabiin siirtyneitä osallistujia oli hoidettava avoimella, kiinteällä annoksella 200 mg pembrolitsumabia painoon perustuvan pembrolitsumabin annostelun sijaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen aikana suunniteltiin ja suoritettiin kaksi välivaiheen ja yksi lopullinen tilastollinen analyysi:
- Välianalyysi 1 (hyötyanalyysi),
- Välianalyysi 2 (noin 18 kuukautta tutkimuksen aikana): tietokannan päättymispäivä 12. toukokuuta 2014 ja
- Lopullinen analyysi (noin 36 kuukautta tutkimuksen aikana): tietokannan päättymispäivä 16-11-2015. Tutkimuksen loppuanalyysi tehtiin noin 75 kuukauden kuluttua tutkimuksesta: tietokannan katkaisupäivä 31. tammikuuta 2019.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
540
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkausvaiheen III diagnoosi tai metastaattinen MEL, joka ei sovellu paikalliseen hoitoon
- Osallistujien on kestettävä ipilimumabihoitoa
- Osallistujilla, joilla on BRAF-geenimutantti melanooma, on täytynyt saada aikaisempi hoito-ohjelma, joka sisälsi vemurafenibia, dabrafenibia tai hyväksyttyä BRAF-geeniä ja/tai mitogeeniaktivoitua proteiinikinaasin (MEK) proteiinin estäjää
- On suostuttava korrelatiivisten tutkimusten sallimiseen; on toimitettava uusi kudos-/biopsianäyte (tai näyte, joka on otettu 60 päivän kuluessa suostumuksesta)
- Radiografisesti mitattava sairaus
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
Poissulkemiskriteerit:
- Kemoterapia, sädehoito tai biologinen syöpähoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai ei ole toipunut haittavaikutuksista johtuen yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista syöpähoidoista
- Sairauden eteneminen 24 viikon sisällä viimeisestä ipilimumabiannoksesta
- Osallistuminen tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttämällä tutkimuslaitetta 30 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
- Odotetaan vaativan mitä tahansa muuta systeemistä tai paikallista antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana
- Krooninen systeeminen steroidihoito 2 viikon sisällä ennen suunniteltua ensimmäisen annoksen satunnaistetun hoidon päivämäärää tai millä tahansa muulla immunosuppressiivisella lääkkeellä
- Tiedossa on jokin muu kuin nykyinen pahanlaatuinen syöpä, paitsi asianmukaisesti hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, rintasyöpä tai muut in situ syövät
- Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus
- Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus tai -oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita
- Aikaisempi hoito millä tahansa muulla ohjelmoitua solukuolemaa (PD) estävällä aineella
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tunnettu historia
- Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C
- Säännöllinen laittomien huumeiden (mukaan lukien virkistyskäyttö) käyttäjä tai äskettäin (viime vuoden aikana) päihteiden väärinkäyttö (mukaan lukien alkoholi)
- raskaana tai imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tai synnyttävät lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Pembrolitsumabi 2 mg/kg
Osallistujat satunnaistettiin aluksi saamaan pembrolitsumabia 2 mg/kg suonensisäisesti (IV) kerran 3 viikossa (Q3W).
Muutoksella 03 tämä annostelu lopetettiin ja kaikkia tutkimuksen osallistujia oli hoidettava kiinteäannoksisella avoimella pembrolitsumabilla 200 mg IV Q3W.
Osallistujien piti saada tutkimuslääkettä taudin etenemisen, toksisuuden tai valinnan vuoksi keskeyttämiseen asti.
(jopa ~66 kuukautta)
|
IV-infuusio
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Pembrolitsumabi 10 mg/kg
Osallistujat satunnaistettiin aluksi saamaan pembrolitsumabia 10 mg/kg IV Q3.
Muutoksella 03 tämä annostelu lopetettiin ja kaikkia tutkimuksen osallistujia oli hoidettava kiinteäannoksisella avoimella pembrolitsumabilla 200 mg IV Q3W.
Osallistujien piti saada tutkimuslääkettä taudin etenemisen, toksisuuden tai valinnan vuoksi keskeyttämiseen asti.
(jopa ~66 kuukautta)
|
IV-infuusio
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Tutkijan valintakemoterapia (ICC)
Osallistujat satunnaistettiin aluksi saamaan 1 neljästä mahdollisesta kemoterapia-ohjelmasta, jotka päätettiin hoitavassa laitoksessa (karboplatiini + paklitakseli, pelkkä paklitakseli, dakarbatsiini tai temotsolomidi).
Osallistujien piti saada tutkimuslääkettä taudin etenemisen, toksisuuden tai valinnan vuoksi keskeyttämiseen asti.
(jopa ~66 kuukautta)
|
Karboplatiini laitosstandardin mukaan
Muut nimet:
Paklitakseli laitosstandardien mukaan
Muut nimet:
Dakarbatsiini laitosstandardin mukaan
Muut nimet:
Temotsolomidi laitosstandardien mukaan
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: ICC→Pembrolitsumabi 2 mg/kg
Osallistujat, jotka alun perin satunnaistettiin ICC:hen, saivat myöhemmin vahvistetun progressiivisen sairauden (PD) ja täyttivät kaikki vaihtokriteerit tutkimushoidon viikolla 12, saivat mahdollisuuden vaihtaa pembrolitsumabia 2 mg/kg tai 10 mg/kg.
Osallistujat saivat pembrolitsumabia 2 mg/kg IV Q3W.
Muutoksella 03 tämä annostelu lopetettiin ja kaikkia tutkimuksen osallistujia oli hoidettava kiinteäannoksisella avoimella pembrolitsumabilla 200 mg IV Q3W.
Osallistujat saivat tutkimuslääkettä PD:n, toksisuuden tai valinnan vuoksi lopettamiseen saakka.
(jopa ~66 kuukautta)
|
IV-infuusio
Muut nimet:
Karboplatiini laitosstandardin mukaan
Muut nimet:
Paklitakseli laitosstandardien mukaan
Muut nimet:
Dakarbatsiini laitosstandardin mukaan
Muut nimet:
Temotsolomidi laitosstandardien mukaan
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: ICC → Pembrolitsumabi 10 mg/kg
Osallistujat, jotka alun perin satunnaistettiin ICC:hen, saivat myöhemmin vahvistetun progressiivisen sairauden (PD) ja täyttivät kaikki vaihtokriteerit tutkimushoidon viikolla 12, saivat mahdollisuuden vaihtaa pembrolitsumabia 2 mg/kg tai 10 mg/kg.
Osallistujat saivat pembrolitsumabia 10 mg/kg IV Q3.
Muutoksella 03 tämä annostelu lopetettiin ja kaikkia tutkimuksen osallistujia oli hoidettava kiinteäannoksisella avoimella pembrolitsumabilla 200 mg IV Q3W.
Osallistujat saivat tutkimuslääkettä PD:n, toksisuuden tai valinnan vuoksi lopettamiseen saakka.
(jopa ~66 kuukautta)
|
IV-infuusio
Muut nimet:
Karboplatiini laitosstandardin mukaan
Muut nimet:
Paklitakseli laitosstandardien mukaan
Muut nimet:
Dakarbatsiini laitosstandardin mukaan
Muut nimet:
Temotsolomidi laitosstandardien mukaan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS) - Alkuhoitojakso
Aikaikkuna: Jopa noin 36 kuukautta (lopullisen analyysin tietokannan katkaisupäivä 16-11-2015)
|
PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun progressiiviseen sairauteen (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Vastekriteerit kohti kiinteitä kasvaimia versiossa 1.1 (RECIST 1.1) PD määriteltiin vähintään 20 %:n lisäyksinä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, ottaen viitteeksi tutkimuksen pienin summa.
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan on täytynyt osoittaa myös absoluuttista lisäystä vähintään 5 mm.
Huomautus: Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidettiin myös PD:nä.
PFS-analyysi perustui integroituun radiologian ja onkologian (IRO) arviointiin, eikä sitä suunniteltu eikä tehty pembrolitsumabihoitoon siirtyville ryhmille.
Sensuroidun datan tuoteraja-menetelmään (Kaplan-Meier) perustuva mediaani PFS on esitetty.
Tämä oli PFS:n lopullinen analyysi.
|
Jopa noin 36 kuukautta (lopullisen analyysin tietokannan katkaisupäivä 16-11-2015)
|
|
Väliaikainen kokonaiseloonjääminen (OS) - Alkuhoitojakso
Aikaikkuna: Jopa noin 36 kuukautta (lopullisen analyysin tietokannan katkaisupäivä 16-11-2015)
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Käyttöjärjestelmän analyysiä ei suunniteltu eikä tehty pembrolitsumabihoitoon siirtyville ryhmille.
Mediaanikäyttöjärjestelmä, joka perustuu tuoterajoitusmenetelmään (Kaplan-Meier) sensuroidulle datalle.
Tämä oli käyttöjärjestelmän välianalyysi.
|
Jopa noin 36 kuukautta (lopullisen analyysin tietokannan katkaisupäivä 16-11-2015)
|
|
Lopullinen kokonaiseloonjääminen (OS) - Ensimmäinen hoitojakso
Aikaikkuna: Jopa noin 75 kuukautta (kokeiluanalyysin tietokannan päättymispäivään 31. tammikuuta 2019 asti)
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Käyttöjärjestelmän analyysiä ei suunniteltu eikä tehty pembrolitsumabihoitoon siirtyville ryhmille.
Sensuroidun datan tuoterajoitusmenetelmään (Kaplan-Meier) perustuva käyttöjärjestelmän keston mediaani on esitetty.
Tämä oli käyttöjärjestelmän lopullinen analyysi.
|
Jopa noin 75 kuukautta (kokeiluanalyysin tietokannan päättymispäivään 31. tammikuuta 2019 asti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lopullinen kokonaiseloonjääminen (OS) ohjelmoidun solukuoleman ligandin 1 (PD-L1) mukaan kasvaimen ilmentymisen tilan mukaan - ensimmäinen hoitojakso
Aikaikkuna: Jopa noin 75 kuukautta (kokeiluanalyysin tietokannan päättymispäivään 31. tammikuuta 2019 asti)
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Osallistujat, joiden Allred Proportion Score (APS) oli ≥2 (kalvovärjäytyminen ≥ 1 %:ssa soluista PD-L1:lle), katsottiin PD-L1-positiivisiksi ja osallistujat, joiden APS oli 0 tai 1, katsottiin PD-L1-negatiivisiksi. .
Käyttöjärjestelmän analyysiä ei suunniteltu eikä tehty pembrolitsumabihoitoon siirtyville ryhmille.
Mediaani käyttöjärjestelmän kesto perustuu tuoteraja-menetelmään (Kaplan-Meier) sensuroiduille tiedoille PD-L1-kasvainekspression tilan perusteella.
|
Jopa noin 75 kuukautta (kokeiluanalyysin tietokannan päättymispäivään 31. tammikuuta 2019 asti)
|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) - Ensimmäinen hoitojakso
Aikaikkuna: Jopa noin 36 kuukautta (lopullisen analyysin tietokannan katkaisupäivä 16-11-2015)
|
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli täydellinen vaste (CR: Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen) tai osittainen vaste (PR: Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa) RECIST 1.1:n avulla arvioituna.
ORR-analyysiä ei suunniteltu eikä tehty pembrolitsumabihoitoon siirtyville ryhmille.
Esitetään niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat CR:n tai PR:n.
Tämä oli ORR:n lopullinen analyysi.
|
Jopa noin 36 kuukautta (lopullisen analyysin tietokannan katkaisupäivä 16-11-2015)
|
|
Paras kokonaisvaste (BOR) - Ensimmäinen hoitojakso
Aikaikkuna: Jopa noin 36 kuukautta (lopullisen analyysin tietokannan katkaisupäivä 16-11-2015)
|
BOR arvioitiin riippumattomalla radiologialla käyttämällä RECIST 1.1:tä ja se kirjattiin satunnaistamisesta viimeiseen kuvantamisarviointiin tällä ajanjaksolla.
Vastausluokat sisälsivät: Täydellinen vaste (CR): kaikkien kohdeleesioiden häviäminen; Osittainen vaste (PR): vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa; Progressiivinen sairaus (PD): vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa; ja stabiili sairaus (SD): ei riittävästi kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisääntymistä PD:n saamiseksi.
Alkuhoitojakson BOR perustui IRO:han.
BOR osallistujille alkuhoitojakson aikana esitetään.
|
Jopa noin 36 kuukautta (lopullisen analyysin tietokannan katkaisupäivä 16-11-2015)
|
|
Paras kokonaisvaste (BOR) – vaihda pembrolitsumabihoitoon
Aikaikkuna: Jopa noin 36 kuukautta (lopullisen analyysin tietokannan katkaisupäivä 16-11-2015)
|
BOR arvioitiin käyttämällä RECIST 1.1:tä, ja se kirjattiin tutkimuslääkkeen (pembrolitsumabi) toisen sarjan alusta viimeiseen kuvantamisarviointiin tällä ajanjaksolla.
Vastausluokat sisälsivät: Täydellinen vaste (CR): kaikkien kohdeleesioiden häviäminen; Osittainen vaste (PR): vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa; Progressiivinen sairaus (PD): vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa; ja stabiili sairaus (SD): ei riittävästi kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisääntymistä PD:n saamiseksi.
Pembrolitsumabihoitoon siirtyneiden ryhmien BOR perustui riippumattoman arviointikomitean (IRC) arvioon.
Pembrolitsumabihoitoon siirtyneiden ryhmien BOR on esitetty.
|
Jopa noin 36 kuukautta (lopullisen analyysin tietokannan katkaisupäivä 16-11-2015)
|
|
Vasteen kesto (DOR) - Ensimmäinen hoitojakso
Aikaikkuna: Jopa noin 36 kuukautta (lopullisen analyysin tietokannan katkaisupäivä 16-11-2015)
|
Osallistujille, jotka osoittivat vahvistetun vasteen (täydellinen vaste [CR]: kaikkien kohdeleesioiden katoaminen tai osittainen vaste [PR]: ≥30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa) RECIST 1.1 -kohtaa kohti, DOR määriteltiin ajaksi alkaen ensimmäinen dokumentoitu todiste CR:stä tai PR:stä taudin etenemiseen tai kuolemaan asti.
DOR niille osallistujille, jotka eivät olleet edenneet tai kuolleet analyysin aikaan, sensuroitiin heidän viimeisen kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
DOR-analyysi perustui IRO-arvioon.
DOR-analyysiä ei suunniteltu eikä analysoitu pembrolitsumabihoitoon vaihtavien ryhmien osalta.
Mediaani DOR esitetään osallistujille, jotka osoittivat vahvistetun vastauksen.
|
Jopa noin 36 kuukautta (lopullisen analyysin tietokannan katkaisupäivä 16-11-2015)
|
|
Haitallisen tapahtuman kokeneiden osallistujien lukumäärä (AE) - Kokonaistutkimus
Aikaikkuna: Jopa noin 75 kuukautta (kokeiluanalyysin tietokannan päättymispäivään 31. tammikuuta 2019 asti)
|
AE määriteltiin mitä tahansa epäsuotuisaa ja tahatonta muutosta kehon rakenteessa, toiminnassa tai kemiassa, joka liittyy ajallisesti tutkimuslääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyvän tuotteen käyttöön vai ei.
Mikä tahansa olemassa olevan sairauden paheneminen (eli kliinisesti merkittävä haitallinen muutos esiintymistiheydessä ja/tai intensiteetissä), joka liittyi ajallisesti tutkimuslääkkeen käyttöön, oli myös haittavaikutus.
Osallistujat sisällytettiin hoitoryhmään, jossa AE koettiin.
Vähintään yhden AE:n kokeneiden osallistujien lukumäärä esitetään.
|
Jopa noin 75 kuukautta (kokeiluanalyysin tietokannan päättymispäivään 31. tammikuuta 2019 asti)
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät lääketutkimuksen haittatapahtuman vuoksi (AE) - Kokonaistutkimus
Aikaikkuna: Jopa noin 75 kuukautta (kokeiluanalyysin tietokannan päättymispäivään 31. tammikuuta 2019 asti)
|
AE määriteltiin mitä tahansa epäsuotuisaa ja tahatonta muutosta kehon rakenteessa, toiminnassa tai kemiassa, joka liittyy ajallisesti tutkimuslääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyvän tuotteen käyttöön vai ei.
Mikä tahansa paheneminen (eli mikä tahansa kliinisesti merkittävä haitallinen muutos esiintymistiheydessä ja/tai intensiteetissä) olemassa olevassa tilassa, joka liittyy ajallisesti tutkimuslääkkeen käyttöön, oli myös haittavaikutus.
Esitetään niiden osallistujien määrä, jotka lopettivat tutkimuslääkkeen käytön haittavaikutusten vuoksi.
|
Jopa noin 75 kuukautta (kokeiluanalyysin tietokannan päättymispäivään 31. tammikuuta 2019 asti)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ribas A, Puzanov I, Dummer R, Schadendorf D, Hamid O, Robert C, Hodi FS, Schachter J, Pavlick AC, Lewis KD, Cranmer LD, Blank CU, O'Day SJ, Ascierto PA, Salama AK, Margolin KA, Loquai C, Eigentler TK, Gangadhar TC, Carlino MS, Agarwala SS, Moschos SJ, Sosman JA, Goldinger SM, Shapira-Frommer R, Gonzalez R, Kirkwood JM, Wolchok JD, Eggermont A, Li XN, Zhou W, Zernhelt AM, Lis J, Ebbinghaus S, Kang SP, Daud A. Pembrolizumab versus investigator-choice chemotherapy for ipilimumab-refractory melanoma (KEYNOTE-002): a randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):908-18. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00083-2. Epub 2015 Jun 23.
- Hamid O, Puzanov I, Dummer R, Schachter J, Daud A, Schadendorf D, Blank C, Cranmer LD, Robert C, Pavlick AC, Gonzalez R, Hodi FS, Ascierto PA, Salama AKS, Margolin KA, Gangadhar TC, Wei Z, Ebbinghaus S, Ibrahim N, Ribas A. Final analysis of a randomised trial comparing pembrolizumab versus investigator-choice chemotherapy for ipilimumab-refractory advanced melanoma. Eur J Cancer. 2017 Nov;86:37-45. doi: 10.1016/j.ejca.2017.07.022.
- Cristescu R, Aurora-Garg D, Albright A, Xu L, Liu XQ, Loboda A, Lang L, Jin F, Rubin EH, Snyder A, Lunceford J. Tumor mutational burden predicts the efficacy of pembrolizumab monotherapy: a pan-tumor retrospective analysis of participants with advanced solid tumors. J Immunother Cancer. 2022 Jan;10(1):e003091. doi: 10.1136/jitc-2021-003091.
- Robert C, Hwu WJ, Hamid O, Ribas A, Weber JS, Daud AI, Hodi FS, Wolchok JD, Mitchell TC, Hersey P, Dronca R, Joseph RW, Boutros C, Min L, Long GV, Schachter J, Puzanov I, Dummer R, Lin J, Ibrahim N, Diede SJ, Carlino MS, Joshua AM. Long-term safety of pembrolizumab monotherapy and relationship with clinical outcome: A landmark analysis in patients with advanced melanoma. Eur J Cancer. 2021 Feb;144:182-191. doi: 10.1016/j.ejca.2020.11.010. Epub 2020 Dec 24.
- Lala M, Li TR, de Alwis DP, Sinha V, Mayawala K, Yamamoto N, Siu LL, Chartash E, Aboshady H, Jain L. A six-weekly dosing schedule for pembrolizumab in patients with cancer based on evaluation using modelling and simulation. Eur J Cancer. 2020 May;131:68-75. doi: 10.1016/j.ejca.2020.02.016. Epub 2020 Apr 15. Erratum In: Eur J Cancer. 2021 Feb;144:400.
- van Vugt MJH, Stone JA, De Greef RHJMM, Snyder ES, Lipka L, Turner DC, Chain A, Lala M, Li M, Robey SH, Kondic AG, De Alwis D, Mayawala K, Jain L, Freshwater T. Immunogenicity of pembrolizumab in patients with advanced tumors. J Immunother Cancer. 2019 Aug 8;7(1):212. doi: 10.1186/s40425-019-0663-4.
- Wang M, Chen C, Jemielita T, Anderson J, Li XN, Hu C, Kang SP, Ibrahim N, Ebbinghaus S. Are tumor size changes predictive of survival for checkpoint blockade based immunotherapy in metastatic melanoma? J Immunother Cancer. 2019 Feb 8;7(1):39. doi: 10.1186/s40425-019-0513-4.
- Hamid O, Robert C, Ribas A, Hodi FS, Walpole E, Daud A, Arance AS, Brown E, Hoeller C, Mortier L, Schachter J, Long J, Ebbinghaus S, Ibrahim N, Butler M. Antitumour activity of pembrolizumab in advanced mucosal melanoma: a post-hoc analysis of KEYNOTE-001, 002, 006. Br J Cancer. 2018 Sep;119(6):670-674. doi: 10.1038/s41416-018-0207-6. Epub 2018 Sep 11.
- Schadendorf D, Dummer R, Hauschild A, Robert C, Hamid O, Daud A, van den Eertwegh A, Cranmer L, O'Day S, Puzanov I, Schachter J, Blank C, Salama A, Loquai C, Mehnert JM, Hille D, Ebbinghaus S, Kang SP, Zhou W, Ribas A. Health-related quality of life in the randomised KEYNOTE-002 study of pembrolizumab versus chemotherapy in patients with ipilimumab-refractory melanoma. Eur J Cancer. 2016 Nov;67:46-54. doi: 10.1016/j.ejca.2016.07.018. Epub 2016 Sep 2.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Tiistai 20. marraskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 16. marraskuuta 2015
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 31. tammikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 8. lokakuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 8. lokakuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 11. lokakuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 18. toukokuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. huhtikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Karboplatiini
- Paklitakseli
- Temotsolomidi
- Pembrolitsumabi
- Dakarbatsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- P08719 (MUUTA: Schering Plough)
- MK-3475-002 (MUUTA: Merck)
- 2012-003030-17 (EUDRACT_NUMBER)
- KEYNOTE-002 (MUUTA: Merck)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .