Studie zu Pembrolizumab (MK-3475) versus Chemotherapie bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem Melanom (MK-3475-002/P08719/KEYNOTE-002)
29. April 2020 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC
Randomisierte Phase-II-Studie zu Pembrolizumab (MK-3475) versus Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom (KEYNOTE 002)
Diese Studie wurde durchgeführt, um das Überleben unter Verwendung von Pembrolizumab (SCH 900475, MK-3475) oder Standard-Chemotherapie bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem Melanom (MEL) zu vergleichen, die nach vorheriger Therapie eine Krankheitsprogression hatten.
Anfangsbehandlungszeitraum:
Die Teilnehmer wurden zunächst randomisiert und erhielten entweder niedrig dosiertes (2 mg/kg) Pembrolizumab, höher dosiertes (10 mg/kg) Pembrolizumab oder Chemotherapie nach Wahl des Prüfers (ICC). Die vier Standard-Chemotherapieoptionen waren: Carboplatin + Paclitaxel, Paclitaxel allein, Dacarbazin oder Temozolomid. Die Randomisierung zu Pembrolizumab oder ICC erfolgte offen.
Die Anfangsdosis von Pembrolizumab wurde den Prüfärzten und Teilnehmern bis zur Änderung 03 zunächst verblindet. Mit Änderung 03 sollten alle laufenden Pembrolizumab-Teilnehmer mit unverblindeter Pembrolizumab-Festdosis von 200 mg anstelle einer gewichtsbasierten Pembrolizumab-Dosierung behandelt werden.
Behandlungszeitraum für Umstellung auf Pembrolizumab:
Teilnehmer, die ursprünglich randomisiert wurden, um ICC zu erhalten, und eine progressive Erkrankung (PD) erlebten, waren möglicherweise berechtigt, auf die Behandlung mit Pembrolizumab umzusteigen, vorausgesetzt, sie erfüllten die im Protokoll festgelegten Anforderungen für den Wechsel. Qualifizierte Teilnehmer wurden erneut randomisiert und erhielten doppelblind entweder Pembrolizumab 2 mg/kg oder Pembrolizumab 10 mg/kg. Teilnehmer, die für eine Umstellung auf Pembrolizumab qualifiziert sind, müssen eine Auswaschphase von ≥28 Tagen nach der letzten Chemotherapiedosis durchlaufen haben, bevor sie Pembrolizumab erhalten. Mit Änderung 03 sollten alle Teilnehmer, die auf Pembrolizumab umgestellt wurden, mit unverblindetem, fest dosiertem Pembrolizumab 200 mg anstelle einer gewichtsbasierten Pembrolizumab-Dosierung behandelt werden.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Für diese Studie wurden zwei vorläufige und eine abschließende statistische Analyse geplant und durchgeführt:
- Zwischenanalyse 1 (Zwischenanalyse),
- Zwischenanalyse 2 (~18 Monate in der Studie): Stichtag der Datenbank 12. Mai 2014 und
- Endgültige Analyse (~36 Monate in der Studie): Stichtag der Datenbank 16. November 2015. Die Studienendeanalyse für die Studie wurde nach ~75 Monaten der Studie durchgeführt: Stichtag der Datenbank 31. Januar 2019.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
540
Phase
- Phase 2
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines inoperablen Stadiums III oder einer metastasierten MEL, die einer lokalen Therapie nicht zugänglich ist
- Die Teilnehmer müssen gegenüber Ipilimumab refraktär sein
- Teilnehmer mit BRAF-Gen-mutiertem Melanom müssen ein vorheriges Behandlungsschema erhalten haben, das Vemurafenib, Dabrafenib oder ein zugelassenes BRAF-Gen und/oder einen Inhibitor des Mitogen-aktivierten Proteinkinase (MEK)-Proteins umfasste
- Muss zustimmen, um korrelative Studien zuzulassen; muss eine neu erhaltene Gewebe-/Biopsieprobe (oder eine innerhalb von 60 Tagen nach Zustimmung erhaltene Probe) vorlegen
- Radiologisch messbare Krankheit
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
Ausschlusskriterien:
- Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologische Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder nicht von den UE erholt aufgrund von Krebstherapien, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden
- Krankheitsprogression innerhalb von 24 Wochen nach der letzten Ipilimumab-Dosis
- Teilnahme oder Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder Verwendung eines Prüfgeräts innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
- Erwartet, dass während der Studie eine andere Form der systemischen oder lokalisierten antineoplastischen Therapie erforderlich ist
- Chronische systemische Steroidtherapie innerhalb von 2 Wochen vor dem geplanten Datum für die randomisierte Behandlung mit der ersten Dosis oder eine andere Form von immunsuppressiver Medikation
- Bekannte Vorgeschichte anderer als der aktuellen Malignität, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, oberflächlichen Blasenkrebses, In-situ-Zervixkrebses, Brustkrebses oder anderer In-situ-Krebsarten
- Bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis
- Aktive Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert
- Vorherige Behandlung mit einem anderen Mittel gegen den programmierten Zelltod (PD).
- Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
- Bekannte Geschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV)
- Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C
- Regelmäßiger Konsum (einschließlich Freizeitkonsum) illegaler Drogen oder (innerhalb des letzten Jahres) Drogenmissbrauchs (einschließlich Alkohol)
- Schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: DOPPELT
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Pembrolizumab 2 mg/kg
Die Teilnehmer wurden zunächst randomisiert und erhielten Pembrolizumab 2 mg/kg intravenös (i.v.) einmal alle 3 Wochen (Q3W).
Mit Änderung 03 wurde diese Dosierung eingestellt und alle Studienteilnehmer sollten mit unverblindetem Pembrolizumab mit fester Dosierung 200 mg i.v. alle 3 Wochen behandelt werden.
Die Teilnehmer sollten das Studienmedikament bis zum Abbruch aufgrund des Fortschreitens der Krankheit, Toxizität oder Wahl erhalten.
(Bis zu ~66 Monate)
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IV-Infusion
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Pembrolizumab 10 mg/kg
Die Teilnehmer wurden zunächst randomisiert und erhielten Pembrolizumab 10 mg/kg i.v. alle 3 Wochen.
Mit Änderung 03 wurde diese Dosierung eingestellt und alle Studienteilnehmer sollten mit unverblindetem Pembrolizumab mit fester Dosierung 200 mg i.v. alle 3 Wochen behandelt werden.
Die Teilnehmer sollten das Studienmedikament bis zum Abbruch aufgrund des Fortschreitens der Krankheit, Toxizität oder Wahl erhalten.
(Bis zu ~66 Monate)
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IV-Infusion
Andere Namen:
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ACTIVE_COMPARATOR: Investigator-Choice-Chemotherapie (ICC)
Die Teilnehmer wurden zunächst randomisiert und erhielten 1 von 4 möglichen Chemotherapieschemata, die in der behandelnden Einrichtung festgelegt wurden (Carboplatin + Paclitaxel, Paclitaxel allein, Dacarbazin oder Temozolomid).
Die Teilnehmer sollten das Studienmedikament bis zum Abbruch aufgrund des Fortschreitens der Krankheit, Toxizität oder Wahl erhalten.
(Bis zu ~66 Monate)
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Carboplatin gemäß institutionellem Standard
Andere Namen:
Paclitaxel gemäß institutionellem Standard
Andere Namen:
Dacarbazin gemäß institutionellem Standard
Andere Namen:
Temozolomid gemäß institutionellem Standard
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: ICC→Pembrolizumab 2 mg/kg
Teilnehmer, die ursprünglich zu ICC randomisiert wurden, anschließend eine bestätigte progressive Erkrankung (PD) erlitten und alle Umstellungskriterien in Woche 12 der Studienbehandlung erfüllten, hatten die Möglichkeit, auf Pembrolizumab 2 mg/kg oder 10 mg/kg umzustellen.
Die Teilnehmer erhielten Pembrolizumab 2 mg/kg i.v. alle 3 Wochen.
Mit Änderung 03 wurde diese Dosierung eingestellt und alle Studienteilnehmer sollten mit unverblindetem Pembrolizumab mit fester Dosierung 200 mg i.v. alle 3 Wochen behandelt werden.
Die Teilnehmer sollten das Studienmedikament bis zum Abbruch aufgrund von PD, Toxizität oder Wahl erhalten.
(Bis zu ~66 Monate)
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IV-Infusion
Andere Namen:
Carboplatin gemäß institutionellem Standard
Andere Namen:
Paclitaxel gemäß institutionellem Standard
Andere Namen:
Dacarbazin gemäß institutionellem Standard
Andere Namen:
Temozolomid gemäß institutionellem Standard
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: ICC→Pembrolizumab 10 mg/kg
Teilnehmer, die ursprünglich zu ICC randomisiert wurden, anschließend eine bestätigte progressive Erkrankung (PD) erlitten und alle Umstellungskriterien in Woche 12 der Studienbehandlung erfüllten, hatten die Möglichkeit, auf Pembrolizumab 2 mg/kg oder 10 mg/kg umzustellen.
Die Teilnehmer erhielten Pembrolizumab 10 mg/kg i.v. alle 3 Wochen.
Mit Änderung 03 wurde diese Dosierung eingestellt und alle Studienteilnehmer sollten mit unverblindetem Pembrolizumab mit fester Dosierung 200 mg i.v. alle 3 Wochen behandelt werden.
Die Teilnehmer sollten das Studienmedikament bis zum Abbruch aufgrund von PD, Toxizität oder Wahl erhalten.
(Bis zu ~66 Monate)
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IV-Infusion
Andere Namen:
Carboplatin gemäß institutionellem Standard
Andere Namen:
Paclitaxel gemäß institutionellem Standard
Andere Namen:
Dacarbazin gemäß institutionellem Standard
Andere Namen:
Temozolomid gemäß institutionellem Standard
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben (PFS) – Anfangsbehandlungszeitraum
Zeitfenster: Bis zu etwa 36 Monate (Stichtag bis zum Stichtag der Final Analysis-Datenbank vom 16. November 2015)
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PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten fortschreitenden Erkrankung (PD) oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat.
Per Response Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) wurde PD definiert als eine Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen um mindestens 20 %, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wurde.
Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen.
Hinweis: Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als PD betrachtet.
Die PFS-Analyse basierte auf einer integrierten radiologischen und onkologischen (IRO) Beurteilung und war für die Behandlungsgruppen mit Umstellung auf Pembrolizumab weder geplant noch durchgeführt worden.
Das mittlere PFS basierend auf der Produktlimitmethode (Kaplan-Meier) für zensierte Daten wird dargestellt.
Dies war die endgültige Analyse für PFS.
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Bis zu etwa 36 Monate (Stichtag bis zum Stichtag der Final Analysis-Datenbank vom 16. November 2015)
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Vorläufiges Gesamtüberleben (OS) – Anfangsbehandlungszeitraum
Zeitfenster: Bis zu etwa 36 Monate (Stichtag bis zum Stichtag der Final Analysis-Datenbank vom 16. November 2015)
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Das OS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache.
Eine Analyse des Gesamtüberlebens war für die Behandlungsgruppen, die auf Pembrolizumab umgestellt wurden, nicht geplant oder durchgeführt worden.
Das mediane OS basierend auf der Produkt-Limit-Methode (Kaplan-Meier) für zensierte Daten wird dargestellt.
Dies war die Zwischenanalyse für OS.
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Bis zu etwa 36 Monate (Stichtag bis zum Stichtag der Final Analysis-Datenbank vom 16. November 2015)
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Endgültiges Gesamtüberleben (OS) – Anfangsbehandlungszeitraum
Zeitfenster: Bis zu etwa 75 Monate (bis zum Stichtag der Datenbank zum Ende der Studie am 31. Januar 2019)
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Das OS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache.
Eine Analyse des Gesamtüberlebens war für die Behandlungsgruppen, die auf Pembrolizumab umgestellt wurden, nicht geplant oder durchgeführt worden.
Die mediane OS-Dauer basierend auf der Produkt-Limit-Methode (Kaplan-Meier) für zensierte Daten wird dargestellt.
Dies war die abschließende Analyse für OS.
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Bis zu etwa 75 Monate (bis zum Stichtag der Datenbank zum Ende der Studie am 31. Januar 2019)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Abschließendes Gesamtüberleben (OS) nach programmiertem Zelltod-Ligand 1 (PD-L1)-Tumorexpressionsstatus – Anfangsbehandlungszeitraum
Zeitfenster: Bis zu etwa 75 Monate (bis zum Stichtag der Datenbank zum Ende der Studie am 31. Januar 2019)
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Das OS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache.
Teilnehmer mit einem Allred Proportion Score (APS) ≥ 2 (Membranfärbung in ≥ 1 % der Zellen für PD-L1) wurden als PD-L1-positiv und Teilnehmer mit einem APS von 0 oder 1 als PD-L1-negativ betrachtet .
Eine Analyse des Gesamtüberlebens war für die Behandlungsgruppen, die auf Pembrolizumab umgestellt wurden, nicht geplant oder durchgeführt worden.
Die mediane OS-Dauer basierend auf der Produktlimitmethode (Kaplan-Meier) für zensierte Daten nach PD-L1-Tumorexpressionsstatus wird dargestellt.
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Bis zu etwa 75 Monate (bis zum Stichtag der Datenbank zum Ende der Studie am 31. Januar 2019)
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Gesamtansprechrate (ORR) – Anfangsbehandlungszeitraum
Zeitfenster: Bis zu etwa 36 Monate (Stichtag bis zum Stichtag der Final Analysis-Datenbank vom 16. November 2015)
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ORR war definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein vollständiges Ansprechen (CR: Verschwinden aller Zielläsionen) oder ein partielles Ansprechen (PR: mindestens 30 % Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) aufwiesen, wie anhand von RECIST 1.1 bewertet.
Eine Analyse der ORR war für die Behandlungsgruppen mit Umstellung auf Pembrolizumab nicht geplant oder durchgeführt.
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine CR oder PR erlebt haben, wird dargestellt.
Dies war die endgültige Analyse für ORR.
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Bis zu etwa 36 Monate (Stichtag bis zum Stichtag der Final Analysis-Datenbank vom 16. November 2015)
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Bestes Gesamtansprechen (BOR) – Anfangsbehandlungszeitraum
Zeitfenster: Bis zu etwa 36 Monate (Stichtag bis zum Stichtag der Final Analysis-Datenbank vom 16. November 2015)
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Die BOR wurde durch eine unabhängige radiologische Überprüfung unter Verwendung von RECIST 1.1 beurteilt und von der Randomisierung bis zur letzten bildgebenden Beurteilung in diesem Zeitraum aufgezeichnet.
Zu den Reaktionskategorien gehörten: Vollständiges Ansprechen (CR): Verschwinden aller Zielläsionen; Partielles Ansprechen (PR): mindestens 30 % Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen; Progressive Erkrankung (PD): mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen; und stabile Krankheit (SD): weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren.
Die BOR für den Erstbehandlungszeitraum basierte auf der IRO.
BOR für Teilnehmer während der Erstbehandlungsphase wird dargestellt.
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Bis zu etwa 36 Monate (Stichtag bis zum Stichtag der Final Analysis-Datenbank vom 16. November 2015)
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Bestes Gesamtansprechen (BOR) – Umstellung auf Pembrolizumab-Behandlungszeitraum
Zeitfenster: Bis zu etwa 36 Monate (Stichtag bis zum Stichtag der Final Analysis-Datenbank vom 16. November 2015)
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Die BOR wurde anhand von RECIST 1.1 bewertet und vom Beginn der zweiten Linie des Studienmedikaments (Pembrolizumab) bis zur letzten bildgebenden Beurteilung in diesem Zeitraum aufgezeichnet.
Zu den Reaktionskategorien gehörten: Vollständiges Ansprechen (CR): Verschwinden aller Zielläsionen; Partielles Ansprechen (PR): mindestens 30 % Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen; Progressive Erkrankung (PD): mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen; und stabile Krankheit (SD): weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren.
Für die Behandlungsgruppen, die auf Pembrolizumab umgestellt wurden, basierte die BOR auf der Bewertung eines unabhängigen Prüfungsausschusses (IRC).
Die BOR für Behandlungsgruppen, die auf Pembrolizumab umgestellt wurden, wird dargestellt.
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Bis zu etwa 36 Monate (Stichtag bis zum Stichtag der Final Analysis-Datenbank vom 16. November 2015)
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Dauer des Ansprechens (DOR) – Anfangsbehandlungszeitraum
Zeitfenster: Bis zu etwa 36 Monate (Stichtag bis zum Stichtag der Final Analysis-Datenbank vom 16. November 2015)
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Für Teilnehmer, die ein bestätigtes Ansprechen zeigten (vollständiges Ansprechen [CR]: Verschwinden aller Zielläsionen oder partielles Ansprechen [PR]: ≥30 % Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) gemäß RECIST 1.1, wurde DOR als die Zeit von definiert Erster dokumentierter Nachweis einer CR oder PR bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Tod.
DOR für Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Analyse keine Krankheitsprogression hatten oder verstorben waren, sollten zum Datum ihrer letzten Tumorbewertung zensiert werden.
Die DOR-Analyse basierte auf der IRO-Bewertung.
Eine Analyse der DOR war für die Behandlungsgruppen mit Umstellung auf Pembrolizumab nicht geplant oder analysiert.
Die mittlere DOR für Teilnehmer, die ein bestätigtes Ansprechen zeigten, wird angezeigt.
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Bis zu etwa 36 Monate (Stichtag bis zum Stichtag der Final Analysis-Datenbank vom 16. November 2015)
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein unerwünschtes Ereignis (AE) aufgetreten ist – Gesamtstudie
Zeitfenster: Bis zu etwa 75 Monate (bis zum Stichtag der Datenbank zum Ende der Studie am 31. Januar 2019)
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Ein UE wurde als jede ungünstige und unbeabsichtigte Veränderung der Struktur, Funktion oder Chemie des Körpers definiert, die zeitlich mit der Anwendung des Studienmedikaments verbunden war, unabhängig davon, ob sie als mit der Anwendung des Produkts zusammenhängend betrachtet wurde oder nicht.
Jede Verschlechterung (d. h. jede klinisch signifikante nachteilige Änderung der Häufigkeit und/oder Intensität) einer vorbestehenden Erkrankung, die zeitlich mit der Anwendung des Studienmedikaments verbunden war, war ebenfalls ein UE.
Die Teilnehmer wurden in die Behandlungsgruppe aufgenommen, in der ein UE auftrat.
Dargestellt ist die Anzahl der Teilnehmer, die mindestens ein UE erlebt haben.
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Bis zu etwa 75 Monate (bis zum Stichtag der Datenbank zum Ende der Studie am 31. Januar 2019)
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Anzahl der Teilnehmer, die das Studienmedikament aufgrund eines unerwünschten Ereignisses (UE) abgesetzt haben – Gesamtstudie
Zeitfenster: Bis zu etwa 75 Monate (bis zum Stichtag der Datenbank zum Ende der Studie am 31. Januar 2019)
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Ein UE wurde als jede ungünstige und unbeabsichtigte Veränderung der Struktur, Funktion oder Chemie des Körpers definiert, die zeitlich mit der Anwendung des Studienmedikaments verbunden war, unabhängig davon, ob sie als mit der Anwendung des Produkts zusammenhängend betrachtet wurde oder nicht.
Jede Verschlechterung (d. h. jede klinisch signifikante nachteilige Änderung der Häufigkeit und/oder Intensität) einer vorbestehenden Erkrankung, die zeitlich mit der Anwendung des Studienmedikaments verbunden ist, war ebenfalls ein UE.
Dargestellt ist die Anzahl der Teilnehmer, die die Studienmedikation aufgrund eines UE abgesetzt haben.
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Bis zu etwa 75 Monate (bis zum Stichtag der Datenbank zum Ende der Studie am 31. Januar 2019)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Ribas A, Puzanov I, Dummer R, Schadendorf D, Hamid O, Robert C, Hodi FS, Schachter J, Pavlick AC, Lewis KD, Cranmer LD, Blank CU, O'Day SJ, Ascierto PA, Salama AK, Margolin KA, Loquai C, Eigentler TK, Gangadhar TC, Carlino MS, Agarwala SS, Moschos SJ, Sosman JA, Goldinger SM, Shapira-Frommer R, Gonzalez R, Kirkwood JM, Wolchok JD, Eggermont A, Li XN, Zhou W, Zernhelt AM, Lis J, Ebbinghaus S, Kang SP, Daud A. Pembrolizumab versus investigator-choice chemotherapy for ipilimumab-refractory melanoma (KEYNOTE-002): a randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):908-18. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00083-2. Epub 2015 Jun 23.
- Hamid O, Puzanov I, Dummer R, Schachter J, Daud A, Schadendorf D, Blank C, Cranmer LD, Robert C, Pavlick AC, Gonzalez R, Hodi FS, Ascierto PA, Salama AKS, Margolin KA, Gangadhar TC, Wei Z, Ebbinghaus S, Ibrahim N, Ribas A. Final analysis of a randomised trial comparing pembrolizumab versus investigator-choice chemotherapy for ipilimumab-refractory advanced melanoma. Eur J Cancer. 2017 Nov;86:37-45. doi: 10.1016/j.ejca.2017.07.022.
- Cristescu R, Aurora-Garg D, Albright A, Xu L, Liu XQ, Loboda A, Lang L, Jin F, Rubin EH, Snyder A, Lunceford J. Tumor mutational burden predicts the efficacy of pembrolizumab monotherapy: a pan-tumor retrospective analysis of participants with advanced solid tumors. J Immunother Cancer. 2022 Jan;10(1):e003091. doi: 10.1136/jitc-2021-003091.
- Robert C, Hwu WJ, Hamid O, Ribas A, Weber JS, Daud AI, Hodi FS, Wolchok JD, Mitchell TC, Hersey P, Dronca R, Joseph RW, Boutros C, Min L, Long GV, Schachter J, Puzanov I, Dummer R, Lin J, Ibrahim N, Diede SJ, Carlino MS, Joshua AM. Long-term safety of pembrolizumab monotherapy and relationship with clinical outcome: A landmark analysis in patients with advanced melanoma. Eur J Cancer. 2021 Feb;144:182-191. doi: 10.1016/j.ejca.2020.11.010. Epub 2020 Dec 24.
- Lala M, Li TR, de Alwis DP, Sinha V, Mayawala K, Yamamoto N, Siu LL, Chartash E, Aboshady H, Jain L. A six-weekly dosing schedule for pembrolizumab in patients with cancer based on evaluation using modelling and simulation. Eur J Cancer. 2020 May;131:68-75. doi: 10.1016/j.ejca.2020.02.016. Epub 2020 Apr 15. Erratum In: Eur J Cancer. 2021 Feb;144:400.
- van Vugt MJH, Stone JA, De Greef RHJMM, Snyder ES, Lipka L, Turner DC, Chain A, Lala M, Li M, Robey SH, Kondic AG, De Alwis D, Mayawala K, Jain L, Freshwater T. Immunogenicity of pembrolizumab in patients with advanced tumors. J Immunother Cancer. 2019 Aug 8;7(1):212. doi: 10.1186/s40425-019-0663-4.
- Wang M, Chen C, Jemielita T, Anderson J, Li XN, Hu C, Kang SP, Ibrahim N, Ebbinghaus S. Are tumor size changes predictive of survival for checkpoint blockade based immunotherapy in metastatic melanoma? J Immunother Cancer. 2019 Feb 8;7(1):39. doi: 10.1186/s40425-019-0513-4.
- Hamid O, Robert C, Ribas A, Hodi FS, Walpole E, Daud A, Arance AS, Brown E, Hoeller C, Mortier L, Schachter J, Long J, Ebbinghaus S, Ibrahim N, Butler M. Antitumour activity of pembrolizumab in advanced mucosal melanoma: a post-hoc analysis of KEYNOTE-001, 002, 006. Br J Cancer. 2018 Sep;119(6):670-674. doi: 10.1038/s41416-018-0207-6. Epub 2018 Sep 11.
- Schadendorf D, Dummer R, Hauschild A, Robert C, Hamid O, Daud A, van den Eertwegh A, Cranmer L, O'Day S, Puzanov I, Schachter J, Blank C, Salama A, Loquai C, Mehnert JM, Hille D, Ebbinghaus S, Kang SP, Zhou W, Ribas A. Health-related quality of life in the randomised KEYNOTE-002 study of pembrolizumab versus chemotherapy in patients with ipilimumab-refractory melanoma. Eur J Cancer. 2016 Nov;67:46-54. doi: 10.1016/j.ejca.2016.07.018. Epub 2016 Sep 2.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
20. November 2012
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
16. November 2015
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
31. Januar 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
8. Oktober 2012
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
8. Oktober 2012
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
11. Oktober 2012
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
18. Mai 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
29. April 2020
Zuletzt verifiziert
1. April 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Neuroendokrine Tumoren
- Nävi und Melanome
- Melanom
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antineoplastische Mittel
- Tubulin-Modulatoren
- Antimitotische Mittel
- Mitose-Modulatoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Antineoplastische Mittel, Phytogen
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Carboplatin
- Paclitaxel
- Temozolomid
- Pembrolizumab
- Dacarbazin
Andere Studien-ID-Nummern
- P08719 (ANDERE: Schering Plough)
- MK-3475-002 (ANDERE: Merck)
- 2012-003030-17 (EUDRACT_NUMBER)
- KEYNOTE-002 (ANDERE: Merck)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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