Studie van pembrolizumab (MK-3475) versus chemotherapie bij deelnemers met gevorderd melanoom (MK-3475-002/P08719/KEYNOTE-002)
29 april 2020 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Gerandomiseerde, fase II-studie van pembrolizumab (MK-3475) versus chemotherapie bij patiënten met gevorderd melanoom (KEYNOTE 002)
Deze studie werd uitgevoerd om de overleving te vergelijken met pembrolizumab (SCH 900475, MK-3475) of standaardchemotherapie bij deelnemers met gevorderd melanoom (MEL) die na eerdere therapie waren gevorderd.
Eerste behandelingsperiode:
Deelnemers werden aanvankelijk gerandomiseerd om ofwel een lage dosis (2 mg/kg) pembrolizumab, een hogere dosis (10 mg/kg) pembrolizumab of Investigator-choice chemotherapie (ICC) te krijgen. De vier standaard keuzes voor chemotherapie waren: carboplatine + paclitaxel, alleen paclitaxel, dacarbazine of temozolomide. De randomisatie naar ofwel pembrolizumab of ICC werd uitgevoerd op een open-label manier.
De aanvangsdosis pembrolizumab was aanvankelijk verblind voor onderzoekers en deelnemers tot amendement 03. Met amendement 03 moesten alle lopende pembrolizumab-deelnemers worden behandeld met open-label, vaste dosis pembrolizumab 200 mg, in plaats van een op gewicht gebaseerde dosering van pembrolizumab.
Behandelingsperiode overschakelen op pembrolizumab:
Deelnemers die aanvankelijk waren gerandomiseerd om ICC te krijgen en progressieve ziekte (PD) doormaakten, kwamen mogelijk in aanmerking om over te stappen op pembrolizumab, op voorwaarde dat ze voldeden aan de in het protocol gespecificeerde vereisten voor het overstappen. Gekwalificeerde deelnemers werden opnieuw gerandomiseerd om ofwel pembrolizumab 2 mg/kg of pembrolizumab 10 mg/kg te krijgen op een dubbelblinde manier. Deelnemers die in aanmerking kwamen om over te stappen op pembrolizumab, moeten een wash-outperiode van ≥28 dagen hebben doorlopen vanaf de laatste dosis chemotherapie voordat ze pembrolizumab krijgen. Met amendement 03 moesten alle deelnemers die overstapten op pembrolizumab worden behandeld met open-label, vaste dosis pembrolizumab 200 mg in plaats van een op gewicht gebaseerde dosering van pembrolizumab.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Tijdens deze studie werden twee tussentijdse en een laatste statistische analyse gepland en uitgevoerd:
- Tussentijdse Analyse 1 (futiliteitsanalyse),
- Tussentijdse analyse 2 (~ 18 maanden in studie): afsluitdatum database 12 mei 2014, en
- Definitieve analyse (~ 36 maanden na studie): afsluitdatum database 16 november 2015. De End of Trial Analysis voor het onderzoek werd uitgevoerd na ongeveer 75 maanden na aanvang van het onderzoek: sluitingsdatum database 31 januari 2019.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
540
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van inoperabel stadium III of gemetastaseerde MEL die niet vatbaar is voor lokale therapie
- Deelnemers moeten ongevoelig zijn voor ipilimumab
- Deelnemers met BRAF-genmutant melanoom moeten een eerder behandelingsregime hebben gehad dat vemurafenib, dabrafenib of een goedgekeurd BRAF-gen en/of mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MEK)-proteïneremmer omvatte
- Moet toestemming geven om correlatieve studies toe te staan; moet een nieuw verkregen weefsel-/biopsiemonster verstrekken (of een monster dat binnen 60 dagen na toestemming is verkregen)
- Radiografisch meetbare ziekte
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
Uitsluitingscriteria:
- Chemotherapie, bestralingstherapie of biologische kankertherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of niet hersteld van de bijwerkingen als gevolg van kankertherapieën die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
- Ziekteprogressie binnen 24 weken na de laatste dosis ipilimumab
- Deelnemen aan of hebben deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of met gebruik van een onderzoeksapparaat binnen 30 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Verwacht wordt dat tijdens de studie enige andere vorm van systemische of gelokaliseerde antineoplastische therapie nodig is
- Chronische systemische therapie met steroïden binnen 2 weken vóór de geplande datum voor de eerste dosis gerandomiseerde behandeling of op een andere vorm van immunosuppressieve medicatie
- Bekende geschiedenis van een andere dan de huidige maligniteit, behalve adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, in situ baarmoederhalskanker, borstkanker of andere in situ kankers
- Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis
- Actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of -syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn
- Voorafgaande behandeling met een ander middel tegen geprogrammeerde celdood (PD).
- Actieve infectie die systemische therapie vereist
- Bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Actieve hepatitis B of hepatitis C
- Regelmatige gebruiker (inclusief recreatief gebruik van) illegale drugs of een recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van middelenmisbruik (inclusief alcohol)
- Zwanger of borstvoeding gevend, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Pembrolizumab 2 mg/kg
De deelnemers werden aanvankelijk gerandomiseerd om pembrolizumab 2 mg/kg intraveneus (IV) eenmaal per 3 weken (Q3W) te krijgen.
Met amendement 03 werd deze dosering stopgezet en moesten alle deelnemers aan de studie worden behandeld met een vaste dosis open-label pembrolizumab 200 mg IV Q3W.
Deelnemers moesten het onderzoeksgeneesmiddel krijgen tot stopzetting vanwege progressie van de ziekte, toxiciteit of keuze.
(Tot ~ 66 maanden)
|
IV infusie
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Pembrolizumab 10 mg/kg
De deelnemers werden aanvankelijk gerandomiseerd om pembrolizumab 10 mg/kg IV Q3W te ontvangen.
Met amendement 03 werd deze dosering stopgezet en moesten alle deelnemers aan de studie worden behandeld met een vaste dosis open-label pembrolizumab 200 mg IV Q3W.
Deelnemers moesten het onderzoeksgeneesmiddel krijgen tot stopzetting vanwege progressie van de ziekte, toxiciteit of keuze.
(Tot ~ 66 maanden)
|
IV infusie
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Onderzoeker-keuze chemotherapie (ICC)
De deelnemers werden aanvankelijk gerandomiseerd om 1 van de 4 mogelijke chemotherapieregimes te krijgen die door de behandelende instelling waren bepaald (carboplatine+paclitaxel, alleen paclitaxel, dacarbazine of temozolomide).
Deelnemers moesten het onderzoeksgeneesmiddel krijgen tot stopzetting vanwege progressie van de ziekte, toxiciteit of keuze.
(Tot ~ 66 maanden)
|
Carboplatine volgens institutionele standaard
Andere namen:
Paclitaxel volgens institutionele standaard
Andere namen:
Dacarbazine volgens institutionele standaard
Andere namen:
Temozolomide volgens institutionele standaard
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: ICC→Pembrolizumab 2 mg/kg
Deelnemers die aanvankelijk waren gerandomiseerd naar ICC, vervolgens bevestigde progressieve ziekte (PD) doormaakten en aan alle overstapcriteria voldeden in week 12 van de onderzoeksbehandeling, hadden de mogelijkheid om over te stappen op pembrolizumab 2 mg/kg of 10 mg/kg.
Deelnemers kregen pembrolizumab 2 mg/kg IV Q3W.
Met amendement 03 werd deze dosering stopgezet en moesten alle deelnemers aan de studie worden behandeld met een vaste dosis open-label pembrolizumab 200 mg IV Q3W.
Deelnemers moesten het onderzoeksgeneesmiddel krijgen tot stopzetting vanwege PD, toxiciteit of keuze.
(Tot ~ 66 maanden)
|
IV infusie
Andere namen:
Carboplatine volgens institutionele standaard
Andere namen:
Paclitaxel volgens institutionele standaard
Andere namen:
Dacarbazine volgens institutionele standaard
Andere namen:
Temozolomide volgens institutionele standaard
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: ICC→Pembrolizumab 10 mg/kg
Deelnemers die aanvankelijk waren gerandomiseerd naar ICC, vervolgens bevestigde progressieve ziekte (PD) doormaakten en aan alle overstapcriteria voldeden in week 12 van de onderzoeksbehandeling, hadden de mogelijkheid om over te stappen op pembrolizumab 2 mg/kg of 10 mg/kg.
Deelnemers kregen pembrolizumab 10 mg/kg IV Q3W.
Met amendement 03 werd deze dosering stopgezet en moesten alle deelnemers aan de studie worden behandeld met een vaste dosis open-label pembrolizumab 200 mg IV Q3W.
Deelnemers moesten het onderzoeksgeneesmiddel krijgen tot stopzetting vanwege PD, toxiciteit of keuze.
(Tot ~ 66 maanden)
|
IV infusie
Andere namen:
Carboplatine volgens institutionele standaard
Andere namen:
Paclitaxel volgens institutionele standaard
Andere namen:
Dacarbazine volgens institutionele standaard
Andere namen:
Temozolomide volgens institutionele standaard
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS) - Eerste behandelingsperiode
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden (tot 16 november 2015 tot de einddatum van de database voor definitieve analyse)
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Per responscriteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1) werd PD gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som in het onderzoek als referentie werd genomen.
Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm hebben aangetoond.
Opmerking: het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd.
Analyse van PFS was gebaseerd op een geïntegreerde beoordeling van radiologie en oncologie (IRO) en was niet gepland of uitgevoerd voor de groepen die overstapten op pembrolizumab.
De mediane PFS op basis van de productlimietmethode (Kaplan-Meier) voor gecensureerde gegevens wordt weergegeven.
Dit was de laatste analyse voor PFS.
|
Tot ongeveer 36 maanden (tot 16 november 2015 tot de einddatum van de database voor definitieve analyse)
|
|
Tussentijdse totale overleving (OS) - Initiële behandelingsperiode
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden (tot 16 november 2015 tot de einddatum van de database voor definitieve analyse)
|
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Analyse van de OS was niet gepland of uitgevoerd voor de groepen die overstapten op pembrolizumab.
Het mediane besturingssysteem op basis van de productlimietmethode (Kaplan-Meier) voor gecensureerde gegevens wordt gepresenteerd.
Dit was de tussentijdse analyse voor OS.
|
Tot ongeveer 36 maanden (tot 16 november 2015 tot de einddatum van de database voor definitieve analyse)
|
|
Uiteindelijke totale overleving (OS) - Initiële behandelingsperiode
Tijdsspanne: Tot ongeveer 75 maanden (t/m End of Trial Analysis-database afsluitdatum van 31 januari 2019)
|
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Analyse van de OS was niet gepland of uitgevoerd voor de groepen die overstapten op pembrolizumab.
De mediane OS-duur op basis van de productlimietmethode (Kaplan-Meier) voor gecensureerde gegevens wordt weergegeven.
Dit was de laatste analyse voor OS.
|
Tot ongeveer 75 maanden (t/m End of Trial Analysis-database afsluitdatum van 31 januari 2019)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Uiteindelijke algehele overleving (OS) door geprogrammeerde celdood-ligand 1 (PD-L1) Tumorexpressiestatus - initiële behandelingsperiode
Tijdsspanne: Tot ongeveer 75 maanden (t/m End of Trial Analysis-database afsluitdatum van 31 januari 2019)
|
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Deelnemers met een Allred Proportion Score (APS) ≥2 (vliezige kleuring in ≥1% van de cellen voor PD-L1) werden beschouwd als PD-L1 Positief en deelnemers met een APS van 0 of 1 werden beschouwd als PD-L1 Negatief .
Analyse van de OS was niet gepland of uitgevoerd voor de groepen die overstapten op pembrolizumab.
De mediane OS-duur op basis van de productlimietmethode (Kaplan-Meier) voor gecensureerde gegevens op basis van de PD-L1-tumorexpressiestatus wordt weergegeven.
|
Tot ongeveer 75 maanden (t/m End of Trial Analysis-database afsluitdatum van 31 januari 2019)
|
|
Algehele responsratio (ORR) - Eerste behandelingsperiode
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden (tot 16 november 2015 tot de einddatum van de database voor definitieve analyse)
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een volledige respons (CR: verdwijning van alle doellaesies) of een gedeeltelijke respons (PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van doellaesies), zoals beoordeeld met behulp van RECIST 1.1.
Er was geen analyse van de ORR gepland of uitgevoerd voor de groepen die overstapten op pembrolizumab.
Het percentage deelnemers dat een CR of PR heeft ervaren, wordt weergegeven.
Dit was de laatste analyse voor ORR.
|
Tot ongeveer 36 maanden (tot 16 november 2015 tot de einddatum van de database voor definitieve analyse)
|
|
Beste algehele respons (BOR) - Eerste behandelingsperiode
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden (tot 16 november 2015 tot de einddatum van de database voor definitieve analyse)
|
BOR werd beoordeeld door onafhankelijke radiologische beoordeling met behulp van RECIST 1.1 en werd geregistreerd vanaf randomisatie tot de laatste beeldvormingsbeoordeling in deze periode.
Responscategorieën omvatten: Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR): ten minste 30% afname van de som van de diameters van doellaesies; Progressive Disease (PD): ten minste 20% toename van de som van de diameters van doellaesies; en Stable Disease (SD): noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD.
BOR voor de initiële behandelingsperiode was gebaseerd op IRO.
BOR voor deelnemers tijdens de Initiële Behandelperiode wordt gepresenteerd.
|
Tot ongeveer 36 maanden (tot 16 november 2015 tot de einddatum van de database voor definitieve analyse)
|
|
Beste algehele respons (BOR) - Overstap naar pembrolizumab-behandelingsperiode
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden (tot 16 november 2015 tot de einddatum van de database voor definitieve analyse)
|
De BOR werd beoordeeld met behulp van RECIST 1.1 en werd geregistreerd vanaf het begin van de tweede lijn van het onderzoeksgeneesmiddel (pembrolizumab) tot de laatste beeldvormingsbeoordeling in deze periode.
Responscategorieën omvatten: Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR): ten minste 30% afname van de som van de diameters van doellaesies; Progressive Disease (PD): ten minste 20% toename van de som van de diameters van doellaesies; en Stable Disease (SD): noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD.
Voor de groepen die overstapten op pembrolizumab was de BOR gebaseerd op de beoordeling door de onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC).
De BOR voor overgeschakelde op pembrolizumab behandelde groepen wordt gepresenteerd.
|
Tot ongeveer 36 maanden (tot 16 november 2015 tot de einddatum van de database voor definitieve analyse)
|
|
Duur van respons (DOR) - Eerste behandelingsperiode
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden (tot 16 november 2015 tot de einddatum van de database voor definitieve analyse)
|
Voor deelnemers die een bevestigde respons vertoonden (complete respons [CR]: verdwijning van alle doellaesies of gedeeltelijke respons [PR]: ≥30% afname in de som van diameters van doellaesies) volgens RECIST 1.1, werd DOR gedefinieerd als de tijd vanaf eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR tot ziekteprogressie of overlijden.
DOR voor deelnemers die niet waren gevorderd of overleden op het moment van analyse, moest worden gecensureerd op de datum van hun laatste tumorbeoordeling.
DOR-analyse was gebaseerd op IRO-beoordeling.
Analyse van DOR was niet gepland of geanalyseerd voor de groepen die overstapten op pembrolizumab.
Mediane DOR voor deelnemers die een bevestigde respons lieten zien, wordt weergegeven.
|
Tot ongeveer 36 maanden (tot 16 november 2015 tot de einddatum van de database voor definitieve analyse)
|
|
Aantal deelnemers dat een bijwerking (AE) heeft ervaren - Algehele studie
Tijdsspanne: Tot ongeveer 75 maanden (t/m End of Trial Analysis-database afsluitdatum van 31 januari 2019)
|
Een AE werd gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk geassocieerd is met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van het product.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk geassocieerd was met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, was ook een bijwerking.
Deelnemers werden opgenomen in de behandelingsgroep waarin een AE werd ervaren.
Het aantal deelnemers dat ten minste één AE heeft ervaren, wordt weergegeven.
|
Tot ongeveer 75 maanden (t/m End of Trial Analysis-database afsluitdatum van 31 januari 2019)
|
|
Aantal deelnemers dat het studiegeneesmiddel heeft stopgezet vanwege een bijwerking (AE) - Algehele studie
Tijdsspanne: Tot ongeveer 75 maanden (t/m End of Trial Analysis-database afsluitdatum van 31 januari 2019)
|
Een AE werd gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van het product.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante ongunstige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk geassocieerd is met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, was ook een bijwerking.
Het aantal deelnemers dat stopte met het onderzoeksgeneesmiddel vanwege een AE wordt weergegeven.
|
Tot ongeveer 75 maanden (t/m End of Trial Analysis-database afsluitdatum van 31 januari 2019)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Ribas A, Puzanov I, Dummer R, Schadendorf D, Hamid O, Robert C, Hodi FS, Schachter J, Pavlick AC, Lewis KD, Cranmer LD, Blank CU, O'Day SJ, Ascierto PA, Salama AK, Margolin KA, Loquai C, Eigentler TK, Gangadhar TC, Carlino MS, Agarwala SS, Moschos SJ, Sosman JA, Goldinger SM, Shapira-Frommer R, Gonzalez R, Kirkwood JM, Wolchok JD, Eggermont A, Li XN, Zhou W, Zernhelt AM, Lis J, Ebbinghaus S, Kang SP, Daud A. Pembrolizumab versus investigator-choice chemotherapy for ipilimumab-refractory melanoma (KEYNOTE-002): a randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):908-18. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00083-2. Epub 2015 Jun 23.
- Hamid O, Puzanov I, Dummer R, Schachter J, Daud A, Schadendorf D, Blank C, Cranmer LD, Robert C, Pavlick AC, Gonzalez R, Hodi FS, Ascierto PA, Salama AKS, Margolin KA, Gangadhar TC, Wei Z, Ebbinghaus S, Ibrahim N, Ribas A. Final analysis of a randomised trial comparing pembrolizumab versus investigator-choice chemotherapy for ipilimumab-refractory advanced melanoma. Eur J Cancer. 2017 Nov;86:37-45. doi: 10.1016/j.ejca.2017.07.022.
- Cristescu R, Aurora-Garg D, Albright A, Xu L, Liu XQ, Loboda A, Lang L, Jin F, Rubin EH, Snyder A, Lunceford J. Tumor mutational burden predicts the efficacy of pembrolizumab monotherapy: a pan-tumor retrospective analysis of participants with advanced solid tumors. J Immunother Cancer. 2022 Jan;10(1):e003091. doi: 10.1136/jitc-2021-003091.
- Robert C, Hwu WJ, Hamid O, Ribas A, Weber JS, Daud AI, Hodi FS, Wolchok JD, Mitchell TC, Hersey P, Dronca R, Joseph RW, Boutros C, Min L, Long GV, Schachter J, Puzanov I, Dummer R, Lin J, Ibrahim N, Diede SJ, Carlino MS, Joshua AM. Long-term safety of pembrolizumab monotherapy and relationship with clinical outcome: A landmark analysis in patients with advanced melanoma. Eur J Cancer. 2021 Feb;144:182-191. doi: 10.1016/j.ejca.2020.11.010. Epub 2020 Dec 24.
- Lala M, Li TR, de Alwis DP, Sinha V, Mayawala K, Yamamoto N, Siu LL, Chartash E, Aboshady H, Jain L. A six-weekly dosing schedule for pembrolizumab in patients with cancer based on evaluation using modelling and simulation. Eur J Cancer. 2020 May;131:68-75. doi: 10.1016/j.ejca.2020.02.016. Epub 2020 Apr 15. Erratum In: Eur J Cancer. 2021 Feb;144:400.
- van Vugt MJH, Stone JA, De Greef RHJMM, Snyder ES, Lipka L, Turner DC, Chain A, Lala M, Li M, Robey SH, Kondic AG, De Alwis D, Mayawala K, Jain L, Freshwater T. Immunogenicity of pembrolizumab in patients with advanced tumors. J Immunother Cancer. 2019 Aug 8;7(1):212. doi: 10.1186/s40425-019-0663-4.
- Wang M, Chen C, Jemielita T, Anderson J, Li XN, Hu C, Kang SP, Ibrahim N, Ebbinghaus S. Are tumor size changes predictive of survival for checkpoint blockade based immunotherapy in metastatic melanoma? J Immunother Cancer. 2019 Feb 8;7(1):39. doi: 10.1186/s40425-019-0513-4.
- Hamid O, Robert C, Ribas A, Hodi FS, Walpole E, Daud A, Arance AS, Brown E, Hoeller C, Mortier L, Schachter J, Long J, Ebbinghaus S, Ibrahim N, Butler M. Antitumour activity of pembrolizumab in advanced mucosal melanoma: a post-hoc analysis of KEYNOTE-001, 002, 006. Br J Cancer. 2018 Sep;119(6):670-674. doi: 10.1038/s41416-018-0207-6. Epub 2018 Sep 11.
- Schadendorf D, Dummer R, Hauschild A, Robert C, Hamid O, Daud A, van den Eertwegh A, Cranmer L, O'Day S, Puzanov I, Schachter J, Blank C, Salama A, Loquai C, Mehnert JM, Hille D, Ebbinghaus S, Kang SP, Zhou W, Ribas A. Health-related quality of life in the randomised KEYNOTE-002 study of pembrolizumab versus chemotherapy in patients with ipilimumab-refractory melanoma. Eur J Cancer. 2016 Nov;67:46-54. doi: 10.1016/j.ejca.2016.07.018. Epub 2016 Sep 2.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
20 november 2012
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
16 november 2015
Studie voltooiing (WERKELIJK)
31 januari 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 oktober 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 oktober 2012
Eerst geplaatst (SCHATTING)
11 oktober 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
18 mei 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 april 2020
Laatst geverifieerd
1 april 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Nevi en melanomen
- Melanoma
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Carboplatine
- Paclitaxel
- Temozolomide
- Pembrolizumab
- Dacarbazine
Andere studie-ID-nummers
- P08719 (ANDER: Schering Plough)
- MK-3475-002 (ANDER: Merck)
- 2012-003030-17 (EUDRACT_NUMBER)
- KEYNOTE-002 (ANDER: Merck)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .