Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

FGL2-FcgammaRIIB:n estoreitin rooli ihmisen virushepatiitissa

maanantai 28. marraskuuta 2016 päivittänyt: University Health Network, Toronto
Virushepatiitti on vakava maailmanlaajuinen terveysongelma, joka vaikuttaa yli miljardiin ihmiseen maailmanlaajuisesti. Tällä hetkellä erittäin tehokkaiden hoitojen puute johtaa siihen, että monet potilaat tarvitsevat maksansiirtoa tai kuoleman. Tutkijat ovat määrittäneet ainutlaatuisen FGL2-molekyylin ja sen fc-gammaR-reseptorin roolin sekä sen roolin sekä kokeellisen että ihmisen hepatiitin patogeneesissä. Tässä ehdotuksessa ehdotetut tutkimukset testaavat hypoteesia, jonka mukaan fgl2-tasojen mittaaminen plasmassa tunnistaa yksilöt, joille kehittyy krooninen sairaus, ja fgl2:n sitoutumisen estäminen reseptoriinsa mahdollistaa isännän, jolla on sekä akuutti että krooninen sairaus, kehittyä. sopiva immuunivaste ja poistaa viruksen. Tutkimukset tarjoavat perusteita uusien hoitomuotojen luomiselle akuutin ja kroonisen virushepatiittipotilaiden hoidon parantamiseksi kohdistamalla fgl2:een.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Hepatiitti C -virus (HCV) -infektio vaikuttaa yli 200 miljoonaan yksilöön maailmanlaajuisesti. Vain murto-osa tartunnan saaneista poistaa viruksen, kun taas suurin osa (70 %) saa kroonisen infektion. Nykyinen hoitostandardi, pegyloitu interferoni/ribaviriini (pegIFN/rib) on tehokas vain 50 %:lla potilaista. Potilaat, joille viruslääkitys epäonnistuu, etenevät vähitellen loppuvaiheen maksasairauteen ja hepatosellulaariseen syöpään; jotka voidaan parantaa vain maksansiirrolla. Hoidon epäonnistumisen syyt ovat epäselviä, mutta niihin liittyy sekä virus- että isäntätekijöitä. Yksi merkittävä tekijä voi olla heikentynyt T-solujen toiminta. Krooniseen HCV-infektioon liittyy toiminnallisesti heikentynyt tai uupunut sytotoksisia T-lymfosyyttejä (CTL) ja heikentynyt virusten vastainen sytokiinituotanto, sytotoksisuus ja lisääntymiskyky. Tutkijat osoittivat äskettäin, että monilla potilailla, joilla hoito epäonnistuu, on kohonnut CD4+CD25+Foxp3+-säätely-T-solujen (Tregs) esiintymistiheys, joka tuottaa uutta fibrinogeenin kaltaista proteiinia 2 (FGL2/fibroleukiini), joka näyttää heikentävän HCV-spesifisiä immuunivasteita. FGL2:n sitoutuminen FcyRIIB-reseptoriin johtaa dendriittisolujen (DC) kypsymisen, B-soluapoptoosin ja tehokkaiden CD4+- ja CD8+T- ja B-solujen antiviraalisten vasteiden kehittymisen estämiseen. HCV:ssä erittyneen FGL2:n lisääntyneet tasot voivat tukahduttaa virusten vastaisia ​​immuunivasteita ja edistää taudin etenemistä.

Hypoteesi: HCV suppressoi synnynnäisiä ja adaptiivisia antiviraalisia immuunivasteita FGL2-FcyRIIB-inhibiittoreitin kautta. Tämän reitin estäminen palauttaa tehokkaan virusspesifisen immuniteetin ja johtaa onnistuneeseen viruksen hävittämiseen.

Merkitys: Nämä tutkimukset osoittavat FGL2-FcyRIIB:n estoreitin merkityksen kroonisen HCV-infektion patogeneesissä ja tarjoavat uuden terapeuttisen lähestymistavan viruksen hävittämisen ja pitkäaikaisten potilaiden tulosten parantamiseksi.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

106

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4G 2C4
        • University Health Network

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Potilaat, joita hepatologit seuraavat ja jotka harkitsevat hepatiitti C:n hoitoa vs. mahdollisista elävistä maksanluovuttajista peräisin olevat kontrollit (siirtoa varten)

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen
  2. Halukas noudattamaan tutkimusprotokollaa
  3. >18-<70-vuotiaat, molemmat sukupuolet
  4. Ei aktiivista alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä
  5. Molemmille sukupuolille riittävä ehkäisy
  6. Kroonisen HCV-infektion diagnoosi kahden positiivisen serologisen testin perusteella.
  7. Ennen hoitoa ja sen jälkeen viruskuormitusta koskevat tiedot on oltava saatavilla
  8. Naiivi antiviraaliseen hoitoon
  9. Hoitoa edeltävän maksan biopsian tulee olla kaikkien potilaiden saatavilla

Poissulkemiskriteerit:

  1. Kaikki muut genotyypit kuin genotyyppi 1
  2. Alle 18-vuotias tai yli 70-vuotias
  3. Raskaus
  4. Samanaikainen HBV (hepatiitti B-virus), HDV (hepatiitti deltavirus) tai HIV-yhteisinfektio
  5. Muun etiologian maksasairauden (autoimmuuni, alkoholi) rinnakkaiselo
  6. Todisteet hepatosellulaarisesta karsinoomasta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
potilaita
Krooniset HCV-potilaat, jotka saavat viruslääkitystä
Terveet kontrollit
terveitä kontrolleja, jotka ovat valmiita antamaan veri- ja maksakudosnäytteitä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Korreloida plasman FGL2-tasoja potilailla, jotka saavat kroonisen HCV-infektion antiviraalista hoitoa kliinisen tuloksen kanssa
Aikaikkuna: 6 kuukautta viruslääkityksen päättymisen jälkeen
6 kuukautta viruslääkityksen päättymisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
korreloimaan FGL2-tasoja CD4+- ja CD8+-T-solujen lukumäärään ja immuunitoimintoihin sekä DC-aktiivisuuteen
Aikaikkuna: kaikkina aikoina; esihoitoa, 4., 12. ja 48. hoitoviikkona ja 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
kaikkina aikoina; esihoitoa, 4., 12. ja 48. hoitoviikkona ja 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Health Network, Toronto

Tutkijat

  • Päätutkija: Nazia Selzner, MD PhD, University Health Network, Toronto

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. tammikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. toukokuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. syyskuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 12. lokakuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. lokakuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 22. lokakuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 29. marraskuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. marraskuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. marraskuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 12-5129-BE

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa