Rollen af ​​FGL2-FcgammaRIIB inhibitorisk vej i human viral hepatitis

Hepatitis C-virus (HCV)-infektion påvirker mere end 200 millioner individer verden over. Kun en brøkdel af inficerede individer rydder virussen, hvorimod størstedelen (70%) udvikler kronisk infektion. Den nuværende standard for pleje, pegyleret interferon/ribavirin (pegIFN/rib) er kun effektiv hos 50 % af patienterne. Patienter, som fejler antiviral terapi, udvikler sig gradvist til leversygdom i slutstadiet og hepatocellulær cancer; som kun kan helbredes ved en levertransplantation. Årsagerne til behandlingssvigt er uklare, men involverer både virale og værtsfaktorer. En væsentlig faktor kan være nedsat T-cellefunktion. Kronisk HCV-infektion er forbundet med funktionelt svækkede eller udmattede cytotoksiske T-lymfocytter (CTL'er), med nedsat antiviral cytokinproduktion, cytotoksicitet og proliferativ kapacitet. Forskerne har for nylig vist, at mange patienter, der mislykkes i behandlingen, har forhøjede frekvenser af CD4+CD25+Foxp3+regulatoriske T-celler (Tregs), der producerer det nye fibrinogen-lignende protein 2 (FGL2/fibroleukin), som ser ud til at svække HCV-specifikke immunresponser. Binding af FGL2 til FcyRIIB-receptoren fører til hæmning af modning af dendritiske celler (DC), B-celle-apoptose og hæmning af udvikling af effektive CD4+ og CD8+T- og B-celle antivirale responser. I HCV kan øgede niveauer af udskilt FGL2 undertrykke antivirale immunresponser og fremme sygdomsprogression.

Hypotese: HCV undertrykker medfødte og adaptive antivirale immunresponser gennem den FGL2-FcγRIIB-hæmmende vej. Hæmning af denne vej vil genoprette effektiv virusspecifik immunitet og føre til vellykket viral udryddelse.

Betydning: Disse undersøgelser vil fastslå betydningen af ​​FGL2-FcyRIIB-hæmmende vej i patogenesen af ​​HCV kronisk infektion og give en ny terapeutisk tilgang til at forbedre virusudryddelse og langsigtede patientresultater.