Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rola szlaku hamującego FGL2-FcgammaRIIB w ludzkim wirusowym zapaleniu wątroby

28 listopada 2016 zaktualizowane przez: University Health Network, Toronto
Wirusowe zapalenie wątroby jest poważnym światowym problemem zdrowotnym dotykającym ponad 1 miliard ludzi na całym świecie. Obecnie brak wysoce skutecznych metod leczenia powoduje, że wielu pacjentów wymaga przeszczepu wątroby lub zgonu. Badacze określili rolę unikalnej cząsteczki FGL2 i jej receptora fc-gammaR oraz jej rolę w patogenezie zarówno eksperymentalnego, jak i ludzkiego zapalenia wątroby. Badania zaproponowane w niniejszym wniosku przetestują hipotezę, że pomiar poziomu fgl2 w osoczu pozwoli zidentyfikować osoby, u których rozwinie się choroba przewlekła, a zahamowanie wiązania fgl2 z jego receptorem umożliwi gospodarzowi z zarówno ostrą, jak i przewlekłą chorobą, rozwój odpowiednią odpowiedź immunologiczną i usunąć wirusa. Badania dostarczą uzasadnienia dla stworzenia nowych terapii, które poprawią leczenie pacjentów z ostrym i przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby poprzez celowanie w fgl2.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Szczegółowy opis

Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) dotyka ponad 200 milionów osób na całym świecie. Tylko ułamek zakażonych osób usuwa wirusa, podczas gdy u większości (70%) rozwija się przewlekła infekcja. Obecny standard leczenia, pegylowany interferon/rybawiryna (pegIFN/rib) jest skuteczny tylko u 50% pacjentów. Pacjenci, u których terapia przeciwwirusowa zawodzi, stopniowo przechodzą w schyłkową chorobę wątroby i raka wątrobowokomórkowego; którą można wyleczyć jedynie przeszczepem wątroby. Przyczyny niepowodzenia leczenia są niejasne, ale obejmują zarówno czynniki wirusowe, jak i gospodarza. Istotnym czynnikiem może być upośledzona funkcja limfocytów T. Przewlekłe zakażenie HCV jest związane z upośledzeniem czynnościowym lub wyczerpaniem cytotoksycznych limfocytów T (CTL), ze zmniejszoną produkcją cytokin przeciwwirusowych, cytotoksycznością i zdolnością proliferacyjną. Badacze niedawno wykazali, że u wielu pacjentów, u których leczenie zakończyło się niepowodzeniem, występuje zwiększona częstość limfocytów T regulatorowych CD4+CD25+Foxp3+ (Treg) wytwarzających nowe białko podobne do fibrynogenu 2 (FGL2/fibroleukina), które wydaje się upośledzać odpowiedzi immunologiczne swoiste dla HCV. Wiązanie FGL2 z receptorem FcγRIIB prowadzi do zahamowania dojrzewania komórek dendrytycznych (DC), apoptozy limfocytów B oraz zahamowania rozwoju skutecznych odpowiedzi przeciwwirusowych limfocytów T i B CD4+ i CD8+. W HCV zwiększone poziomy wydzielanego FGL2 mogą tłumić przeciwwirusowe odpowiedzi immunologiczne i sprzyjać postępowi choroby.

Hipoteza: HCV hamuje wrodzone i adaptacyjne przeciwwirusowe odpowiedzi immunologiczne poprzez szlak hamujący FGL2-FcγRIIB. Zahamowanie tego szlaku przywróci skuteczną odporność specyficzną dla wirusa i doprowadzi do pomyślnej eradykacji wirusa.

Znaczenie: Badania te ustalą znaczenie szlaku hamującego FGL2-FcγRIIB w patogenezie przewlekłego zakażenia HCV i zapewnią nowe podejście terapeutyczne w celu poprawy eradykacji wirusa i długoterminowych wyników leczenia pacjentów.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

106

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4G 2C4
        • University Health Network

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci obserwowani przez hepatologów i rozważający leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C w porównaniu z grupą kontrolną pochodzącą od potencjalnych żywych dawców wątroby (do przeszczepu)

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  2. Gotowość do przestrzegania protokołu badania
  3. Między >18 a <70 lat, obojga płci
  4. Brak historii czynnego nadużywania alkoholu lub narkotyków
  5. Odpowiednia antykoncepcja dla obu płci
  6. Rozpoznanie przewlekłego zakażenia HCV na podstawie dwóch dodatnich testów serologicznych.
  7. Dane dotyczące miana wirusa przed i po leczeniu muszą być dostępne
  8. Naiwny na leczenie przeciwwirusowe
  9. Biopsja wątroby przed leczeniem powinna być dostępna dla wszystkich pacjentów

Kryteria wyłączenia:

  1. Wszystkie inne genotypy niż genotyp 1
  2. Mniej niż 18 lat lub więcej niż 70 lat
  3. Ciąża
  4. Koinfekcja HBV (wirus zapalenia wątroby typu B), HDV (wirus zapalenia wątroby typu Delta) lub koinfekcja HIV
  5. Współistnienie chorób wątroby o innej etiologii (autoimmunologiczne, alkoholowe)
  6. Dowody raka wątrobowokomórkowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
pacjenci
Pacjenci z przewlekłym zakażeniem HCV poddawani terapii przeciwwirusowej
Zdrowe kontrole
zdrowych osób kontrolnych, które są chętne do oddania próbek krwi i tkanek wątroby

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Aby skorelować poziomy FGL2 w osoczu u pacjentów poddawanych terapii przeciwwirusowej z powodu przewlekłego zakażenia HCV z wynikami klinicznymi
Ramy czasowe: 6 miesięcy po zakończeniu leczenia przeciwwirusowego
6 miesięcy po zakończeniu leczenia przeciwwirusowego

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
skorelować poziomy FGL2 z liczbą i funkcją immunologiczną limfocytów T CD4+ i CD8+ oraz aktywnością DC
Ramy czasowe: we wszystkich punktach czasowych; przed leczeniem, w 4, 12 i 48 tygodniu leczenia oraz 6 miesięcy po zakończeniu leczenia
we wszystkich punktach czasowych; przed leczeniem, w 4, 12 i 48 tygodniu leczenia oraz 6 miesięcy po zakończeniu leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Śledczy

  • Główny śledczy: Nazia Selzner, MD PhD, University Health Network, Toronto

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 października 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 października 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 października 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

29 listopada 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 listopada 2016

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 12-5129-BE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj