Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Il ruolo della via inibitoria FGL2-FcgammaRIIB nell'epatite virale umana

28 novembre 2016 aggiornato da: University Health Network, Toronto
L'epatite virale è un grave problema di salute mondiale che colpisce oltre 1 miliardo di persone in tutto il mondo. Attualmente la mancanza di trattamenti altamente efficaci porta molti pazienti a richiedere il trapianto di fegato o la morte. I ricercatori hanno definito il ruolo di una molecola unica FGL2 e del suo recettore fc-gammaR e il suo ruolo nella patogenesi dell'epatite sia sperimentale che umana. Gli studi proposti nella presente proposta verificheranno l'ipotesi che la misurazione dei livelli di fgl2 nel plasma identificherà gli individui che svilupperanno una malattia cronica e l'inibizione del legame di fgl2 al suo recettore consentirà all'ospite con malattia sia acuta che cronica di sviluppare una risposta immunitaria appropriata ed eliminare il virus. Gli studi forniranno le motivazioni per la generazione di nuove terapie per migliorare il trattamento dei pazienti con epatite virale acuta e cronica prendendo di mira fgl2.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

L'infezione da virus dell'epatite C (HCV) colpisce più di 200 milioni di persone in tutto il mondo. Solo una frazione degli individui infetti elimina il virus, mentre la maggioranza (70%) sviluppa un'infezione cronica. L'attuale standard di cura, interferone pegilato/ribavirina (pegIFN/costola) è efficace solo nel 50% dei pazienti. I pazienti che falliscono la terapia antivirale progrediscono gradualmente verso la malattia epatica allo stadio terminale e il cancro epatocellulare; che può essere curata solo con un trapianto di fegato. Le ragioni del fallimento del trattamento non sono chiare ma coinvolgono sia fattori virali che dell'ospite. Un fattore significativo può essere la compromissione della funzione delle cellule T. L'infezione cronica da HCV è associata a linfociti T citotossici (CTL) funzionalmente compromessi o esauriti, con ridotta produzione di citochine antivirali, citotossicità e capacità proliferativa. I ricercatori hanno recentemente dimostrato che molti pazienti che falliscono il trattamento hanno frequenze elevate di cellule T regolatorie CD4 + CD25 + Foxp3 + (Tregs) che producono la nuova proteina simile al fibrinogeno 2 (FGL2/fibroleuchina) che sembra compromettere le risposte immunitarie specifiche dell'HCV. Il legame di FGL2 al recettore FcγRIIB porta all'inibizione della maturazione delle cellule dendritiche (DC), all'apoptosi delle cellule B e all'inibizione dello sviluppo di efficaci risposte antivirali delle cellule CD4+ e CD8+T e B. Nell'HCV, l'aumento dei livelli di FGL2 secreto può sopprimere le risposte immunitarie antivirali e promuovere la progressione della malattia.

Ipotesi: l'HCV sopprime le risposte immunitarie antivirali innate e adattative attraverso la via inibitoria FGL2-FcγRIIB. L'inibizione di questo percorso ripristinerà un'efficace immunità specifica del virus e porterà a un'eradicazione virale riuscita.

Significato: questi studi stabiliranno l'importanza della via inibitoria FGL2-FcγRIIB nella patogenesi dell'infezione cronica da HCV e forniranno un nuovo approccio terapeutico per migliorare l'eradicazione del virus e gli esiti a lungo termine dei pazienti.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

106

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4G 2C4
        • University Health Network

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti seguiti da epatologi che stanno prendendo in considerazione il trattamento dell'epatite C rispetto ai controlli derivati ​​da potenziali donatori di fegato vivo (per il trapianto)

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto
  2. Disponibilità a seguire il protocollo di studio
  3. Età compresa tra >18 e <70 anni, entrambi i sessi
  4. Nessuna storia di abuso attivo di alcol o droghe
  5. Contraccezione adeguata per entrambi i sessi
  6. Diagnosi di infezione cronica da HCV basata su due test sierologici positivi.
  7. Devono essere disponibili dati sulla carica virale pre e post trattamento
  8. Naïve al trattamento antivirale
  9. Per tutti i pazienti deve essere disponibile una biopsia epatica prima del trattamento

Criteri di esclusione:

  1. Tutti gli altri genotipi diversi dal genotipo 1
  2. Età inferiore a 18 anni o superiore a 70 anni
  3. Gravidanza
  4. Coinfezione da HBV (virus dell'epatite B), HDV (virus dell'epatite delta) o coinfezione da HIV
  5. Coesistenza di malattia epatica di altra eziologia (autoimmune, alcol)
  6. Evidenza di carcinoma epatocellulare

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
pazienti
Pazienti con HCV cronico sottoposti a terapia antivirale
Controlli sani
controlli sani che sono disposti a fornire campioni di sangue e tessuto epatico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Per correlare i livelli plasmatici di FGL2 in pazienti sottoposti a terapia antivirale per infezione cronica da HCV con esito clinico
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la fine del trattamento antivirale
6 mesi dopo la fine del trattamento antivirale

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
per correlare i livelli di FGL2 ai numeri e alla funzione immunitaria delle cellule T CD4+ e CD8+ e all'attività delle DC
Lasso di tempo: in tutti i momenti; pre-trattamento, alle settimane 4, 12 e 48 del trattamento e 6 mesi dopo la fine del trattamento
in tutti i momenti; pre-trattamento, alle settimane 4, 12 e 48 del trattamento e 6 mesi dopo la fine del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Investigatori

  • Investigatore principale: Nazia Selzner, MD PhD, University Health Network, Toronto

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 ottobre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 ottobre 2012

Primo Inserito (Stima)

22 ottobre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

29 novembre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 novembre 2016

Ultimo verificato

1 novembre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 12-5129-BE

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infezione cronica da epatite C

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Latvia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi