Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role inhibiční dráhy FGL2-FcgammaRIIB u lidské virové hepatitidy

28. listopadu 2016 aktualizováno: University Health Network, Toronto
Virová hepatitida je vážným celosvětovým zdravotním problémem, který postihuje více než 1 miliardu lidí na celém světě. V současnosti nedostatek vysoce účinné léčby vede k tomu, že mnoho pacientů vyžaduje transplantaci jater nebo smrt. Výzkumníci definovali roli unikátní molekuly FGL2 a jejího receptoru fc-gamaR a její roli v patogenezi experimentální i lidské hepatitidy. Studie navržené v tomto návrhu otestují hypotézu, že měření hladin fgl2 v plazmě identifikuje jedince, u kterých se vyvine chronické onemocnění, a inhibice vazby fgl2 na jeho receptor umožní hostiteli s akutním i chronickým onemocněním rozvinout se. přiměřenou imunitní reakci a vyčistí virus. Studie poskytnou zdůvodnění pro generování nových terapií ke zlepšení léčby pacientů s akutní a chronickou virovou hepatitidou zacílením na fgl2.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

Infekce virem hepatitidy C (HCV) postihuje více než 200 milionů jedinců po celém světě. Pouze zlomek infikovaných jedinců virus vyčistí, zatímco u většiny (70 %) se vyvine chronická infekce. Současný standard péče, pegylovaný interferon/ribavirin (pegIFN/žebro), je účinný pouze u 50 % pacientů. Pacienti, u kterých selže antivirová terapie, postupně progredují do konečného stádia onemocnění jater a hepatocelulárního karcinomu; které lze vyléčit pouze transplantací jater. Důvody selhání léčby nejsou jasné, ale zahrnují jak virové, tak hostitelské faktory. Jedním z významných faktorů může být zhoršená funkce T buněk. Chronická HCV infekce je spojena s funkčně poškozenými nebo vyčerpanými cytotoxickými T lymfocyty (CTL), se sníženou produkcí antivirových cytokinů, cytotoxicitou a proliferační kapacitou. Výzkumníci nedávno prokázali, že mnoho pacientů, u kterých selže léčba, má zvýšené frekvence CD4+CD25+Foxp3+ regulačních T buněk (Tregs) produkujících nový protein podobný fibrinogenu 2 (FGL2/fibroleukin), který zřejmě zhoršuje imunitní reakce specifické pro HCV. Vazba FGL2 na FcyRIIB receptor vede k inhibici zrání dendritických buněk (DC), apoptóze B buněk a inhibici rozvoje účinných CD4+ a CD8+ T a B buněčných antivirových odpovědí. U HCV mohou zvýšené hladiny secernovaného FGL2 potlačovat antivirové imunitní reakce a podporovat progresi onemocnění.

Hypotéza: HCV potlačuje vrozené a adaptivní antivirové imunitní reakce prostřednictvím inhibiční dráhy FGL2-FcyRIIB. Inhibice této dráhy obnoví účinnou virově specifickou imunitu a povede k úspěšné virové eradikaci.

Význam: Tyto studie prokážou význam inhibiční dráhy FGL2-FcyRIIB v patogenezi chronické infekce HCV a poskytnou nový terapeutický přístup ke zlepšení eradikace viru a dlouhodobých výsledků u pacientů.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

106

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4G 2C4
        • University Health Network

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti, kteří jsou sledováni hepatology a zvažují léčbu hepatitidy C oproti kontrolám získaným od potenciálních živých dárců jater (k transplantaci)

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas
  2. Ochota dodržovat protokol studie
  3. Mezi >18 a <70 lety, obě pohlaví
  4. Žádná historie aktivního zneužívání alkoholu nebo drog
  5. Adekvátní antikoncepce pro obě pohlaví
  6. Diagnostika chronické HCV infekce na základě dvou pozitivních sérologických testů.
  7. Musí být k dispozici údaje o virové zátěži před a po léčbě
  8. Naivní na antivirovou léčbu
  9. U všech pacientů by měla být k dispozici jaterní biopsie před léčbou

Kritéria vyloučení:

  1. Všechny ostatní genotypy než genotyp 1
  2. Méně než 18 let nebo více než 70 let
  3. Těhotenství
  4. Současná infekce HBV (virus hepatitidy B), HDV (virus hepatitidy Delta) nebo souběžná infekce HIV
  5. Koexistence onemocnění jater jiné etiologie (autoimunitní, alkoholová)
  6. Důkazy hepatocelulárního karcinomu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
pacientů
Pacienti s chronickou HCV, kteří podstupují antivirovou léčbu
Zdravé kontroly
zdravé kontroly, které jsou ochotny poskytnout vzorky krve a jaterní tkáně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Korelovat plazmatické hladiny FGL2 u pacientů, kteří podstupují antivirovou léčbu chronické infekce HCV s klinickým výsledkem
Časové okno: 6 měsíců po ukončení antivirové léčby
6 měsíců po ukončení antivirové léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
korelovat hladiny FGL2 s počtem a imunitní funkcí CD4+ a CD8+ T buněk a aktivitou DC
Časové okno: ve všech časových bodech; před léčbou, ve 4., 12. a 48. týdnu léčby a 6 měsíců po ukončení léčby
ve všech časových bodech; před léčbou, ve 4., 12. a 48. týdnu léčby a 6 měsíců po ukončení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Health Network, Toronto

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nazia Selzner, MD PhD, University Health Network, Toronto

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. října 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. října 2012

První zveřejněno (Odhad)

22. října 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

29. listopadu 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2016

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 12-5129-BE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit