인간 바이러스 간염에서 FGL2-FcgammaRIIB 억제 경로의 역할

C형 간염 바이러스(HCV) 감염은 전 세계적으로 2억 명 이상의 개인에게 영향을 미칩니다. 감염된 개인의 일부만이 바이러스를 제거하는 반면 대다수(70%)는 만성 감염으로 발전합니다. 현재 치료 표준인 페길화된 인터페론/리바비린(pegIFN/rib)은 환자의 50%에서만 효과적입니다. 항바이러스 요법에 실패한 환자는 점차 말기 간질환 및 간세포암으로 진행됩니다. 간 이식을 통해서만 치료할 수 있습니다. 치료 실패의 원인은 불분명하지만 바이러스 및 숙주 요인을 모두 포함합니다. 한 가지 중요한 요인은 손상된 T 세포 기능일 수 있습니다. 만성 HCV 감염은 항바이러스성 사이토카인 생성, 세포독성 및 증식 능력이 감소된 기능적으로 손상되거나 소진된 세포독성 T 림프구(CTL)와 관련이 있습니다. 연구자들은 최근 치료에 실패한 많은 환자들이 HCV 특정 면역 반응을 손상시키는 것으로 보이는 새로운 피브리노겐 유사 단백질 2(FGL2/피브로류킨)를 생성하는 CD4+CD25+Foxp3+조절 T 세포(Tregs)의 빈도가 높다는 것을 보여주었습니다. FcγRIIB 수용체에 대한 FGL2의 결합은 수지상 세포(DC) 성숙의 억제, B 세포 아폽토시스 및 효과적인 CD4+ 및 CD8+T 및 B 세포 항바이러스 반응의 발달을 억제합니다. HCV에서 분비된 FGL2의 증가된 수준은 항바이러스 면역 반응을 억제하고 질병 진행을 촉진할 수 있습니다.

가설: HCV는 FGL2-FcγRIIB 억제 경로를 통해 선천적 및 적응적 항바이러스 면역 반응을 억제합니다. 이 경로의 억제는 효과적인 바이러스 특이 면역성을 회복하고 성공적인 바이러스 박멸로 이어질 것입니다.

의의: 이러한 연구는 HCV 만성 감염의 병인에서 FGL2-FcγRIIB 억제 경로의 중요성을 확립하고 바이러스 박멸 및 장기 환자 결과를 개선하기 위한 새로운 치료 접근법을 제공할 것입니다.