O Papel da Via Inibitória FGL2-FcgammaRIIB na Hepatite Viral Humana
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A infecção pelo Vírus da Hepatite C (HCV) afeta mais de 200 milhões de indivíduos em todo o mundo. Apenas uma fração dos indivíduos infectados elimina o vírus, enquanto a maioria (70%) desenvolve infecção crônica. O tratamento padrão atual, interferon peguilado/ribavirina (pegIFN/rib) é eficaz em apenas 50% dos pacientes. Os pacientes que falham na terapia antiviral progridem gradualmente para doença hepática terminal e câncer hepatocelular; que só pode ser curada por um transplante de fígado. As razões para a falha do tratamento não são claras, mas envolvem fatores virais e do hospedeiro. Um fator significativo pode ser a função prejudicada das células T. A infecção crônica pelo VHC está associada a linfócitos T citotóxicos (CTLs) funcionalmente prejudicados ou esgotados, com diminuição da produção de citocinas antivirais, citotoxicidade e capacidade proliferativa. Os investigadores mostraram recentemente que muitos pacientes que falham no tratamento têm frequências elevadas de células T reguladoras CD4+CD25+Foxp3+ (Tregs) que produzem a nova proteína semelhante ao fibrinogênio 2 (FGL2/fibroleucina), que parece prejudicar as respostas imunes específicas do HCV. A ligação de FGL2 ao receptor FcγRIIB leva à inibição da maturação de células dendríticas (DC), apoptose de células B e inibição do desenvolvimento de respostas antivirais eficazes de células CD4+ e CD8+T e B. No HCV, níveis aumentados de FGL2 secretado podem suprimir as respostas imunes antivirais e promover a progressão da doença.
Hipótese: O HCV suprime as respostas imunes antivirais inatas e adaptativas através da via inibitória FGL2-FcγRIIB. A inibição desta via restaurará a imunidade específica do vírus eficaz e levará à erradicação viral bem-sucedida.
Significado: Esses estudos estabelecerão a importância da via inibitória FGL2-FcγRIIB na patogênese da infecção crônica por HCV e fornecerão uma nova abordagem terapêutica para melhorar a erradicação do vírus e os resultados de longo prazo para os pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4G 2C4
- University Health Network
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito
- Disposto a seguir o protocolo do estudo
- Entre >18 e <70 anos, ambos os sexos
- Sem história de abuso ativo de álcool ou drogas
- Contracepção adequada para ambos os sexos
- Diagnóstico de infecção crônica pelo HCV com base em dois testes de sorologia positivos.
- Os dados de carga viral pré e pós-tratamento devem estar disponíveis
- Naive ao tratamento antiviral
- Uma biópsia hepática pré-tratamento deve estar disponível para todos os pacientes
Critério de exclusão:
- Todos os outros genótipos exceto o genótipo 1
- Menor de 18 anos ou maior de 70 anos
- Gravidez
- Co-infecção com HBV (vírus da hepatite B), HDV (vírus da hepatite Delta) ou coinfecção com HIV
- Coexistência de doença hepática de outra etiologia (autoimune, alcoólica)
- Evidência de carcinoma hepatocelular
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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pacientes
Pacientes crônicos com HCV submetidos à terapia antiviral
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Controles saudáveis
controles saudáveis que estão dispostos a doar amostras de sangue e tecido hepático
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Correlacionar os níveis plasmáticos de FGL2 em pacientes submetidos à terapia antiviral para infecção crônica por HCV com desfecho clínico
Prazo: 6 meses após o fim do tratamento antiviral
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6 meses após o fim do tratamento antiviral
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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correlacionar níveis de FGL2 com números e função imunológica de células T CD4+ e CD8+ e atividade de DC
Prazo: em todos os pontos de tempo; pré-tratamento, nas semanas 4, 12 e 48 do tratamento e 6 meses após o término do tratamento
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em todos os pontos de tempo; pré-tratamento, nas semanas 4, 12 e 48 do tratamento e 6 meses após o término do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nazia Selzner, MD PhD, University Health Network, Toronto
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Infecções por Flaviviridae
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite Crônica
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite C
- Hepatite C Crônica
- Hepatite, Viral, Humana
Outros números de identificação do estudo
- 12-5129-BE
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