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Die Rolle des FGL2-FcgammaRIIB-Inhibitorwegs bei humaner Virushepatitis

28. November 2016 aktualisiert von: University Health Network, Toronto
Virushepatitis ist ein ernstes globales Gesundheitsproblem, von dem weltweit über 1 Milliarde Menschen betroffen sind. Gegenwärtig führt der Mangel an hochwirksamen Behandlungen dazu, dass viele Patienten eine Lebertransplantation benötigen oder sterben. Die Forscher haben die Rolle eines einzigartigen Moleküls FGL2 und seines Rezeptors fc-gammaR und seine Rolle bei der Pathogenese von sowohl experimenteller als auch menschlicher Hepatitis definiert. Die im vorliegenden Vorschlag vorgeschlagenen Studien werden die Hypothese testen, dass die Messung von fgl2-Spiegeln im Plasma Personen identifizieren wird, die später eine chronische Krankheit entwickeln werden, und die Hemmung der Bindung von fgl2 an seinen Rezeptor es dem Wirt mit sowohl akuter als auch chronischer Krankheit ermöglichen wird, sich zu entwickeln eine angemessene Immunantwort und beseitigen das Virus. Die Studien werden eine Begründung für die Entwicklung neuer Therapien liefern, um die Behandlung von Patienten mit akuter und chronischer viraler Hepatitis zu verbessern, indem sie auf fgl2 abzielen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Eine Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) betrifft weltweit mehr als 200 Millionen Menschen. Nur ein Bruchteil der infizierten Personen beseitigt das Virus, während die Mehrheit (70 %) eine chronische Infektion entwickelt. Der derzeitige Behandlungsstandard, pegyliertes Interferon/Ribavirin (pegIFN/rib), ist nur bei 50 % der Patienten wirksam. Patienten, bei denen die antivirale Therapie versagt, entwickeln sich allmählich zu einer Lebererkrankung im Endstadium und hepatozellulärem Krebs; die nur durch eine Lebertransplantation geheilt werden kann. Die Gründe für das Scheitern der Behandlung sind unklar, betreffen jedoch sowohl Virus- als auch Wirtsfaktoren. Ein wesentlicher Faktor kann eine beeinträchtigte T-Zellfunktion sein. Eine chronische HCV-Infektion ist mit funktionell beeinträchtigten oder erschöpften zytotoxischen T-Lymphozyten (CTLs) verbunden, mit verringerter antiviraler Zytokinproduktion, Zytotoxizität und Proliferationskapazität. Die Forscher zeigten kürzlich, dass viele Patienten, bei denen die Behandlung versagt, erhöhte Frequenzen von CD4+CD25+Foxp3+regulatorischen T-Zellen (Tregs) aufweisen, die das neuartige Fibrinogen-ähnliche Protein 2 (FGL2/Fibroleukin) produzieren, das die HCV-spezifischen Immunantworten zu beeinträchtigen scheint. Die Bindung von FGL2 an den FcγRIIB-Rezeptor führt zur Hemmung der Reifung dendritischer Zellen (DC), der B-Zell-Apoptose und der Hemmung der Entwicklung wirksamer antiviraler CD4+- und CD8+-T- und B-Zell-Antworten. Bei HCV können erhöhte Spiegel von sezerniertem FGL2 antivirale Immunantworten unterdrücken und das Fortschreiten der Krankheit fördern.

Hypothese: HCV unterdrückt angeborene und adaptive antivirale Immunantworten über den FGL2-FcγRIIB-Inhibitionsweg. Die Hemmung dieses Signalwegs stellt eine effektive virusspezifische Immunität wieder her und führt zu einer erfolgreichen viralen Eradikation.

Bedeutung: Diese Studien werden die Bedeutung des FGL2-FcγRIIB-Hemmwegs bei der Pathogenese der chronischen HCV-Infektion belegen und einen neuartigen therapeutischen Ansatz zur Verbesserung der Viruseradikation und der langfristigen Patientenergebnisse liefern.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

106

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4G 2C4
        • University Health Network

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten, die von Hepatologen betreut werden und eine Behandlung von Hepatitis C in Betracht ziehen, im Vergleich zu Kontrollen, die von potenziellen Lebendleberspendern stammen (für Transplantationen)

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  2. Bereit, das Studienprotokoll zu befolgen
  3. Zwischen >18 und <70 Jahren, beide Geschlechter
  4. Keine Geschichte von aktivem Alkohol- oder Drogenmissbrauch
  5. Angemessene Verhütung für beide Geschlechter
  6. Diagnose einer chronischen HCV-Infektion basierend auf zwei positiven serologischen Tests.
  7. Daten zur Viruslast vor und nach der Behandlung müssen verfügbar sein
  8. Naiv gegenüber einer antiviralen Behandlung
  9. Eine Leberbiopsie vor der Behandlung sollte für alle Patienten verfügbar sein

Ausschlusskriterien:

  1. Alle anderen Genotypen als Genotyp 1
  2. Unter 18 oder über 70 Jahre alt
  3. Schwangerschaft
  4. Co-Infektion mit HBV (Hepatitis-B-Virus), HDV (Hepatitis-Delta-Virus) oder HIV-Co-Infektion
  5. Koexistenz von Lebererkrankungen anderer Ätiologie (Autoimmun, Alkohol)
  6. Nachweis eines hepatozellulären Karzinoms

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Patienten
Chronische HCV-Patienten, die sich einer antiviralen Therapie unterziehen
Gesunde Kontrollen
gesunde Kontrollpersonen, die bereit sind, Blut- und Lebergewebeproben abzugeben

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Korrelieren der Plasmaspiegel von FGL2 bei Patienten, die sich einer antiviralen Therapie gegen eine chronische HCV-Infektion unterziehen, mit dem klinischen Ergebnis
Zeitfenster: 6 Monate nach Ende der antiviralen Behandlung
6 Monate nach Ende der antiviralen Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
um die FGL2-Spiegel mit der Anzahl und der Immunfunktion von CD4+- und CD8+-T-Zellen und der DC-Aktivität zu korrelieren
Zeitfenster: zu allen Zeitpunkten; Vorbehandlung, in Woche 4, 12 und 48 der Behandlung und 6 Monate nach Behandlungsende
zu allen Zeitpunkten; Vorbehandlung, in Woche 4, 12 und 48 der Behandlung und 6 Monate nach Behandlungsende

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Ermittler

  • Hauptermittler: Nazia Selzner, MD PhD, University Health Network, Toronto

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Oktober 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Oktober 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. Oktober 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

29. November 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. November 2016

Zuletzt verifiziert

1. November 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 12-5129-BE

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