Le rôle de la voie inhibitrice FGL2-FcgammaRIIB dans l'hépatite virale humaine

L'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) touche plus de 200 millions de personnes dans le monde. Seule une fraction des personnes infectées élimine le virus, alors que la majorité (70 %) développe une infection chronique. Le traitement standard actuel, l'interféron pégylé/ribavirine (pegIFN/rib) n'est efficace que chez 50 % des patients. Les patients qui échouent au traitement antiviral évoluent progressivement vers une maladie hépatique en phase terminale et un cancer hépatocellulaire ; qui ne peut être guéri que par une greffe de foie. Les raisons de l'échec du traitement ne sont pas claires, mais impliquent à la fois des facteurs viraux et des facteurs liés à l'hôte. Un facteur important peut être une altération de la fonction des lymphocytes T. L'infection chronique par le VHC est associée à des lymphocytes T cytotoxiques (CTL) fonctionnellement altérés ou épuisés, à une diminution de la production de cytokines antivirales, de la cytotoxicité et de la capacité proliférative. Les chercheurs ont récemment montré que de nombreux patients qui échouent au traitement ont des fréquences élevées de cellules T régulatrices CD4 + CD25 + Foxp3 + (Tregs) produisant la nouvelle protéine de type fibrinogène 2 (FGL2 / fibroleukine) qui semble altérer les réponses immunitaires spécifiques au VHC. La liaison de FGL2 au récepteur FcγRIIB entraîne l'inhibition de la maturation des cellules dendritiques (DC), l'apoptose des cellules B et l'inhibition du développement de réponses antivirales efficaces des cellules CD4+ et CD8+T et B. Dans le VHC, des niveaux accrus de FGL2 sécrétée peuvent supprimer les réponses immunitaires antivirales et favoriser la progression de la maladie.

Hypothèse : Le VHC supprime les réponses immunitaires antivirales innées et adaptatives via la voie inhibitrice FGL2-FcγRIIB. L'inhibition de cette voie restaurera une immunité efficace spécifique au virus et conduira à une éradication virale réussie.

Importance : Ces études établiront l'importance de la voie inhibitrice FGL2-FcγRIIB dans la pathogenèse de l'infection chronique par le VHC et fourniront une nouvelle approche thérapeutique pour améliorer l'éradication du virus et les résultats à long terme pour les patients.