Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роль пути ингибирования FGL2-FcgammaRIIB при вирусном гепатите человека

28 ноября 2016 г. обновлено: University Health Network, Toronto
Вирусный гепатит представляет собой серьезную проблему мирового здравоохранения, затрагивающую более 1 миллиарда человек во всем мире. В настоящее время отсутствие высокоэффективных методов лечения приводит к тому, что многие пациенты нуждаются в трансплантации печени или умирают. Исследователи определили роль уникальной молекулы FGL2 и ее рецептора fc-gammaR, а также ее роль в патогенезе как экспериментального гепатита, так и гепатита человека. Исследования, предложенные в настоящем предложении, позволят проверить гипотезу о том, что измерение уровней fgl2 в плазме позволит выявить индивидуумов, у которых разовьется хроническое заболевание, а ингибирование связывания fgl2 с его рецептором позволит хозяину с острым и хроническим заболеванием развиться. соответствующий иммунный ответ и избавиться от вируса. Исследования дадут обоснование для создания новых методов лечения для улучшения лечения пациентов с острым и хроническим вирусным гепатитом путем нацеливания на fgl2.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Инфекция, вызванная вирусом гепатита С (ВГС), поражает более 200 миллионов человек во всем мире. Лишь часть инфицированных людей избавляются от вируса, тогда как у большинства (70%) развивается хроническая инфекция. Текущий стандарт лечения пегилированный интерферон/рибавирин (пегИФН/риба) эффективен только у 50% пациентов. Пациенты, у которых противовирусная терапия оказалась неэффективной, постепенно прогрессируют до терминальной стадии заболевания печени и гепатоцеллюлярного рака; которое можно вылечить только пересадкой печени. Причины неэффективности лечения неясны, но включают как вирусные факторы, так и факторы хозяина. Одним из важных факторов может быть нарушение функции Т-клеток. Хроническая инфекция ВГС связана с функционально нарушенными или истощенными цитотоксическими Т-лимфоцитами (ЦТЛ), со сниженной продукцией противовирусных цитокинов, цитотоксичностью и пролиферативной способностью. Недавно исследователи показали, что у многих пациентов, у которых лечение оказалось неэффективным, наблюдается повышенная частота CD4+CD25+Foxp3+регуляторных Т-клеток (Treg), продуцирующих новый фибриноген-подобный белок 2 (FGL2/фибролейкин), который, по-видимому, ослабляет специфические иммунные реакции против ВГС. Связывание FGL2 с рецептором FcγRIIB приводит к ингибированию созревания дендритных клеток (ДК), апоптозу В-клеток и ингибированию развития эффективных CD4+ и CD8+ Т- и В-клеточных противовирусных ответов. При ВГС повышенный уровень секретируемого FGL2 может подавлять противовирусный иммунный ответ и способствовать прогрессированию заболевания.

Гипотеза: ВГС подавляет врожденный и адаптивный противовирусный иммунный ответ через ингибирующий путь FGL2-FcγRIIB. Ингибирование этого пути восстановит эффективный вирусспецифический иммунитет и приведет к успешной эрадикации вируса.

Значимость. Эти исследования установят важность ингибирующего пути FGL2-FcγRIIB в патогенезе хронической инфекции ВГС и обеспечат новый терапевтический подход для улучшения эрадикации вируса и долгосрочных результатов лечения пациентов.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

106

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M4G 2C4
        • University Health Network

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты, находящиеся под наблюдением гепатологов и рассматривающие возможность лечения гепатита С, по сравнению с контрольной группой, полученной от потенциальных живых доноров печени (для трансплантации)

Описание

Критерии включения:

  1. Способны и готовы дать письменное информированное согласие
  2. Желание следовать протоколу исследования
  3. Возраст от >18 до <70 лет, оба пола
  4. Нет истории активного употребления алкоголя или наркотиков
  5. Адекватная контрацепция для обоих полов
  6. Диагноз хронической HCV-инфекции основан на двух положительных серологических тестах.
  7. Должны быть доступны данные о вирусной нагрузке до и после лечения.
  8. Наивное противовирусное лечение
  9. Биопсия печени перед лечением должна быть доступна для всех пациентов.

Критерий исключения:

  1. Все остальные генотипы, кроме генотипа 1
  2. Возраст менее 18 и более 70 лет
  3. Беременность
  4. Коинфекция HBV (вирус гепатита B), HDV (вирус гепатита Delta) или коинфекция ВИЧ
  5. Сосуществование заболеваний печени другой этиологии (аутоиммунные, алкогольные)
  6. Доказательства гепатоцеллюлярной карциномы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
пациенты
Пациенты с хроническим гепатитом С, получающие противовирусную терапию
Здоровые элементы управления
здоровые контроли, которые готовы сдать образцы крови и ткани печени

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Соотнести уровни FGL2 в плазме у пациентов, получающих противовирусную терапию по поводу хронической инфекции ВГС, с клиническим исходом.
Временное ограничение: Через 6 месяцев после окончания противовирусного лечения
Через 6 месяцев после окончания противовирусного лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
коррелировать уровни FGL2 с количеством и иммунной функцией CD4+ и CD8+ T-клеток, а также с активностью DC
Временное ограничение: во все моменты времени; до лечения, на 4, 12 и 48 неделе лечения и через 6 месяцев после окончания лечения
во все моменты времени; до лечения, на 4, 12 и 48 неделе лечения и через 6 месяцев после окончания лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Health Network, Toronto

Следователи

  • Главный следователь: Nazia Selzner, MD PhD, University Health Network, Toronto

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 октября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

29 ноября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 ноября 2016 г.

Последняя проверка

1 ноября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 12-5129-BE

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться