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El papel de la vía inhibidora FGL2-FcgammaRIIB en la hepatitis viral humana

28 de noviembre de 2016 actualizado por: University Health Network, Toronto
La hepatitis viral es un grave problema de salud mundial que afecta a más de mil millones de personas en todo el mundo. Actualmente, la falta de tratamientos altamente efectivos hace que muchos pacientes requieran un trasplante de hígado o mueran. Los investigadores han definido el papel de una molécula única FGL2 y su receptor fc-gammaR y su papel en la patogenia de la hepatitis tanto experimental como humana. Los estudios propuestos en la presente propuesta pondrán a prueba la hipótesis de que la medición de los niveles de fgl2 en plasma identificará a los individuos que desarrollarán enfermedades crónicas y la inhibición de la unión de fgl2 a su receptor permitirá que el huésped con enfermedades agudas y crónicas desarrolle una respuesta inmunitaria adecuada y eliminar el virus. Los estudios proporcionarán la justificación para la generación de nuevas terapias para mejorar el tratamiento de pacientes con hepatitis viral aguda y crónica al enfocarse en fgl2.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

La infección por el virus de la hepatitis C (VHC) afecta a más de 200 millones de personas en todo el mundo. Solo una fracción de las personas infectadas elimina el virus, mientras que la mayoría (70%) desarrolla una infección crónica. El tratamiento de referencia actual, el interferón pegilado/ribavirina (pegIFN/rib) es eficaz solo en el 50 % de los pacientes. Los pacientes que fracasan con la terapia antiviral progresan gradualmente a enfermedad hepática en etapa terminal y cáncer hepatocelular; que sólo puede curarse con un trasplante de hígado. Las razones del fracaso del tratamiento no están claras, pero involucran tanto factores virales como del huésped. Un factor significativo puede ser el deterioro de la función de las células T. La infección crónica por VHC se asocia con linfocitos T citotóxicos (CTL) funcionalmente deteriorados o agotados, con una producción de citoquinas antivirales, citotoxicidad y capacidad proliferativa disminuidas. Los investigadores demostraron recientemente que muchos pacientes que fracasan en el tratamiento tienen frecuencias elevadas de células T reguladoras CD4+CD25+Foxp3+ (Tregs) que producen la nueva proteína 2 similar al fibrinógeno (FGL2/fibroleucina) que parece afectar las respuestas inmunitarias específicas del VHC. La unión de FGL2 al receptor FcγRIIB conduce a la inhibición de la maduración de las células dendríticas (DC), la apoptosis de las células B y la inhibición del desarrollo de respuestas antivirales efectivas de células B y CD4+ y CD8+. En el VHC, los niveles elevados de FGL2 secretado pueden suprimir las respuestas inmunitarias antivirales y promover la progresión de la enfermedad.

Hipótesis: el VHC suprime las respuestas inmunitarias antivirales innatas y adaptativas a través de la vía inhibidora FGL2-FcγRIIB. La inhibición de esta vía restaurará la inmunidad específica del virus efectiva y conducirá a la erradicación viral exitosa.

Importancia: estos estudios establecerán la importancia de la vía inhibidora de FGL2-FcγRIIB en la patogenia de la infección crónica por VHC y proporcionarán un enfoque terapéutico novedoso para mejorar la erradicación del virus y los resultados de los pacientes a largo plazo.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

106

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4G 2C4
        • University Health Network

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes en seguimiento por hepatólogos y considerando tratamiento de Hepatitis C vs controles derivados de potenciales donantes vivos de hígado (para trasplante)

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito
  2. Dispuesto a seguir el protocolo del estudio.
  3. Entre >18 y <70 años de edad, ambos sexos
  4. Sin antecedentes de abuso activo de alcohol o drogas
  5. Anticoncepción adecuada para ambos géneros.
  6. Diagnóstico de infección crónica por VHC basado en dos pruebas serológicas positivas.
  7. Los datos de carga viral antes y después del tratamiento deben estar disponibles
  8. Ingenuo al tratamiento antiviral
  9. Una biopsia hepática previa al tratamiento debe estar disponible para todos los pacientes.

Criterio de exclusión:

  1. Todos los demás genotipos excepto el genotipo 1
  2. Menor de 18 años o mayor de 70 años
  3. El embarazo
  4. Coinfección con HBV (virus de la hepatitis B), HDV (virus de la hepatitis Delta) o coinfección con VIH
  5. Coexistencia de enfermedad hepática de otra etiología (autoinmune, alcohol)
  6. Evidencia de carcinoma hepatocelular

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
pacientes
Pacientes crónicos con VHC que reciben terapia antiviral
Controles saludables
controles sanos que estén dispuestos a dar muestras de sangre y tejido hepático

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Correlacionar los niveles plasmáticos de FGL2 en pacientes que reciben terapia antiviral para la infección crónica por VHC con el resultado clínico
Periodo de tiempo: 6 meses después de finalizar el tratamiento antiviral
6 meses después de finalizar el tratamiento antiviral

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
para correlacionar los niveles de FGL2 con los números y la función inmunitaria de las células T CD4+ y CD8+, y la actividad de DC
Periodo de tiempo: en todos los puntos de tiempo; pretratamiento, en las semanas 4, 12 y 48 de tratamiento y 6 meses después de finalizar el tratamiento
en todos los puntos de tiempo; pretratamiento, en las semanas 4, 12 y 48 de tratamiento y 6 meses después de finalizar el tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University Health Network, Toronto

Investigadores

  • Investigador principal: Nazia Selzner, MD PhD, University Health Network, Toronto

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de octubre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de octubre de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

22 de octubre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

29 de noviembre de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de noviembre de 2016

Última verificación

1 de noviembre de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 12-5129-BE

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