Goal Achievement After Utilizing an Anti-PCSK9 Antibody in Statin Intolerant Subjects -2 (GAUSS-2)
keskiviikko 1. heinäkuuta 2020 päivittänyt: Amgen
A Double-blind, Randomized, Multicenter Study to Evaluate Safety and Efficacy of AMG 145, Compared With Ezetimibe, in Hypercholesterolemic Subjects Unable to Tolerate an Effective Dose of a HMG-CoA Reductase Inhibitor
The primary objective was to evaluate the effect of 12 weeks of subcutaneous (SC) evolocumab every 2 weeks (Q2W) and monthly (QM), compared with ezetimibe, on percent change from baseline in low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in hypercholesterolemic adults unable to tolerate an effective dose of a statin (HMG-CoA (5-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A) reductase inhibitors).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
307
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Alkmaar, Alankomaat, 1815 JD
- Research Site
-
Amsterdam, Alankomaat, 1105 AZ
- Research Site
-
Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
- Research Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2015
- Research Site
-
-
Queensland
-
Milton, Queensland, Australia, 4064
- Research Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Research Site
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Research Site
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Research Site
-
Gent, Belgia, 9000
- Research Site
-
La Louvière, Belgia, 7100
- Research Site
-
-
-
-
Andalucía
-
Cordoba, Andalucía, Espanja, 14004
- Research Site
-
-
Aragón
-
Zaragoza, Aragón, Espanja, 50009
- Research Site
-
-
Cataluña
-
Reus, Cataluña, Espanja, 43204
- Research Site
-
-
-
-
Gauteng
-
Midrand, Gauteng, Etelä-Afrikka, 1685
- Research Site
-
-
Western Cape
-
Observatory, Western Cape, Etelä-Afrikka, 7925
- Research Site
-
Somerset West, Western Cape, Etelä-Afrikka, 7130
- Research Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Research Site
-
New Territories, Hong Kong
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 5G8
- Research Site
-
-
Quebec
-
Lachine, Quebec, Kanada, H8S 2E4
- Research Site
-
Pointe-Claire, Quebec, Kanada, H9R 3J1
- Research Site
-
-
-
-
-
Lodz, Puola, 90-368
- Research Site
-
Warszawa, Puola, 04-730
- Research Site
-
-
-
-
-
Lille Cedex, Ranska, 59037
- Research Site
-
Paris Cedex 13, Ranska, 75651
- Research Site
-
Vénissieux, Ranska, 69200
- Research Site
-
-
-
-
-
Bad Krozingen, Saksa, 79189
- Research Site
-
Dresden, Saksa, 01307
- Research Site
-
Heppenheim, Saksa, 64646
- Research Site
-
-
-
-
-
Lugano, Sveitsi, 6900
- Research Site
-
Reinach, Sveitsi, 4153
- Research Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Tanska, 9000
- Research Site
-
Ballerup, Tanska, 2750
- Research Site
-
Vejle, Tanska, 7100
- Research Site
-
-
-
-
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L22 0LG
- Research Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
- Research Site
-
Telford, Yhdistynyt kuningaskunta, TF1 6TF
- Research Site
-
West Bromwich, Yhdistynyt kuningaskunta, B71 4HJ
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Carmichael, California, Yhdysvallat, 95608
- Research Site
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Research Site
-
Mission Viejo, California, Yhdysvallat, 92691
- Research Site
-
Thousand Oaks, California, Yhdysvallat, 91360
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30338
- Research Site
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
- Research Site
-
Savannah, Georgia, Yhdysvallat, 31406
- Research Site
-
-
Maine
-
Auburn, Maine, Yhdysvallat, 04210
- Research Site
-
-
Michigan
-
Traverse City, Michigan, Yhdysvallat, 49684
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Research Site
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Yhdysvallat, 89052
- Research Site
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89148
- Research Site
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89117
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Yhdysvallat, 27609
- Research Site
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Yhdysvallat, 44311
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45212
- Research Site
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Yhdysvallat, 73069
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Male or female ≥ 18 to ≤ 80 years of age
- Not on a statin or on a low dose statin with stable dose for at least 4 weeks
- History of intolerance to at least 2 statins
- Subject not at LDL-C goal
- Lipid lowering therapy has been stable prior to enrolment for at least 4 weeks.
- Fasting triglycerides ≤ 400 mg/dL
Exclusion Criteria:
- New York Heart Association (NYHA) III or IV heart failure
- Uncontrolled cardiac arrhythmia
- Uncontrolled hypertension
- Type 1 diabetes, poorly controlled type 2 diabetes
- Uncontrolled hypothyroidism or hyperthyroidism
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Etsetimibi (Q2W)
Osallistujat saivat lumelääkettä ihonalaisesti joka toinen viikko ja 10 mg etsetimibia suun kautta kerran päivässä 12 viikon ajan.
|
Subcutaneous injection
Tabletti suun kautta annettavaksi
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Etsetimibi (QM)
Osallistujat saivat lumelääkettä ihonalaisesti kerran kuukaudessa ja 10 mg etsetimibia suun kautta kerran päivässä 12 viikon ajan.
|
Subcutaneous injection
Tabletti suun kautta annettavaksi
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Evolokumabi Q2W
Osallistujat saivat 140 mg evolokumabia ihonalaisena injektiona kerran 2 viikossa ja lumetabletteja kerran päivässä 12 viikon ajan.
|
Subcutaneous injection
Muut nimet:
Tablet for oral administration
|
|
Kokeellinen: Evolokumabi QM
Osallistujat saivat 420 mg evolokumabia ihonalaisena injektiona kerran kuukaudessa ja lumetabletteja kerran päivässä 12 viikon ajan.
|
Subcutaneous injection
Muut nimet:
Tablet for oral administration
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
LDL-kolesterolin prosenttimuutos lähtötasosta viikkojen 10 ja 12 keskiarvolla
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 10 ja 12
|
Lähtötilanne ja viikot 10 ja 12
|
|
Percent Change From Baseline in LDL-C at Week 12
Aikaikkuna: Baseline and Week 12
|
Baseline and Week 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
LDL-kolesterolin muutos lähtötasosta viikkojen 10 ja 12 keskiarvossa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 10 ja 12
|
Lähtötilanne ja viikot 10 ja 12
|
|
LDL-kolesterolin muutos lähtötasosta viikolla 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
|
Lähtötilanne ja viikko 12
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta ei-HDL-kolesterolissa viikolla 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
|
Lähtötilanne ja viikko 12
|
|
Apolipoproteiini B:n prosenttimuutos lähtötasosta viikkojen 10 ja 12 keskiarvolla
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 10 ja 12
|
Lähtötilanne ja viikot 10 ja 12
|
|
Apolipoproteiini B:n prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikolla 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
|
Lähtötilanne ja viikko 12
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta Apolipoproteiini B/Apolipoproteiini A1 -suhteessa viikkojen 10 ja 12 keskiarvolla
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 10 ja 12
|
Lähtötilanne ja viikot 10 ja 12
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta Apolipoproteiini B/Apolipoproteiini A1 -suhteessa viikolla 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
|
Lähtötilanne ja viikko 12
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta lipoproteiinissa (a) viikkojen 10 ja 12 keskiarvolla
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 10 ja 12
|
Lähtötilanne ja viikot 10 ja 12
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta lipoproteiinissa (a) viikolla 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
|
Lähtötilanne ja viikko 12
|
|
Triglyseridien prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikkojen 10 ja 12 keskiarvolla
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 10 ja 12
|
Lähtötilanne ja viikot 10 ja 12
|
|
Triglyseridien prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikolla 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
|
Lähtötilanne ja viikko 12
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden keskimääräinen LDL-kolesteroli oli viikoilla 10 ja 12 alle 70 mg/dl (1,8 mmol/l)
Aikaikkuna: Viikot 10 ja 12
|
Viikot 10 ja 12
|
|
Percentage of Participants With LDL-C < 70 mg/dL (1.8 mmol/L) at Week 12
Aikaikkuna: Week 12
|
Week 12
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta ei-HDL-kolesterolissa viikkojen 10 ja 12 keskiarvolla
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 10 ja 12
|
Lähtötilanne ja viikot 10 ja 12
|
|
Percent Change From Baseline in the Total Cholesterol/High Density Lipoprotein Cholesterol Ratio at the Mean of Weeks 10 and 12
Aikaikkuna: Baseline and Weeks 10 and 12
|
Baseline and Weeks 10 and 12
|
|
Percent Change From Baseline in the Total Cholesterol/High Density Lipoprotein Cholesterol Ratio at Week 12
Aikaikkuna: Baseline and Week 12
|
Baseline and Week 12
|
|
Percent Change From Baseline in High-Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) at the Mean of Weeks 10 and 12
Aikaikkuna: Baseline and Weeks 10 and 12
|
Baseline and Weeks 10 and 12
|
|
Percent Change From Baseline in High-Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) at Week 12
Aikaikkuna: Baseline and Week 12
|
Baseline and Week 12
|
|
Percent Change From Baseline in Very Low-Density Lipoprotein Cholesterol at the Mean of Weeks 10 and 12
Aikaikkuna: Baseline and Weeks 10 and 12
|
Baseline and Weeks 10 and 12
|
|
Percent Change From Baseline in Very Low-Density Lipoprotein Cholesterol at Week 12
Aikaikkuna: Baseline and Week 12
|
Baseline and Week 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kuchimanchi M, Grover A, Emery MG, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP, Doshi S. Population pharmacokinetics and exposure-response modeling and simulation for evolocumab in healthy volunteers and patients with hypercholesterolemia. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jun;45(3):505-522. doi: 10.1007/s10928-018-9592-y. Epub 2018 May 7.
- Kasichayanula S, Grover A, Emery MG, Gibbs MA, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Evolocumab, a PCSK9 Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2018 Jul;57(7):769-779. doi: 10.1007/s40262-017-0620-7.
- Toth PP, Descamps O, Genest J, Sattar N, Preiss D, Dent R, Djedjos C, Wu Y, Geller M, Uhart M, Somaratne R, Wasserman SM; PROFICIO Investigators. Pooled Safety Analysis of Evolocumab in Over 6000 Patients From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. Circulation. 2017 May 9;135(19):1819-1831. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025233. Epub 2017 Mar 1.
- Toth PP, Jones SR, Monsalvo ML, Elliott-Davey M, Lopez JAG, Banach M. Effect of Evolocumab on Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol, Apolipoprotein B, and Lipoprotein(a): A Pooled Analysis of Phase 2 and Phase 3 Studies. J Am Heart Assoc. 2020 Mar 3;9(5):e014129. doi: 10.1161/JAHA.119.014129. Epub 2020 Mar 2.
- Wasserman SM, Sabatine MS, Koren MJ, Giugliano RP, Legg JC, Emery MG, Doshi S, Liu T, Somaratne R, Gibbs JP. Comparison of LDL-C Reduction Using Different Evolocumab Doses and Intervals: Biological Insights and Treatment Implications. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2018 Sep;23(5):423-432. doi: 10.1177/1074248418774043. Epub 2018 May 16.
- Koren MJ, Jones PH, Robinson JG, Sullivan D, Cho L, Hucko T, Lopez JAG, Fleishman AN, Somaratne R, Stroes E. A Comparison of Ezetimibe and Evolocumab for Atherogenic Lipid Reduction in Four Patient Populations: A Pooled Efficacy and Safety Analysis of Three Phase 3 Studies. Cardiol Ther. 2020 Dec;9(2):447-465. doi: 10.1007/s40119-020-00181-8. Epub 2020 Jun 20.
- Shapiro MD, Minnier J, Tavori H, Kassahun H, Flower A, Somaratne R, Fazio S. Relationship Between Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Lipoprotein(a) Lowering in Response to PCSK9 Inhibition With Evolocumab. J Am Heart Assoc. 2019 Feb 19;8(4):e010932. doi: 10.1161/JAHA.118.010932.
- Stroes E, Robinson JG, Raal FJ, Dufour R, Sullivan D, Kassahun H, Ma Y, Wasserman SM, Koren MJ. Consistent LDL-C response with evolocumab among patient subgroups in PROFICIO: A pooled analysis of 3146 patients from phase 3 studies. Clin Cardiol. 2018 Oct;41(10):1328-1335. doi: 10.1002/clc.23049. Epub 2018 Oct 21.
- Cho L, Dent R, Stroes ESG, Stein EA, Sullivan D, Ruzza A, Flower A, Somaratne R, Rosenson RS. Persistent Safety and Efficacy of Evolocumab in Patients with Statin Intolerance: a Subset Analysis of the OSLER Open-Label Extension Studies. Cardiovasc Drugs Ther. 2018 Aug;32(4):365-372. doi: 10.1007/s10557-018-6817-7.
- Cho L, Rocco M, Colquhoun D, Sullivan D, Rosenson RS, Dent R, Xue A, Scott R, Wasserman SM, Stroes E. Design and rationale of the GAUSS-2 study trial: a double-blind, ezetimibe-controlled phase 3 study of the efficacy and tolerability of evolocumab (AMG 145) in subjects with hypercholesterolemia who are intolerant of statin therapy. Clin Cardiol. 2014 Mar;37(3):131-9. doi: 10.1002/clc.22248. Epub 2014 Jan 29.
- Stroes E, Colquhoun D, Sullivan D, Civeira F, Rosenson RS, Watts GF, Bruckert E, Cho L, Dent R, Knusel B, Xue A, Scott R, Wasserman SM, Rocco M; GAUSS-2 Investigators. Anti-PCSK9 antibody effectively lowers cholesterol in patients with statin intolerance: the GAUSS-2 randomized, placebo-controlled phase 3 clinical trial of evolocumab. J Am Coll Cardiol. 2014 Jun 17;63(23):2541-2548. doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.019. Epub 2014 Mar 30.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 24. tammikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 19. marraskuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 19. marraskuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 7. tammikuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. tammikuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 9. tammikuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 20. heinäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Dyslipidemiat
- Hyperlipidemiat
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit
- Immunologiset tekijät
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Evolokumabi
- Etsetimibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20110116
- 2012-001364-30 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .