Goal Achievement After Utilizing an Anti-PCSK9 Antibody in Statin Intolerant Subjects -2 (GAUSS-2)
1 lipca 2020 zaktualizowane przez: Amgen
A Double-blind, Randomized, Multicenter Study to Evaluate Safety and Efficacy of AMG 145, Compared With Ezetimibe, in Hypercholesterolemic Subjects Unable to Tolerate an Effective Dose of a HMG-CoA Reductase Inhibitor
The primary objective was to evaluate the effect of 12 weeks of subcutaneous (SC) evolocumab every 2 weeks (Q2W) and monthly (QM), compared with ezetimibe, on percent change from baseline in low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in hypercholesterolemic adults unable to tolerate an effective dose of a statin (HMG-CoA (5-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A) reductase inhibitors).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
307
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Gauteng
-
Midrand, Gauteng, Afryka Południowa, 1685
- Research Site
-
-
Western Cape
-
Observatory, Western Cape, Afryka Południowa, 7925
- Research Site
-
Somerset West, Western Cape, Afryka Południowa, 7130
- Research Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2015
- Research Site
-
-
Queensland
-
Milton, Queensland, Australia, 4064
- Research Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Research Site
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Research Site
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Research Site
-
Gent, Belgia, 9000
- Research Site
-
La Louvière, Belgia, 7100
- Research Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Dania, 9000
- Research Site
-
Ballerup, Dania, 2750
- Research Site
-
Vejle, Dania, 7100
- Research Site
-
-
-
-
-
Lille Cedex, Francja, 59037
- Research Site
-
Paris Cedex 13, Francja, 75651
- Research Site
-
Vénissieux, Francja, 69200
- Research Site
-
-
-
-
Andalucía
-
Cordoba, Andalucía, Hiszpania, 14004
- Research Site
-
-
Aragón
-
Zaragoza, Aragón, Hiszpania, 50009
- Research Site
-
-
Cataluña
-
Reus, Cataluña, Hiszpania, 43204
- Research Site
-
-
-
-
-
Alkmaar, Holandia, 1815 JD
- Research Site
-
Amsterdam, Holandia, 1105 AZ
- Research Site
-
Groningen, Holandia, 9713 GZ
- Research Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Research Site
-
New Territories, Hongkong
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 5G8
- Research Site
-
-
Quebec
-
Lachine, Quebec, Kanada, H8S 2E4
- Research Site
-
Pointe-Claire, Quebec, Kanada, H9R 3J1
- Research Site
-
-
-
-
-
Bad Krozingen, Niemcy, 79189
- Research Site
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Research Site
-
Heppenheim, Niemcy, 64646
- Research Site
-
-
-
-
-
Lodz, Polska, 90-368
- Research Site
-
Warszawa, Polska, 04-730
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Carmichael, California, Stany Zjednoczone, 95608
- Research Site
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
- Research Site
-
Mission Viejo, California, Stany Zjednoczone, 92691
- Research Site
-
Thousand Oaks, California, Stany Zjednoczone, 91360
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30338
- Research Site
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
- Research Site
-
Savannah, Georgia, Stany Zjednoczone, 31406
- Research Site
-
-
Maine
-
Auburn, Maine, Stany Zjednoczone, 04210
- Research Site
-
-
Michigan
-
Traverse City, Michigan, Stany Zjednoczone, 49684
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Research Site
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Stany Zjednoczone, 89052
- Research Site
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89148
- Research Site
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89117
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27609
- Research Site
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Stany Zjednoczone, 44311
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45212
- Research Site
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73069
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Research Site
-
-
-
-
-
Lugano, Szwajcaria, 6900
- Research Site
-
Reinach, Szwajcaria, 4153
- Research Site
-
-
-
-
-
Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L22 0LG
- Research Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
- Research Site
-
Telford, Zjednoczone Królestwo, TF1 6TF
- Research Site
-
West Bromwich, Zjednoczone Królestwo, B71 4HJ
- Research Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Inclusion Criteria:
- Male or female ≥ 18 to ≤ 80 years of age
- Not on a statin or on a low dose statin with stable dose for at least 4 weeks
- History of intolerance to at least 2 statins
- Subject not at LDL-C goal
- Lipid lowering therapy has been stable prior to enrolment for at least 4 weeks.
- Fasting triglycerides ≤ 400 mg/dL
Exclusion Criteria:
- New York Heart Association (NYHA) III or IV heart failure
- Uncontrolled cardiac arrhythmia
- Uncontrolled hypertension
- Type 1 diabetes, poorly controlled type 2 diabetes
- Uncontrolled hypothyroidism or hyperthyroidism
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ezetymib (Q2W)
Uczestnicy otrzymywali podskórne zastrzyki placebo raz na 2 tygodnie i 10 mg ezetymibu doustnie raz dziennie przez okres do 12 tygodni.
|
Subcutaneous injection
Tabletka do podawania doustnego
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ezetymib (QM)
Uczestnicy otrzymywali podskórne zastrzyki placebo raz w miesiącu i 10 mg ezetymibu doustnie raz dziennie przez okres do 12 tygodni.
|
Subcutaneous injection
Tabletka do podawania doustnego
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ewolokumab Q2W
Uczestnicy otrzymywali 140 mg ewolokumabu we wstrzyknięciu podskórnym raz na 2 tygodnie i tabletki placebo raz dziennie przez okres do 12 tygodni.
|
Subcutaneous injection
Inne nazwy:
Tablet for oral administration
|
|
Eksperymentalny: Ewolokumab QM
Uczestnicy otrzymywali 420 mg ewolokumabu we wstrzyknięciu podskórnym raz w miesiącu i tabletki placebo raz dziennie przez okres do 12 tygodni.
|
Subcutaneous injection
Inne nazwy:
Tablet for oral administration
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Procentowa zmiana stężenia LDL-C w stosunku do wartości początkowej średnio w 10. i 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 10 i 12
|
Wartość wyjściowa i tygodnie 10 i 12
|
|
Percent Change From Baseline in LDL-C at Week 12
Ramy czasowe: Baseline and Week 12
|
Baseline and Week 12
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiana LDL-C w stosunku do wartości wyjściowych średnio w 10. i 12. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa i tygodnie 10 i 12
|
Linia bazowa i tygodnie 10 i 12
|
|
Zmiana LDL-C w stosunku do wartości początkowej w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
|
Wartość bazowa i tydzień 12
|
|
Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowych dla nie-HDL-C w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
|
Wartość bazowa i tydzień 12
|
|
Zmiana procentowa apolipoproteiny B w stosunku do wartości początkowej w średniej z tygodni 10 i 12
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 10 i 12
|
Wartość wyjściowa i tygodnie 10 i 12
|
|
Procentowa zmiana apolipoproteiny B w stosunku do wartości początkowej w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
|
Wartość bazowa i tydzień 12
|
|
Procentowa zmiana stosunku apolipoproteiny B do apolipoproteiny A1 w porównaniu z wartością wyjściową średnio w 10. i 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 10 i 12
|
Wartość wyjściowa i tygodnie 10 i 12
|
|
Procentowa zmiana stosunku apolipoproteiny B do apolipoproteiny A1 w stosunku do wartości początkowej w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
|
Wartość bazowa i tydzień 12
|
|
Procentowa zmiana lipoprotein w stosunku do wartości wyjściowych (a) średnio w 10. i 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 10 i 12
|
Wartość wyjściowa i tygodnie 10 i 12
|
|
Procentowa zmiana lipoprotein w stosunku do wartości wyjściowych (a) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
|
Wartość bazowa i tydzień 12
|
|
Procentowa zmiana trójglicerydów w porównaniu z wartością wyjściową w średniej z tygodni 10 i 12
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 10 i 12
|
Wartość wyjściowa i tygodnie 10 i 12
|
|
Procentowa zmiana triglicerydów w stosunku do wartości wyjściowej w tygodniu 12
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
|
Wartość bazowa i tydzień 12
|
|
Odsetek uczestników ze średnim stężeniem LDL-C w 10. i 12. tygodniu poniżej 70 mg/dl (1,8 mmol/l)
Ramy czasowe: Tydzień 10 i 12
|
Tydzień 10 i 12
|
|
Percentage of Participants With LDL-C < 70 mg/dL (1.8 mmol/L) at Week 12
Ramy czasowe: Week 12
|
Week 12
|
|
Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowych dla nie-HDL-C średnio w 10. i 12. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa i tygodnie 10 i 12
|
Linia bazowa i tygodnie 10 i 12
|
|
Percent Change From Baseline in the Total Cholesterol/High Density Lipoprotein Cholesterol Ratio at the Mean of Weeks 10 and 12
Ramy czasowe: Baseline and Weeks 10 and 12
|
Baseline and Weeks 10 and 12
|
|
Percent Change From Baseline in the Total Cholesterol/High Density Lipoprotein Cholesterol Ratio at Week 12
Ramy czasowe: Baseline and Week 12
|
Baseline and Week 12
|
|
Percent Change From Baseline in High-Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) at the Mean of Weeks 10 and 12
Ramy czasowe: Baseline and Weeks 10 and 12
|
Baseline and Weeks 10 and 12
|
|
Percent Change From Baseline in High-Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) at Week 12
Ramy czasowe: Baseline and Week 12
|
Baseline and Week 12
|
|
Percent Change From Baseline in Very Low-Density Lipoprotein Cholesterol at the Mean of Weeks 10 and 12
Ramy czasowe: Baseline and Weeks 10 and 12
|
Baseline and Weeks 10 and 12
|
|
Percent Change From Baseline in Very Low-Density Lipoprotein Cholesterol at Week 12
Ramy czasowe: Baseline and Week 12
|
Baseline and Week 12
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Kuchimanchi M, Grover A, Emery MG, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP, Doshi S. Population pharmacokinetics and exposure-response modeling and simulation for evolocumab in healthy volunteers and patients with hypercholesterolemia. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jun;45(3):505-522. doi: 10.1007/s10928-018-9592-y. Epub 2018 May 7.
- Kasichayanula S, Grover A, Emery MG, Gibbs MA, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Evolocumab, a PCSK9 Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2018 Jul;57(7):769-779. doi: 10.1007/s40262-017-0620-7.
- Toth PP, Descamps O, Genest J, Sattar N, Preiss D, Dent R, Djedjos C, Wu Y, Geller M, Uhart M, Somaratne R, Wasserman SM; PROFICIO Investigators. Pooled Safety Analysis of Evolocumab in Over 6000 Patients From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. Circulation. 2017 May 9;135(19):1819-1831. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025233. Epub 2017 Mar 1.
- Toth PP, Jones SR, Monsalvo ML, Elliott-Davey M, Lopez JAG, Banach M. Effect of Evolocumab on Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol, Apolipoprotein B, and Lipoprotein(a): A Pooled Analysis of Phase 2 and Phase 3 Studies. J Am Heart Assoc. 2020 Mar 3;9(5):e014129. doi: 10.1161/JAHA.119.014129. Epub 2020 Mar 2.
- Wasserman SM, Sabatine MS, Koren MJ, Giugliano RP, Legg JC, Emery MG, Doshi S, Liu T, Somaratne R, Gibbs JP. Comparison of LDL-C Reduction Using Different Evolocumab Doses and Intervals: Biological Insights and Treatment Implications. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2018 Sep;23(5):423-432. doi: 10.1177/1074248418774043. Epub 2018 May 16.
- Koren MJ, Jones PH, Robinson JG, Sullivan D, Cho L, Hucko T, Lopez JAG, Fleishman AN, Somaratne R, Stroes E. A Comparison of Ezetimibe and Evolocumab for Atherogenic Lipid Reduction in Four Patient Populations: A Pooled Efficacy and Safety Analysis of Three Phase 3 Studies. Cardiol Ther. 2020 Dec;9(2):447-465. doi: 10.1007/s40119-020-00181-8. Epub 2020 Jun 20.
- Shapiro MD, Minnier J, Tavori H, Kassahun H, Flower A, Somaratne R, Fazio S. Relationship Between Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Lipoprotein(a) Lowering in Response to PCSK9 Inhibition With Evolocumab. J Am Heart Assoc. 2019 Feb 19;8(4):e010932. doi: 10.1161/JAHA.118.010932.
- Stroes E, Robinson JG, Raal FJ, Dufour R, Sullivan D, Kassahun H, Ma Y, Wasserman SM, Koren MJ. Consistent LDL-C response with evolocumab among patient subgroups in PROFICIO: A pooled analysis of 3146 patients from phase 3 studies. Clin Cardiol. 2018 Oct;41(10):1328-1335. doi: 10.1002/clc.23049. Epub 2018 Oct 21.
- Cho L, Dent R, Stroes ESG, Stein EA, Sullivan D, Ruzza A, Flower A, Somaratne R, Rosenson RS. Persistent Safety and Efficacy of Evolocumab in Patients with Statin Intolerance: a Subset Analysis of the OSLER Open-Label Extension Studies. Cardiovasc Drugs Ther. 2018 Aug;32(4):365-372. doi: 10.1007/s10557-018-6817-7.
- Cho L, Rocco M, Colquhoun D, Sullivan D, Rosenson RS, Dent R, Xue A, Scott R, Wasserman SM, Stroes E. Design and rationale of the GAUSS-2 study trial: a double-blind, ezetimibe-controlled phase 3 study of the efficacy and tolerability of evolocumab (AMG 145) in subjects with hypercholesterolemia who are intolerant of statin therapy. Clin Cardiol. 2014 Mar;37(3):131-9. doi: 10.1002/clc.22248. Epub 2014 Jan 29.
- Stroes E, Colquhoun D, Sullivan D, Civeira F, Rosenson RS, Watts GF, Bruckert E, Cho L, Dent R, Knusel B, Xue A, Scott R, Wasserman SM, Rocco M; GAUSS-2 Investigators. Anti-PCSK9 antibody effectively lowers cholesterol in patients with statin intolerance: the GAUSS-2 randomized, placebo-controlled phase 3 clinical trial of evolocumab. J Am Coll Cardiol. 2014 Jun 17;63(23):2541-2548. doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.019. Epub 2014 Mar 30.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
24 stycznia 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
19 listopada 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
19 listopada 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 stycznia 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 stycznia 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
9 stycznia 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
20 lipca 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
1 lipca 2020
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby metaboliczne
- Zaburzenia metabolizmu lipidów
- Dyslipidemie
- Hiperlipidemie
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Antymetabolity
- Czynniki immunologiczne
- Środki antycholesteremiczne
- Środki hipolipidemiczne
- Środki regulujące lipidy
- Przeciwciała, monoklonalne
- Ewolokumab
- Ezetymib
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20110116
- 2012-001364-30 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .