Goal Achievement After Utilizing an Anti-PCSK9 Antibody in Statin Intolerant Subjects -2 (GAUSS-2)
1 juillet 2020 mis à jour par: Amgen
A Double-blind, Randomized, Multicenter Study to Evaluate Safety and Efficacy of AMG 145, Compared With Ezetimibe, in Hypercholesterolemic Subjects Unable to Tolerate an Effective Dose of a HMG-CoA Reductase Inhibitor
The primary objective was to evaluate the effect of 12 weeks of subcutaneous (SC) evolocumab every 2 weeks (Q2W) and monthly (QM), compared with ezetimibe, on percent change from baseline in low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in hypercholesterolemic adults unable to tolerate an effective dose of a statin (HMG-CoA (5-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A) reductase inhibitors).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
307
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Gauteng
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Midrand, Gauteng, Afrique du Sud, 1685
- Research Site
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Western Cape
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Observatory, Western Cape, Afrique du Sud, 7925
- Research Site
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Somerset West, Western Cape, Afrique du Sud, 7130
- Research Site
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Bad Krozingen, Allemagne, 79189
- Research Site
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Dresden, Allemagne, 01307
- Research Site
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Heppenheim, Allemagne, 64646
- Research Site
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australie, 2015
- Research Site
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Queensland
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Milton, Queensland, Australie, 4064
- Research Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3004
- Research Site
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australie, 6000
- Research Site
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Brussels, Belgique, 1200
- Research Site
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Gent, Belgique, 9000
- Research Site
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La Louvière, Belgique, 7100
- Research Site
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Ontario
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Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 5G8
- Research Site
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Quebec
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Lachine, Quebec, Canada, H8S 2E4
- Research Site
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Pointe-Claire, Quebec, Canada, H9R 3J1
- Research Site
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Aalborg, Danemark, 9000
- Research Site
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Ballerup, Danemark, 2750
- Research Site
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Vejle, Danemark, 7100
- Research Site
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Andalucía
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Cordoba, Andalucía, Espagne, 14004
- Research Site
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Aragón
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Zaragoza, Aragón, Espagne, 50009
- Research Site
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Cataluña
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Reus, Cataluña, Espagne, 43204
- Research Site
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Lille Cedex, France, 59037
- Research Site
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Paris Cedex 13, France, 75651
- Research Site
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Vénissieux, France, 69200
- Research Site
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Hong Kong, Hong Kong
- Research Site
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New Territories, Hong Kong
- Research Site
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Alkmaar, Pays-Bas, 1815 JD
- Research Site
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Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
- Research Site
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Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
- Research Site
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Lodz, Pologne, 90-368
- Research Site
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Warszawa, Pologne, 04-730
- Research Site
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Liverpool, Royaume-Uni, L22 0LG
- Research Site
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London, Royaume-Uni, NW3 2QG
- Research Site
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Telford, Royaume-Uni, TF1 6TF
- Research Site
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West Bromwich, Royaume-Uni, B71 4HJ
- Research Site
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Lugano, Suisse, 6900
- Research Site
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Reinach, Suisse, 4153
- Research Site
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California
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Carmichael, California, États-Unis, 95608
- Research Site
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Research Site
-
Mission Viejo, California, États-Unis, 92691
- Research Site
-
Thousand Oaks, California, États-Unis, 91360
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30338
- Research Site
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- Research Site
-
Savannah, Georgia, États-Unis, 31406
- Research Site
-
-
Maine
-
Auburn, Maine, États-Unis, 04210
- Research Site
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-
Michigan
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Traverse City, Michigan, États-Unis, 49684
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Research Site
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Nevada
-
Henderson, Nevada, États-Unis, 89052
- Research Site
-
Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89148
- Research Site
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89117
- Research Site
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New York
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Research Site
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North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27609
- Research Site
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, États-Unis, 44311
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45212
- Research Site
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, États-Unis, 73069
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Inclusion Criteria:
- Male or female ≥ 18 to ≤ 80 years of age
- Not on a statin or on a low dose statin with stable dose for at least 4 weeks
- History of intolerance to at least 2 statins
- Subject not at LDL-C goal
- Lipid lowering therapy has been stable prior to enrolment for at least 4 weeks.
- Fasting triglycerides ≤ 400 mg/dL
Exclusion Criteria:
- New York Heart Association (NYHA) III or IV heart failure
- Uncontrolled cardiac arrhythmia
- Uncontrolled hypertension
- Type 1 diabetes, poorly controlled type 2 diabetes
- Uncontrolled hypothyroidism or hyperthyroidism
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Ézétimibe (Q2W)
Les participants ont reçu une injection sous-cutanée de placebo une fois toutes les 2 semaines et 10 mg d'ézétimibe par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines maximum.
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Subcutaneous injection
Comprimé pour administration orale
Autres noms:
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Comparateur actif: Ézétimibe (QM)
Les participants ont reçu une injection sous-cutanée de placebo une fois par mois et 10 mg d'ézétimibe par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines maximum.
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Subcutaneous injection
Comprimé pour administration orale
Autres noms:
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Expérimental: Évolocumab Q2W
Les participants ont reçu 140 mg d'evolocumab par injection sous-cutanée une fois toutes les 2 semaines et des comprimés placebo une fois par jour pendant 12 semaines maximum.
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Subcutaneous injection
Autres noms:
Tablet for oral administration
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Expérimental: Évolocumab QM
Les participants ont reçu 420 mg d'evolocumab par injection sous-cutanée une fois par mois et des comprimés placebo une fois par jour pendant 12 semaines maximum.
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Subcutaneous injection
Autres noms:
Tablet for oral administration
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Variation en pourcentage du LDL-C par rapport au départ à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
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Ligne de base et semaines 10 et 12
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Percent Change From Baseline in LDL-C at Week 12
Délai: Baseline and Week 12
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Baseline and Week 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base du LDL-C à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
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Ligne de base et semaines 10 et 12
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|
Changement par rapport à la ligne de base du LDL-C à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Pourcentage de changement par rapport au départ dans le non-HDL-C à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Variation en pourcentage de l'apolipoprotéine B par rapport au départ à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
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Ligne de base et semaines 10 et 12
|
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Pourcentage de changement par rapport au départ dans l'apolipoprotéine B à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Pourcentage de changement par rapport au départ du rapport apolipoprotéine B/apolipoprotéine A1 à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
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Ligne de base et semaines 10 et 12
|
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Pourcentage de changement par rapport au départ du rapport apolipoprotéine B/apolipoprotéine A1 à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Pourcentage de changement par rapport au départ dans la lipoprotéine (a) à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
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Ligne de base et semaines 10 et 12
|
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Pourcentage de changement par rapport au départ dans la lipoprotéine (a) à la semaine 12
Délai: Ligne de base et semaine 12
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Ligne de base et semaine 12
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Variation en pourcentage des triglycérides par rapport au départ à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
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Ligne de base et semaines 10 et 12
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Pourcentage de changement par rapport au départ dans les triglycérides à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Pourcentage de participants avec un LDL-C moyen aux semaines 10 et 12 inférieur à 70 mg/dL (1,8 mmol/L)
Délai: Semaines 10 et 12
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Semaines 10 et 12
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Percentage of Participants With LDL-C < 70 mg/dL (1.8 mmol/L) at Week 12
Délai: Week 12
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Week 12
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Changement en pourcentage par rapport au départ dans le non-HDL-C à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
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Ligne de base et semaines 10 et 12
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Percent Change From Baseline in the Total Cholesterol/High Density Lipoprotein Cholesterol Ratio at the Mean of Weeks 10 and 12
Délai: Baseline and Weeks 10 and 12
|
Baseline and Weeks 10 and 12
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Percent Change From Baseline in the Total Cholesterol/High Density Lipoprotein Cholesterol Ratio at Week 12
Délai: Baseline and Week 12
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Baseline and Week 12
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Percent Change From Baseline in High-Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) at the Mean of Weeks 10 and 12
Délai: Baseline and Weeks 10 and 12
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Baseline and Weeks 10 and 12
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Percent Change From Baseline in High-Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) at Week 12
Délai: Baseline and Week 12
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Baseline and Week 12
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Percent Change From Baseline in Very Low-Density Lipoprotein Cholesterol at the Mean of Weeks 10 and 12
Délai: Baseline and Weeks 10 and 12
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Baseline and Weeks 10 and 12
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Percent Change From Baseline in Very Low-Density Lipoprotein Cholesterol at Week 12
Délai: Baseline and Week 12
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Baseline and Week 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Kuchimanchi M, Grover A, Emery MG, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP, Doshi S. Population pharmacokinetics and exposure-response modeling and simulation for evolocumab in healthy volunteers and patients with hypercholesterolemia. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jun;45(3):505-522. doi: 10.1007/s10928-018-9592-y. Epub 2018 May 7.
- Kasichayanula S, Grover A, Emery MG, Gibbs MA, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Evolocumab, a PCSK9 Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2018 Jul;57(7):769-779. doi: 10.1007/s40262-017-0620-7.
- Toth PP, Descamps O, Genest J, Sattar N, Preiss D, Dent R, Djedjos C, Wu Y, Geller M, Uhart M, Somaratne R, Wasserman SM; PROFICIO Investigators. Pooled Safety Analysis of Evolocumab in Over 6000 Patients From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. Circulation. 2017 May 9;135(19):1819-1831. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025233. Epub 2017 Mar 1.
- Toth PP, Jones SR, Monsalvo ML, Elliott-Davey M, Lopez JAG, Banach M. Effect of Evolocumab on Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol, Apolipoprotein B, and Lipoprotein(a): A Pooled Analysis of Phase 2 and Phase 3 Studies. J Am Heart Assoc. 2020 Mar 3;9(5):e014129. doi: 10.1161/JAHA.119.014129. Epub 2020 Mar 2.
- Wasserman SM, Sabatine MS, Koren MJ, Giugliano RP, Legg JC, Emery MG, Doshi S, Liu T, Somaratne R, Gibbs JP. Comparison of LDL-C Reduction Using Different Evolocumab Doses and Intervals: Biological Insights and Treatment Implications. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2018 Sep;23(5):423-432. doi: 10.1177/1074248418774043. Epub 2018 May 16.
- Koren MJ, Jones PH, Robinson JG, Sullivan D, Cho L, Hucko T, Lopez JAG, Fleishman AN, Somaratne R, Stroes E. A Comparison of Ezetimibe and Evolocumab for Atherogenic Lipid Reduction in Four Patient Populations: A Pooled Efficacy and Safety Analysis of Three Phase 3 Studies. Cardiol Ther. 2020 Dec;9(2):447-465. doi: 10.1007/s40119-020-00181-8. Epub 2020 Jun 20.
- Shapiro MD, Minnier J, Tavori H, Kassahun H, Flower A, Somaratne R, Fazio S. Relationship Between Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Lipoprotein(a) Lowering in Response to PCSK9 Inhibition With Evolocumab. J Am Heart Assoc. 2019 Feb 19;8(4):e010932. doi: 10.1161/JAHA.118.010932.
- Stroes E, Robinson JG, Raal FJ, Dufour R, Sullivan D, Kassahun H, Ma Y, Wasserman SM, Koren MJ. Consistent LDL-C response with evolocumab among patient subgroups in PROFICIO: A pooled analysis of 3146 patients from phase 3 studies. Clin Cardiol. 2018 Oct;41(10):1328-1335. doi: 10.1002/clc.23049. Epub 2018 Oct 21.
- Cho L, Dent R, Stroes ESG, Stein EA, Sullivan D, Ruzza A, Flower A, Somaratne R, Rosenson RS. Persistent Safety and Efficacy of Evolocumab in Patients with Statin Intolerance: a Subset Analysis of the OSLER Open-Label Extension Studies. Cardiovasc Drugs Ther. 2018 Aug;32(4):365-372. doi: 10.1007/s10557-018-6817-7.
- Cho L, Rocco M, Colquhoun D, Sullivan D, Rosenson RS, Dent R, Xue A, Scott R, Wasserman SM, Stroes E. Design and rationale of the GAUSS-2 study trial: a double-blind, ezetimibe-controlled phase 3 study of the efficacy and tolerability of evolocumab (AMG 145) in subjects with hypercholesterolemia who are intolerant of statin therapy. Clin Cardiol. 2014 Mar;37(3):131-9. doi: 10.1002/clc.22248. Epub 2014 Jan 29.
- Stroes E, Colquhoun D, Sullivan D, Civeira F, Rosenson RS, Watts GF, Bruckert E, Cho L, Dent R, Knusel B, Xue A, Scott R, Wasserman SM, Rocco M; GAUSS-2 Investigators. Anti-PCSK9 antibody effectively lowers cholesterol in patients with statin intolerance: the GAUSS-2 randomized, placebo-controlled phase 3 clinical trial of evolocumab. J Am Coll Cardiol. 2014 Jun 17;63(23):2541-2548. doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.019. Epub 2014 Mar 30.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 janvier 2013
Achèvement primaire (Réel)
19 novembre 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
19 novembre 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 janvier 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 janvier 2013
Première publication (Estimation)
9 janvier 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 juillet 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 juillet 2020
Dernière vérification
1 juillet 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Troubles du métabolisme lipidique
- Dyslipidémies
- Hyperlipidémies
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites
- Facteurs immunologiques
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Anticorps monoclonaux
- Évolocumab
- Ézétimibe
Autres numéros d'identification d'étude
- 20110116
- 2012-001364-30 (Numéro EudraCT)
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