Goal Achievement After Utilizing an Anti-PCSK9 Antibody in Statin Intolerant Subjects -2 (GAUSS-2)
1 июля 2020 г. обновлено: Amgen
A Double-blind, Randomized, Multicenter Study to Evaluate Safety and Efficacy of AMG 145, Compared With Ezetimibe, in Hypercholesterolemic Subjects Unable to Tolerate an Effective Dose of a HMG-CoA Reductase Inhibitor
The primary objective was to evaluate the effect of 12 weeks of subcutaneous (SC) evolocumab every 2 weeks (Q2W) and monthly (QM), compared with ezetimibe, on percent change from baseline in low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in hypercholesterolemic adults unable to tolerate an effective dose of a statin (HMG-CoA (5-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A) reductase inhibitors).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
307
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Австралия, 2015
- Research Site
-
-
Queensland
-
Milton, Queensland, Австралия, 4064
- Research Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
- Research Site
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Австралия, 6000
- Research Site
-
-
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1200
- Research Site
-
Gent, Бельгия, 9000
- Research Site
-
La Louvière, Бельгия, 7100
- Research Site
-
-
-
-
-
Bad Krozingen, Германия, 79189
- Research Site
-
Dresden, Германия, 01307
- Research Site
-
Heppenheim, Германия, 64646
- Research Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- Research Site
-
New Territories, Гонконг
- Research Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Дания, 9000
- Research Site
-
Ballerup, Дания, 2750
- Research Site
-
Vejle, Дания, 7100
- Research Site
-
-
-
-
Andalucía
-
Cordoba, Andalucía, Испания, 14004
- Research Site
-
-
Aragón
-
Zaragoza, Aragón, Испания, 50009
- Research Site
-
-
Cataluña
-
Reus, Cataluña, Испания, 43204
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Newmarket, Ontario, Канада, L3Y 5G8
- Research Site
-
-
Quebec
-
Lachine, Quebec, Канада, H8S 2E4
- Research Site
-
Pointe-Claire, Quebec, Канада, H9R 3J1
- Research Site
-
-
-
-
-
Alkmaar, Нидерланды, 1815 JD
- Research Site
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
- Research Site
-
Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
- Research Site
-
-
-
-
-
Lodz, Польша, 90-368
- Research Site
-
Warszawa, Польша, 04-730
- Research Site
-
-
-
-
-
Liverpool, Соединенное Королевство, L22 0LG
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
- Research Site
-
Telford, Соединенное Королевство, TF1 6TF
- Research Site
-
West Bromwich, Соединенное Королевство, B71 4HJ
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Carmichael, California, Соединенные Штаты, 95608
- Research Site
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Research Site
-
Mission Viejo, California, Соединенные Штаты, 92691
- Research Site
-
Thousand Oaks, California, Соединенные Штаты, 91360
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30338
- Research Site
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
- Research Site
-
Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31406
- Research Site
-
-
Maine
-
Auburn, Maine, Соединенные Штаты, 04210
- Research Site
-
-
Michigan
-
Traverse City, Michigan, Соединенные Штаты, 49684
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Research Site
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89052
- Research Site
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89148
- Research Site
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89117
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27609
- Research Site
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44311
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45212
- Research Site
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73069
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Research Site
-
-
-
-
-
Lille Cedex, Франция, 59037
- Research Site
-
Paris Cedex 13, Франция, 75651
- Research Site
-
Vénissieux, Франция, 69200
- Research Site
-
-
-
-
-
Lugano, Швейцария, 6900
- Research Site
-
Reinach, Швейцария, 4153
- Research Site
-
-
-
-
Gauteng
-
Midrand, Gauteng, Южная Африка, 1685
- Research Site
-
-
Western Cape
-
Observatory, Western Cape, Южная Африка, 7925
- Research Site
-
Somerset West, Western Cape, Южная Африка, 7130
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Inclusion Criteria:
- Male or female ≥ 18 to ≤ 80 years of age
- Not on a statin or on a low dose statin with stable dose for at least 4 weeks
- History of intolerance to at least 2 statins
- Subject not at LDL-C goal
- Lipid lowering therapy has been stable prior to enrolment for at least 4 weeks.
- Fasting triglycerides ≤ 400 mg/dL
Exclusion Criteria:
- New York Heart Association (NYHA) III or IV heart failure
- Uncontrolled cardiac arrhythmia
- Uncontrolled hypertension
- Type 1 diabetes, poorly controlled type 2 diabetes
- Uncontrolled hypothyroidism or hyperthyroidism
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Эзетимиб (Q2W)
Участники получали подкожную инъекцию плацебо один раз в 2 недели и 10 мг эзетимиба перорально один раз в день на срок до 12 недель.
|
Subcutaneous injection
Таблетка для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Эзетимиб (QM)
Участники получали подкожные инъекции плацебо один раз в месяц и 10 мг эзетимиба перорально один раз в день на срок до 12 недель.
|
Subcutaneous injection
Таблетка для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Эволокумаб Q2W
Участники получали 140 мг эволокумаба подкожно каждые 2 недели и таблетки плацебо один раз в день на срок до 12 недель.
|
Subcutaneous injection
Другие имена:
Tablet for oral administration
|
|
Экспериментальный: Эволокумаб КМ
Участники получали 420 мг эволокумаба подкожно один раз в месяц и таблетки плацебо один раз в день на срок до 12 недель.
|
Subcutaneous injection
Другие имена:
Tablet for oral administration
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем Х-ЛПНП в среднем на 10-й и 12-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10 и 12
|
Исходный уровень и недели 10 и 12
|
|
Percent Change From Baseline in LDL-C at Week 12
Временное ограничение: Baseline and Week 12
|
Baseline and Week 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем Х-ЛПНП в среднем на 10-й и 12-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10 и 12
|
Исходный уровень и недели 10 и 12
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем Х-ЛПНП на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем не-HDL-C на неделе 12
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем аполипопротеина B в среднем на 10-й и 12-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10 и 12
|
Исходный уровень и недели 10 и 12
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем аполипопротеина B на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Процентное изменение соотношения аполипопротеин B/аполипопротеин A1 по сравнению с исходным уровнем в среднем через 10 и 12 недель
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10 и 12
|
Исходный уровень и недели 10 и 12
|
|
Процентное изменение отношения аполипопротеина B/аполипопротеина A1 по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем липопротеина (а) в среднем на 10-й и 12-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10 и 12
|
Исходный уровень и недели 10 и 12
|
|
Процентное изменение липопротеина (а) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Процентное изменение триглицеридов по сравнению с исходным уровнем в среднем на 10-й и 12-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10 и 12
|
Исходный уровень и недели 10 и 12
|
|
Процентное изменение триглицеридов по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Процент участников со средним уровнем холестерина ЛПНП на 10-й и 12-й неделях менее 70 мг/дл (1,8 ммоль/л)
Временное ограничение: Недели 10 и 12
|
Недели 10 и 12
|
|
Percentage of Participants With LDL-C < 70 mg/dL (1.8 mmol/L) at Week 12
Временное ограничение: Week 12
|
Week 12
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем не-HDL-C в среднем на 10-й и 12-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10 и 12
|
Исходный уровень и недели 10 и 12
|
|
Percent Change From Baseline in the Total Cholesterol/High Density Lipoprotein Cholesterol Ratio at the Mean of Weeks 10 and 12
Временное ограничение: Baseline and Weeks 10 and 12
|
Baseline and Weeks 10 and 12
|
|
Percent Change From Baseline in the Total Cholesterol/High Density Lipoprotein Cholesterol Ratio at Week 12
Временное ограничение: Baseline and Week 12
|
Baseline and Week 12
|
|
Percent Change From Baseline in High-Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) at the Mean of Weeks 10 and 12
Временное ограничение: Baseline and Weeks 10 and 12
|
Baseline and Weeks 10 and 12
|
|
Percent Change From Baseline in High-Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) at Week 12
Временное ограничение: Baseline and Week 12
|
Baseline and Week 12
|
|
Percent Change From Baseline in Very Low-Density Lipoprotein Cholesterol at the Mean of Weeks 10 and 12
Временное ограничение: Baseline and Weeks 10 and 12
|
Baseline and Weeks 10 and 12
|
|
Percent Change From Baseline in Very Low-Density Lipoprotein Cholesterol at Week 12
Временное ограничение: Baseline and Week 12
|
Baseline and Week 12
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kuchimanchi M, Grover A, Emery MG, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP, Doshi S. Population pharmacokinetics and exposure-response modeling and simulation for evolocumab in healthy volunteers and patients with hypercholesterolemia. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jun;45(3):505-522. doi: 10.1007/s10928-018-9592-y. Epub 2018 May 7.
- Kasichayanula S, Grover A, Emery MG, Gibbs MA, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Evolocumab, a PCSK9 Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2018 Jul;57(7):769-779. doi: 10.1007/s40262-017-0620-7.
- Toth PP, Descamps O, Genest J, Sattar N, Preiss D, Dent R, Djedjos C, Wu Y, Geller M, Uhart M, Somaratne R, Wasserman SM; PROFICIO Investigators. Pooled Safety Analysis of Evolocumab in Over 6000 Patients From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. Circulation. 2017 May 9;135(19):1819-1831. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025233. Epub 2017 Mar 1.
- Toth PP, Jones SR, Monsalvo ML, Elliott-Davey M, Lopez JAG, Banach M. Effect of Evolocumab on Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol, Apolipoprotein B, and Lipoprotein(a): A Pooled Analysis of Phase 2 and Phase 3 Studies. J Am Heart Assoc. 2020 Mar 3;9(5):e014129. doi: 10.1161/JAHA.119.014129. Epub 2020 Mar 2.
- Wasserman SM, Sabatine MS, Koren MJ, Giugliano RP, Legg JC, Emery MG, Doshi S, Liu T, Somaratne R, Gibbs JP. Comparison of LDL-C Reduction Using Different Evolocumab Doses and Intervals: Biological Insights and Treatment Implications. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2018 Sep;23(5):423-432. doi: 10.1177/1074248418774043. Epub 2018 May 16.
- Koren MJ, Jones PH, Robinson JG, Sullivan D, Cho L, Hucko T, Lopez JAG, Fleishman AN, Somaratne R, Stroes E. A Comparison of Ezetimibe and Evolocumab for Atherogenic Lipid Reduction in Four Patient Populations: A Pooled Efficacy and Safety Analysis of Three Phase 3 Studies. Cardiol Ther. 2020 Dec;9(2):447-465. doi: 10.1007/s40119-020-00181-8. Epub 2020 Jun 20.
- Shapiro MD, Minnier J, Tavori H, Kassahun H, Flower A, Somaratne R, Fazio S. Relationship Between Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Lipoprotein(a) Lowering in Response to PCSK9 Inhibition With Evolocumab. J Am Heart Assoc. 2019 Feb 19;8(4):e010932. doi: 10.1161/JAHA.118.010932.
- Stroes E, Robinson JG, Raal FJ, Dufour R, Sullivan D, Kassahun H, Ma Y, Wasserman SM, Koren MJ. Consistent LDL-C response with evolocumab among patient subgroups in PROFICIO: A pooled analysis of 3146 patients from phase 3 studies. Clin Cardiol. 2018 Oct;41(10):1328-1335. doi: 10.1002/clc.23049. Epub 2018 Oct 21.
- Cho L, Dent R, Stroes ESG, Stein EA, Sullivan D, Ruzza A, Flower A, Somaratne R, Rosenson RS. Persistent Safety and Efficacy of Evolocumab in Patients with Statin Intolerance: a Subset Analysis of the OSLER Open-Label Extension Studies. Cardiovasc Drugs Ther. 2018 Aug;32(4):365-372. doi: 10.1007/s10557-018-6817-7.
- Cho L, Rocco M, Colquhoun D, Sullivan D, Rosenson RS, Dent R, Xue A, Scott R, Wasserman SM, Stroes E. Design and rationale of the GAUSS-2 study trial: a double-blind, ezetimibe-controlled phase 3 study of the efficacy and tolerability of evolocumab (AMG 145) in subjects with hypercholesterolemia who are intolerant of statin therapy. Clin Cardiol. 2014 Mar;37(3):131-9. doi: 10.1002/clc.22248. Epub 2014 Jan 29.
- Stroes E, Colquhoun D, Sullivan D, Civeira F, Rosenson RS, Watts GF, Bruckert E, Cho L, Dent R, Knusel B, Xue A, Scott R, Wasserman SM, Rocco M; GAUSS-2 Investigators. Anti-PCSK9 antibody effectively lowers cholesterol in patients with statin intolerance: the GAUSS-2 randomized, placebo-controlled phase 3 clinical trial of evolocumab. J Am Coll Cardiol. 2014 Jun 17;63(23):2541-2548. doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.019. Epub 2014 Mar 30.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 января 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 ноября 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 ноября 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 января 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 января 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
9 января 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 июля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 июля 2020 г.
Последняя проверка
1 июля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Нарушения липидного обмена
- Дислипидемии
- Гиперлипидемии
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты
- Иммунологические факторы
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Антитела, моноклональные
- Эволокумаб
- Эзетимиб
Другие идентификационные номера исследования
- 20110116
- 2012-001364-30 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .