Goal Achievement After Utilizing an Anti-PCSK9 Antibody in Statin Intolerant Subjects -2 (GAUSS-2)
1 de julho de 2020 atualizado por: Amgen
A Double-blind, Randomized, Multicenter Study to Evaluate Safety and Efficacy of AMG 145, Compared With Ezetimibe, in Hypercholesterolemic Subjects Unable to Tolerate an Effective Dose of a HMG-CoA Reductase Inhibitor
The primary objective was to evaluate the effect of 12 weeks of subcutaneous (SC) evolocumab every 2 weeks (Q2W) and monthly (QM), compared with ezetimibe, on percent change from baseline in low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in hypercholesterolemic adults unable to tolerate an effective dose of a statin (HMG-CoA (5-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A) reductase inhibitors).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
307
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Bad Krozingen, Alemanha, 79189
- Research Site
-
Dresden, Alemanha, 01307
- Research Site
-
Heppenheim, Alemanha, 64646
- Research Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrália, 2015
- Research Site
-
-
Queensland
-
Milton, Queensland, Austrália, 4064
- Research Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- Research Site
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Austrália, 6000
- Research Site
-
-
-
-
-
Brussels, Bélgica, 1200
- Research Site
-
Gent, Bélgica, 9000
- Research Site
-
La Louvière, Bélgica, 7100
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Newmarket, Ontario, Canadá, L3Y 5G8
- Research Site
-
-
Quebec
-
Lachine, Quebec, Canadá, H8S 2E4
- Research Site
-
Pointe-Claire, Quebec, Canadá, H9R 3J1
- Research Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Dinamarca, 9000
- Research Site
-
Ballerup, Dinamarca, 2750
- Research Site
-
Vejle, Dinamarca, 7100
- Research Site
-
-
-
-
Andalucía
-
Cordoba, Andalucía, Espanha, 14004
- Research Site
-
-
Aragón
-
Zaragoza, Aragón, Espanha, 50009
- Research Site
-
-
Cataluña
-
Reus, Cataluña, Espanha, 43204
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Carmichael, California, Estados Unidos, 95608
- Research Site
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Research Site
-
Mission Viejo, California, Estados Unidos, 92691
- Research Site
-
Thousand Oaks, California, Estados Unidos, 91360
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30338
- Research Site
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Research Site
-
Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31406
- Research Site
-
-
Maine
-
Auburn, Maine, Estados Unidos, 04210
- Research Site
-
-
Michigan
-
Traverse City, Michigan, Estados Unidos, 49684
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Research Site
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89052
- Research Site
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148
- Research Site
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89117
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27609
- Research Site
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Estados Unidos, 44311
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45212
- Research Site
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Estados Unidos, 73069
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Research Site
-
-
-
-
-
Lille Cedex, França, 59037
- Research Site
-
Paris Cedex 13, França, 75651
- Research Site
-
Vénissieux, França, 69200
- Research Site
-
-
-
-
-
Alkmaar, Holanda, 1815 JD
- Research Site
-
Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Research Site
-
Groningen, Holanda, 9713 GZ
- Research Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Research Site
-
New Territories, Hong Kong
- Research Site
-
-
-
-
-
Lodz, Polônia, 90-368
- Research Site
-
Warszawa, Polônia, 04-730
- Research Site
-
-
-
-
-
Liverpool, Reino Unido, L22 0LG
- Research Site
-
London, Reino Unido, NW3 2QG
- Research Site
-
Telford, Reino Unido, TF1 6TF
- Research Site
-
West Bromwich, Reino Unido, B71 4HJ
- Research Site
-
-
-
-
-
Lugano, Suíça, 6900
- Research Site
-
Reinach, Suíça, 4153
- Research Site
-
-
-
-
Gauteng
-
Midrand, Gauteng, África do Sul, 1685
- Research Site
-
-
Western Cape
-
Observatory, Western Cape, África do Sul, 7925
- Research Site
-
Somerset West, Western Cape, África do Sul, 7130
- Research Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Inclusion Criteria:
- Male or female ≥ 18 to ≤ 80 years of age
- Not on a statin or on a low dose statin with stable dose for at least 4 weeks
- History of intolerance to at least 2 statins
- Subject not at LDL-C goal
- Lipid lowering therapy has been stable prior to enrolment for at least 4 weeks.
- Fasting triglycerides ≤ 400 mg/dL
Exclusion Criteria:
- New York Heart Association (NYHA) III or IV heart failure
- Uncontrolled cardiac arrhythmia
- Uncontrolled hypertension
- Type 1 diabetes, poorly controlled type 2 diabetes
- Uncontrolled hypothyroidism or hyperthyroidism
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Ezetimiba (Q2W)
Os participantes receberam injeção subcutânea de placebo uma vez a cada 2 semanas e 10 mg de ezetimiba por via oral uma vez ao dia por até 12 semanas.
|
Subcutaneous injection
Comprimido para administração oral
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Ezetimiba (QM)
Os participantes receberam injeção subcutânea de placebo uma vez por mês e 10 mg de ezetimiba por via oral uma vez ao dia por até 12 semanas.
|
Subcutaneous injection
Comprimido para administração oral
Outros nomes:
|
|
Experimental: Evolocumabe Q2W
Os participantes receberam 140 mg de evolocumabe por injeção subcutânea uma vez a cada 2 semanas e comprimidos de placebo uma vez ao dia por até 12 semanas.
|
Subcutaneous injection
Outros nomes:
Tablet for oral administration
|
|
Experimental: Evolocumabe QM
Os participantes receberam 420 mg de evolocumabe por injeção subcutânea uma vez por mês e comprimidos de placebo uma vez ao dia por até 12 semanas.
|
Subcutaneous injection
Outros nomes:
Tablet for oral administration
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Alteração percentual desde a linha de base no LDL-C na média das semanas 10 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 10 e 12
|
Linha de base e semanas 10 e 12
|
|
Percent Change From Baseline in LDL-C at Week 12
Prazo: Baseline and Week 12
|
Baseline and Week 12
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Mudança da linha de base no LDL-C na média das semanas 10 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 10 e 12
|
Linha de base e semanas 10 e 12
|
|
Mudança da linha de base no LDL-C na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
|
Linha de base e Semana 12
|
|
Alteração percentual da linha de base em não-HDL-C na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
|
Linha de base e Semana 12
|
|
Alteração percentual desde a linha de base na apolipoproteína B na média das semanas 10 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 10 e 12
|
Linha de base e semanas 10 e 12
|
|
Alteração percentual desde a linha de base na apolipoproteína B na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
|
Linha de base e Semana 12
|
|
Alteração percentual desde a linha de base na proporção de apolipoproteína B/Apolipoproteína A1 na média das semanas 10 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 10 e 12
|
Linha de base e semanas 10 e 12
|
|
Alteração percentual desde a linha de base na proporção de apolipoproteína B/Apolipoproteína A1 na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
|
Linha de base e Semana 12
|
|
Alteração percentual da linha de base na lipoproteína (a) na média das semanas 10 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 10 e 12
|
Linha de base e semanas 10 e 12
|
|
Alteração percentual da linha de base na lipoproteína (a) na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
|
Linha de base e Semana 12
|
|
Alteração percentual da linha de base em triglicerídeos na média das semanas 10 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 10 e 12
|
Linha de base e semanas 10 e 12
|
|
Alteração percentual da linha de base em triglicerídeos na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
|
Linha de base e Semana 12
|
|
Porcentagem de participantes com média de LDL-C nas semanas 10 e 12 inferior a 70 mg/dL (1,8 mmol/L)
Prazo: Semanas 10 e 12
|
Semanas 10 e 12
|
|
Percentage of Participants With LDL-C < 70 mg/dL (1.8 mmol/L) at Week 12
Prazo: Week 12
|
Week 12
|
|
Alteração percentual da linha de base em não-HDL-C na média das semanas 10 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 10 e 12
|
Linha de base e semanas 10 e 12
|
|
Percent Change From Baseline in the Total Cholesterol/High Density Lipoprotein Cholesterol Ratio at the Mean of Weeks 10 and 12
Prazo: Baseline and Weeks 10 and 12
|
Baseline and Weeks 10 and 12
|
|
Percent Change From Baseline in the Total Cholesterol/High Density Lipoprotein Cholesterol Ratio at Week 12
Prazo: Baseline and Week 12
|
Baseline and Week 12
|
|
Percent Change From Baseline in High-Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) at the Mean of Weeks 10 and 12
Prazo: Baseline and Weeks 10 and 12
|
Baseline and Weeks 10 and 12
|
|
Percent Change From Baseline in High-Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) at Week 12
Prazo: Baseline and Week 12
|
Baseline and Week 12
|
|
Percent Change From Baseline in Very Low-Density Lipoprotein Cholesterol at the Mean of Weeks 10 and 12
Prazo: Baseline and Weeks 10 and 12
|
Baseline and Weeks 10 and 12
|
|
Percent Change From Baseline in Very Low-Density Lipoprotein Cholesterol at Week 12
Prazo: Baseline and Week 12
|
Baseline and Week 12
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kuchimanchi M, Grover A, Emery MG, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP, Doshi S. Population pharmacokinetics and exposure-response modeling and simulation for evolocumab in healthy volunteers and patients with hypercholesterolemia. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jun;45(3):505-522. doi: 10.1007/s10928-018-9592-y. Epub 2018 May 7.
- Kasichayanula S, Grover A, Emery MG, Gibbs MA, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Evolocumab, a PCSK9 Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2018 Jul;57(7):769-779. doi: 10.1007/s40262-017-0620-7.
- Toth PP, Descamps O, Genest J, Sattar N, Preiss D, Dent R, Djedjos C, Wu Y, Geller M, Uhart M, Somaratne R, Wasserman SM; PROFICIO Investigators. Pooled Safety Analysis of Evolocumab in Over 6000 Patients From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. Circulation. 2017 May 9;135(19):1819-1831. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025233. Epub 2017 Mar 1.
- Toth PP, Jones SR, Monsalvo ML, Elliott-Davey M, Lopez JAG, Banach M. Effect of Evolocumab on Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol, Apolipoprotein B, and Lipoprotein(a): A Pooled Analysis of Phase 2 and Phase 3 Studies. J Am Heart Assoc. 2020 Mar 3;9(5):e014129. doi: 10.1161/JAHA.119.014129. Epub 2020 Mar 2.
- Wasserman SM, Sabatine MS, Koren MJ, Giugliano RP, Legg JC, Emery MG, Doshi S, Liu T, Somaratne R, Gibbs JP. Comparison of LDL-C Reduction Using Different Evolocumab Doses and Intervals: Biological Insights and Treatment Implications. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2018 Sep;23(5):423-432. doi: 10.1177/1074248418774043. Epub 2018 May 16.
- Koren MJ, Jones PH, Robinson JG, Sullivan D, Cho L, Hucko T, Lopez JAG, Fleishman AN, Somaratne R, Stroes E. A Comparison of Ezetimibe and Evolocumab for Atherogenic Lipid Reduction in Four Patient Populations: A Pooled Efficacy and Safety Analysis of Three Phase 3 Studies. Cardiol Ther. 2020 Dec;9(2):447-465. doi: 10.1007/s40119-020-00181-8. Epub 2020 Jun 20.
- Shapiro MD, Minnier J, Tavori H, Kassahun H, Flower A, Somaratne R, Fazio S. Relationship Between Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Lipoprotein(a) Lowering in Response to PCSK9 Inhibition With Evolocumab. J Am Heart Assoc. 2019 Feb 19;8(4):e010932. doi: 10.1161/JAHA.118.010932.
- Stroes E, Robinson JG, Raal FJ, Dufour R, Sullivan D, Kassahun H, Ma Y, Wasserman SM, Koren MJ. Consistent LDL-C response with evolocumab among patient subgroups in PROFICIO: A pooled analysis of 3146 patients from phase 3 studies. Clin Cardiol. 2018 Oct;41(10):1328-1335. doi: 10.1002/clc.23049. Epub 2018 Oct 21.
- Cho L, Dent R, Stroes ESG, Stein EA, Sullivan D, Ruzza A, Flower A, Somaratne R, Rosenson RS. Persistent Safety and Efficacy of Evolocumab in Patients with Statin Intolerance: a Subset Analysis of the OSLER Open-Label Extension Studies. Cardiovasc Drugs Ther. 2018 Aug;32(4):365-372. doi: 10.1007/s10557-018-6817-7.
- Cho L, Rocco M, Colquhoun D, Sullivan D, Rosenson RS, Dent R, Xue A, Scott R, Wasserman SM, Stroes E. Design and rationale of the GAUSS-2 study trial: a double-blind, ezetimibe-controlled phase 3 study of the efficacy and tolerability of evolocumab (AMG 145) in subjects with hypercholesterolemia who are intolerant of statin therapy. Clin Cardiol. 2014 Mar;37(3):131-9. doi: 10.1002/clc.22248. Epub 2014 Jan 29.
- Stroes E, Colquhoun D, Sullivan D, Civeira F, Rosenson RS, Watts GF, Bruckert E, Cho L, Dent R, Knusel B, Xue A, Scott R, Wasserman SM, Rocco M; GAUSS-2 Investigators. Anti-PCSK9 antibody effectively lowers cholesterol in patients with statin intolerance: the GAUSS-2 randomized, placebo-controlled phase 3 clinical trial of evolocumab. J Am Coll Cardiol. 2014 Jun 17;63(23):2541-2548. doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.019. Epub 2014 Mar 30.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de janeiro de 2013
Conclusão Primária (Real)
19 de novembro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
19 de novembro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de janeiro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de janeiro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
9 de janeiro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de julho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de julho de 2020
Última verificação
1 de julho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Dislipidemias
- Hiperlipidemias
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos
- Fatores imunológicos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Anticorpos Monoclonais
- Evolocumabe
- Ezetimiba
Outros números de identificação do estudo
- 20110116
- 2012-001364-30 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .