Goal Achievement After Utilizing an Anti-PCSK9 Antibody in Statin Intolerant Subjects -2 (GAUSS-2)
1 juli 2020 bijgewerkt door: Amgen
A Double-blind, Randomized, Multicenter Study to Evaluate Safety and Efficacy of AMG 145, Compared With Ezetimibe, in Hypercholesterolemic Subjects Unable to Tolerate an Effective Dose of a HMG-CoA Reductase Inhibitor
The primary objective was to evaluate the effect of 12 weeks of subcutaneous (SC) evolocumab every 2 weeks (Q2W) and monthly (QM), compared with ezetimibe, on percent change from baseline in low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in hypercholesterolemic adults unable to tolerate an effective dose of a statin (HMG-CoA (5-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A) reductase inhibitors).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
307
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australië, 2015
- Research Site
-
-
Queensland
-
Milton, Queensland, Australië, 4064
- Research Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3004
- Research Site
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australië, 6000
- Research Site
-
-
-
-
-
Brussels, België, 1200
- Research Site
-
Gent, België, 9000
- Research Site
-
La Louvière, België, 7100
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 5G8
- Research Site
-
-
Quebec
-
Lachine, Quebec, Canada, H8S 2E4
- Research Site
-
Pointe-Claire, Quebec, Canada, H9R 3J1
- Research Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Denemarken, 9000
- Research Site
-
Ballerup, Denemarken, 2750
- Research Site
-
Vejle, Denemarken, 7100
- Research Site
-
-
-
-
-
Bad Krozingen, Duitsland, 79189
- Research Site
-
Dresden, Duitsland, 01307
- Research Site
-
Heppenheim, Duitsland, 64646
- Research Site
-
-
-
-
-
Lille Cedex, Frankrijk, 59037
- Research Site
-
Paris Cedex 13, Frankrijk, 75651
- Research Site
-
Vénissieux, Frankrijk, 69200
- Research Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Research Site
-
New Territories, Hongkong
- Research Site
-
-
-
-
-
Alkmaar, Nederland, 1815 JD
- Research Site
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Research Site
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- Research Site
-
-
-
-
-
Lodz, Polen, 90-368
- Research Site
-
Warszawa, Polen, 04-730
- Research Site
-
-
-
-
Andalucía
-
Cordoba, Andalucía, Spanje, 14004
- Research Site
-
-
Aragón
-
Zaragoza, Aragón, Spanje, 50009
- Research Site
-
-
Cataluña
-
Reus, Cataluña, Spanje, 43204
- Research Site
-
-
-
-
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L22 0LG
- Research Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
- Research Site
-
Telford, Verenigd Koninkrijk, TF1 6TF
- Research Site
-
West Bromwich, Verenigd Koninkrijk, B71 4HJ
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Carmichael, California, Verenigde Staten, 95608
- Research Site
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
- Research Site
-
Mission Viejo, California, Verenigde Staten, 92691
- Research Site
-
Thousand Oaks, California, Verenigde Staten, 91360
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30338
- Research Site
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
- Research Site
-
Savannah, Georgia, Verenigde Staten, 31406
- Research Site
-
-
Maine
-
Auburn, Maine, Verenigde Staten, 04210
- Research Site
-
-
Michigan
-
Traverse City, Michigan, Verenigde Staten, 49684
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Research Site
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89052
- Research Site
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89148
- Research Site
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89117
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27609
- Research Site
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44311
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45212
- Research Site
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Verenigde Staten, 73069
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Research Site
-
-
-
-
Gauteng
-
Midrand, Gauteng, Zuid-Afrika, 1685
- Research Site
-
-
Western Cape
-
Observatory, Western Cape, Zuid-Afrika, 7925
- Research Site
-
Somerset West, Western Cape, Zuid-Afrika, 7130
- Research Site
-
-
-
-
-
Lugano, Zwitserland, 6900
- Research Site
-
Reinach, Zwitserland, 4153
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusion Criteria:
- Male or female ≥ 18 to ≤ 80 years of age
- Not on a statin or on a low dose statin with stable dose for at least 4 weeks
- History of intolerance to at least 2 statins
- Subject not at LDL-C goal
- Lipid lowering therapy has been stable prior to enrolment for at least 4 weeks.
- Fasting triglycerides ≤ 400 mg/dL
Exclusion Criteria:
- New York Heart Association (NYHA) III or IV heart failure
- Uncontrolled cardiac arrhythmia
- Uncontrolled hypertension
- Type 1 diabetes, poorly controlled type 2 diabetes
- Uncontrolled hypothyroidism or hyperthyroidism
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Ezetimibe (Q2W)
Deelnemers kregen eenmaal per 2 weken een subcutane placebo-injectie en 10 mg ezetimibe oraal eenmaal daags gedurende maximaal 12 weken.
|
Subcutaneous injection
Tablet voor orale toediening
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Ezetimibe (QM)
De deelnemers kregen gedurende maximaal 12 weken eenmaal per maand een subcutane placebo-injectie en eenmaal daags oraal 10 mg ezetimibe.
|
Subcutaneous injection
Tablet voor orale toediening
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Evolocumab Q2W
Deelnemers kregen eenmaal per 2 weken 140 mg evolocumab via subcutane injectie en placebotabletten eenmaal per dag gedurende maximaal 12 weken.
|
Subcutaneous injection
Andere namen:
Tablet for oral administration
|
|
Experimenteel: Evolocumab QM
Deelnemers kregen 420 mg evolocumab via subcutane injectie eenmaal per maand en placebotabletten eenmaal per dag gedurende maximaal 12 weken.
|
Subcutaneous injection
Andere namen:
Tablet for oral administration
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Procentuele verandering van baseline in LDL-C in het gemiddelde van week 10 en 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 10 en 12
|
Basislijn en week 10 en 12
|
|
Percent Change From Baseline in LDL-C at Week 12
Tijdsspanne: Baseline and Week 12
|
Baseline and Week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering van baseline in LDL-C in het midden van week 10 en 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 10 en 12
|
Basislijn en week 10 en 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in LDL-C in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in niet-HDL-C in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in apolipoproteïne B in het gemiddelde van week 10 en 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 10 en 12
|
Basislijn en week 10 en 12
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in apolipoproteïne B in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de verhouding apolipoproteïne B/apolipoproteïne A1 in het gemiddelde van week 10 en week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 10 en 12
|
Basislijn en week 10 en 12
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in Apolipoproteïne B/Apolipoproteïne A1-ratio in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
Percentage verandering van baseline in lipoproteïne (a) in het gemiddelde van week 10 en 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 10 en 12
|
Basislijn en week 10 en 12
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in lipoproteïne (a) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in triglyceriden in het gemiddelde van week 10 en 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 10 en 12
|
Basislijn en week 10 en 12
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in triglyceriden in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
Percentage deelnemers met gemiddeld LDL-C in week 10 en 12 van minder dan 70 mg/dL (1,8 mmol/L)
Tijdsspanne: Week 10 en 12
|
Week 10 en 12
|
|
Percentage of Participants With LDL-C < 70 mg/dL (1.8 mmol/L) at Week 12
Tijdsspanne: Week 12
|
Week 12
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in niet-HDL-C in het gemiddelde van week 10 en 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 10 en 12
|
Basislijn en week 10 en 12
|
|
Percent Change From Baseline in the Total Cholesterol/High Density Lipoprotein Cholesterol Ratio at the Mean of Weeks 10 and 12
Tijdsspanne: Baseline and Weeks 10 and 12
|
Baseline and Weeks 10 and 12
|
|
Percent Change From Baseline in the Total Cholesterol/High Density Lipoprotein Cholesterol Ratio at Week 12
Tijdsspanne: Baseline and Week 12
|
Baseline and Week 12
|
|
Percent Change From Baseline in High-Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) at the Mean of Weeks 10 and 12
Tijdsspanne: Baseline and Weeks 10 and 12
|
Baseline and Weeks 10 and 12
|
|
Percent Change From Baseline in High-Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) at Week 12
Tijdsspanne: Baseline and Week 12
|
Baseline and Week 12
|
|
Percent Change From Baseline in Very Low-Density Lipoprotein Cholesterol at the Mean of Weeks 10 and 12
Tijdsspanne: Baseline and Weeks 10 and 12
|
Baseline and Weeks 10 and 12
|
|
Percent Change From Baseline in Very Low-Density Lipoprotein Cholesterol at Week 12
Tijdsspanne: Baseline and Week 12
|
Baseline and Week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Kuchimanchi M, Grover A, Emery MG, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP, Doshi S. Population pharmacokinetics and exposure-response modeling and simulation for evolocumab in healthy volunteers and patients with hypercholesterolemia. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jun;45(3):505-522. doi: 10.1007/s10928-018-9592-y. Epub 2018 May 7.
- Kasichayanula S, Grover A, Emery MG, Gibbs MA, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Evolocumab, a PCSK9 Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2018 Jul;57(7):769-779. doi: 10.1007/s40262-017-0620-7.
- Toth PP, Descamps O, Genest J, Sattar N, Preiss D, Dent R, Djedjos C, Wu Y, Geller M, Uhart M, Somaratne R, Wasserman SM; PROFICIO Investigators. Pooled Safety Analysis of Evolocumab in Over 6000 Patients From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. Circulation. 2017 May 9;135(19):1819-1831. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025233. Epub 2017 Mar 1.
- Toth PP, Jones SR, Monsalvo ML, Elliott-Davey M, Lopez JAG, Banach M. Effect of Evolocumab on Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol, Apolipoprotein B, and Lipoprotein(a): A Pooled Analysis of Phase 2 and Phase 3 Studies. J Am Heart Assoc. 2020 Mar 3;9(5):e014129. doi: 10.1161/JAHA.119.014129. Epub 2020 Mar 2.
- Wasserman SM, Sabatine MS, Koren MJ, Giugliano RP, Legg JC, Emery MG, Doshi S, Liu T, Somaratne R, Gibbs JP. Comparison of LDL-C Reduction Using Different Evolocumab Doses and Intervals: Biological Insights and Treatment Implications. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2018 Sep;23(5):423-432. doi: 10.1177/1074248418774043. Epub 2018 May 16.
- Koren MJ, Jones PH, Robinson JG, Sullivan D, Cho L, Hucko T, Lopez JAG, Fleishman AN, Somaratne R, Stroes E. A Comparison of Ezetimibe and Evolocumab for Atherogenic Lipid Reduction in Four Patient Populations: A Pooled Efficacy and Safety Analysis of Three Phase 3 Studies. Cardiol Ther. 2020 Dec;9(2):447-465. doi: 10.1007/s40119-020-00181-8. Epub 2020 Jun 20.
- Shapiro MD, Minnier J, Tavori H, Kassahun H, Flower A, Somaratne R, Fazio S. Relationship Between Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Lipoprotein(a) Lowering in Response to PCSK9 Inhibition With Evolocumab. J Am Heart Assoc. 2019 Feb 19;8(4):e010932. doi: 10.1161/JAHA.118.010932.
- Stroes E, Robinson JG, Raal FJ, Dufour R, Sullivan D, Kassahun H, Ma Y, Wasserman SM, Koren MJ. Consistent LDL-C response with evolocumab among patient subgroups in PROFICIO: A pooled analysis of 3146 patients from phase 3 studies. Clin Cardiol. 2018 Oct;41(10):1328-1335. doi: 10.1002/clc.23049. Epub 2018 Oct 21.
- Cho L, Dent R, Stroes ESG, Stein EA, Sullivan D, Ruzza A, Flower A, Somaratne R, Rosenson RS. Persistent Safety and Efficacy of Evolocumab in Patients with Statin Intolerance: a Subset Analysis of the OSLER Open-Label Extension Studies. Cardiovasc Drugs Ther. 2018 Aug;32(4):365-372. doi: 10.1007/s10557-018-6817-7.
- Cho L, Rocco M, Colquhoun D, Sullivan D, Rosenson RS, Dent R, Xue A, Scott R, Wasserman SM, Stroes E. Design and rationale of the GAUSS-2 study trial: a double-blind, ezetimibe-controlled phase 3 study of the efficacy and tolerability of evolocumab (AMG 145) in subjects with hypercholesterolemia who are intolerant of statin therapy. Clin Cardiol. 2014 Mar;37(3):131-9. doi: 10.1002/clc.22248. Epub 2014 Jan 29.
- Stroes E, Colquhoun D, Sullivan D, Civeira F, Rosenson RS, Watts GF, Bruckert E, Cho L, Dent R, Knusel B, Xue A, Scott R, Wasserman SM, Rocco M; GAUSS-2 Investigators. Anti-PCSK9 antibody effectively lowers cholesterol in patients with statin intolerance: the GAUSS-2 randomized, placebo-controlled phase 3 clinical trial of evolocumab. J Am Coll Cardiol. 2014 Jun 17;63(23):2541-2548. doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.019. Epub 2014 Mar 30.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
24 januari 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
19 november 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 november 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 januari 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 januari 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
9 januari 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 juli 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 juli 2020
Laatst geverifieerd
1 juli 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Stoornissen in het metabolisme van lipiden
- Dyslipidemie
- Hyperlipidemie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten
- Immunologische factoren
- Middelen tegen cholesterol
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Antilichamen, monoklonaal
- Evolocumab
- Ezetimibe
Andere studie-ID-nummers
- 20110116
- 2012-001364-30 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .