Koulutustutkimus Engerix B -rokotteen biomarkkereiden karakterisoimiseksi
Kliininen tutkimus kliinisiä tapahtumia, fysiologisia ja metabolisia vasteita sekä synnynnäisiä ja adaptiivisia immuunivasteita kuvaavien kokeellisen koulutusdatan luomiseksi 1. ja 3. 3 IM-immunisoinnista "Engerix B" HepB -rokotteella tai placebolla ilman Health-Adexults -valmistetta.
Rokotteiden uskotaan laukaisevan synnynnäisiä tulehdusreaktioita antigeenispesifisen adaptiivisen immuniteetin indusoimiseksi (haluttu vaikutus), mutta liiallinen tulehdus voi johtaa vakaviin tulehduskomplikaatioihin tai ei-toivottuihin sivuvaikutuksiin. Tällä hetkellä ei ole olemassa luotettavia biomarkkereita (mitattavissa oleva biologinen vaste, joka ennustaa jotain), jotka pystyisivät ennustamaan vakavaa tulehdusta, ja tämä on johtanut useiden rokotteiden kehittämisen lopettamiseen ja joidenkin tulehduskomplikaatioihin liittyvien lisensoitujen rokotteiden poistamiseen.
Tämä tutkimus on osa BIOVACSAFE-projektia, joka on 5-vuotinen 30 miljoonan euron hanke, jota rahoittaa Innovative Medicine Initiative. Hanke sisältää sarjan kliinisiä tutkimuksia, joissa käytetään lisensoituja rokotteita vertailuarvoina kliinisen tiedon tuottamiseksi tulehduksesta ja tunnistamaan biomarkkereita, joiden avulla voidaan ennustaa hyväksyttävä reaktogeenisyys. Tavoitteena on tunnistaa biomarkkereita, jotka voivat ennustaa hyödyllisten ja haitallisten vaikutusten esiintymistä vasteena rokotteelle. Tällaisia biomarkkereita voitaisiin käyttää tulevissa rokotekehitysohjelmissa sellaisten rokoteehdokkaiden valinnan optimoimiseksi, joiden profiili ei todennäköisesti synnytä huolestuttavia turvallisuussignaaleja, kun ne ovat yleisessä käytössä.
Tämä tutkimus on yksi "koulutus"-tutkimusten sarjasta, joissa kussakin käytetään erilaisia lisensoituja rokotteita, jotka ovat prototyyppien edustajia tietyssä kohdepopulaatiossa käytetystä rokoteluokasta. Kaksikymmentäneljä potilasta satunnaistetaan kahteen ryhmään saamaan: A) Engerix B -rokote (n = 20), B) suolaliuosta sisältävä lumelääke (n = 4). Seulontakäynnin jälkeen osallistujat saavat kaksi rokotusta kuukaudella 0 ja kuukaudella 6. Jokainen rokotus suoritetaan seitsemän päivän asumiskäynnin aikana, joka sisältää immunisoinnin ja intensiivisen fysiologisten (esim. sydämen syke, suun lämpötila, verenpaine) aineenvaihdunnan ja immuunijärjestelmän (synnynnäinen ja adaptiivinen) parametrit. Molempia asuntokäyntejä seuraa neljä avohoitokäyntiä lisäseurannan ja verinäytteiden kera.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, GU2 7XP
- University of Surrey, Surrey CRC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet 18–45-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt.
- Koehenkilö on tutkijan mielestä terve sairaushistorian, elintoimintojen ja rutiininomaisten laboratoriotutkimusten tulosten perusteella ilman aktiivista sairausprosessia, joka voisi häiritä tutkimuksen päätepisteitä.
- Painoindeksi ≥18,5 & <29,5
- Kohde osaa lukea ja ymmärtää tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja ymmärtää opiskelumenettelyt.
- Kohde on allekirjoittanut ICF:n.
- Potilas ei ole aiemmin saanut rokotetta hepatiitti B:tä vastaan tai saanut hepatiitti B -infektiota.
- Kohde on seronegatiivinen hepatiitti B:lle, mikä vahvistettiin seulonnassa sAb-, sAg- ja cAb-arvioinneilla.
- Saatavilla seurantaan tutkimuksen ajan.
- Sopivat pidättäytymään luovuttamasta verta tutkimukseen osallistumisensa aikana ja kolmen kuukauden ajan sen jälkeen, tai tarvittaessa kauemmin.
- Jos heteroseksuaalisesti aktiivinen nainen, valmis käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää kumppanin kanssa 30 päivää ennen rokotusta ja 3 kuukautta rokotuksen jälkeen. Valmis tekemään virtsaraskaustestit ennen rokotusta ja verikokeen seulonnassa ja lopputarkastuksessa.
- Potilaalla on riittävä laskimopääsy verinäytteen ottoon protokollan mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävät ruokavaliorajoitukset (esim. vegaani, laktoosi-intoleranssi, mutta kasvissyöjä hyväksyttävä) tai hengenvaaralliset ruoka-aineallergiat (esim. anafylaksiin liittyvät pähkinäallergiat).
- Raskaana tai imetyksen aikana missä tahansa vaiheessa tutkimusta seulonnasta viimeiseen seurantaan.
- Tunnettu yliherkkyys jollekin rokotteen aineosalle (apuaineet: natriumkloridi, dinatriumfosfaattidehydraatti, natriumdivetyfosfaatti; hiivasoluissa tuotettu hepatiitti B -antigeeni) tai henkilöt, joilla on esiintynyt yliherkkyyttä aiemman Engerix B:n annon jälkeen; tai tunnettu yliherkkyys jollekin muulle hepatiitti B -rokotteelle.
- Primaaristen tai hankittujen immuunikatotilojen esiintyminen, kun lymfosyyttien kokonaismäärä on alle 1 200 per mm3, tai muita todisteita solujen immuunikompetenssin puutteesta, esim. leukemiat, lymfoomat, veren dyskrasiat tai potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa (mukaan lukien säännöllinen oraalisten, inhaloitavien, paikallisten tai parenteraalisten kortikosteroidien käyttö).
- Kaikkien immuunijärjestelmää heikentävien tai immunomoduloivien lääkkeiden käyttö 6 kuukauden sisällä käynnistä 1 (seulonta).
- Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden säännöllinen käyttö (millä tahansa antoreitillä, mukaan lukien paikallisesti) 6 kuukauden kuluessa käynnistä 1 (seulonta), jonka tutkimuslääkäri katsoo todennäköisesti häiritsevän immuunivasteita.
- Rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä vierailusta 2 tai vaatimus toisen rokotteen saamisesta tutkimusjakson aikana.
- Akuutti vakava kuumeinen sairaus rokotuksen aikana.
- Alkoholin, huumeiden, bentsodiatsepiinien tai muiden päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus 12 kuukauden aikana ennen vierailua 1.
- Osallistut parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkittavalla tai ei-tutkimuksellisella lääkkeellä tai laitteella tai on osallistunut kliiniseen tutkimukseen käyntiä 1 edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä vaarantaa koehenkilön kyvyn täyttää protokollan vaatimukset tai suorittaa tutkimus.
- Verituotteiden tai immunoglobiinin vastaanotto tai verenluovutus 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
- Ei pysty lukemaan ja puhumaan englantia sellaisella sujuvalla tasolla, joka on riittävä osallistumisen ja suostumuksen edellyttämien menettelyjen täydelliseen ymmärtämiseen.
- Keskimääräinen viikoittainen alkoholin saanti, joka ylittää 14 tai 21 yksikköä viikossa naisilla ja miehillä, tai jotka eivät ole halukkaita lopettamaan alkoholin käyttöä kullakin hoitojaksolla tutkimuksen aikana.
- Polttaa tällä hetkellä yli 5 savuketta/päivä tai vastaavaa tupakan käyttöä (seulonnan viimeisten 6 kuukauden aikana) tai henkilöt, jotka eivät halua pidättäytyä tupakoinnista tai eivät pysty noudattamaan Surreyn CRC:n rajoituksia.
- Kuluttaa yli 4 annosta kahvia, teetä, colaa tai muuta kofeiinipitoista juomaa/ruokaa päivässä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
|
|
Active Comparator: Rokote
Engerix B -rokote
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos globaalin geeniekspression perusarvoista kokoveressä.
Aikaikkuna: Käynnit 1 (päivä -28 - -2), 2 (päivä -1 - +5) , 3 (päivä 7), 4 päivä 14, 5 (päivä 21), 6 (päivä 28), 7 (päivä 168 - 173) ), 8 (päivä 175), 9 (päivä 182), 10 (päivä 189), 11 (päivä 196).
|
Käynnit 1 (päivä -28 - -2), 2 (päivä -1 - +5) , 3 (päivä 7), 4 päivä 14, 5 (päivä 21), 6 (päivä 28), 7 (päivä 168 - 173) ), 8 (päivä 175), 9 (päivä 182), 10 (päivä 189), 11 (päivä 196).
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on rokotteeseen liittyviä kliinisiä tapahtumia rokotteen antamisen jälkeen.
Aikaikkuna: Käynnit 2 (päivä -1 - +5) , 3 (päivä 7), 4 päivä 14), 5 (päivä 21), 6 (päivä 28), 7 (päivä 168 - 173), 8 (päivä 175), 9 ( Päivä 182), 10 (päivä 189), 11 (päivä 196).
|
Käynnit 2 (päivä -1 - +5) , 3 (päivä 7), 4 päivä 14), 5 (päivä 21), 6 (päivä 28), 7 (päivä 168 - 173), 8 (päivä 175), 9 ( Päivä 182), 10 (päivä 189), 11 (päivä 196).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David JM Lewis, Professor, University of Surrey
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRC305B
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .