Mallitutkimus akuutin ja kroonisen hepatiitti B:n maksan vajaatoiminnan 3 kuukauden kuolleisuusriskin ennustamiseksi
Tutkimus akuutin ja kroonisen hepatiitti B:n maksan vajaatoiminnan 3 kuukauden kuolleisuusriskistä keinotekoisen hermoverkoston avulla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Hepatiitti B -virus (HBV) on merkittävä ihmisen patogeeni, joka aiheuttaa korkeaa sairastuvuutta ja kuolleisuutta maailmanlaajuisesti. HBV on yksi johtavista syistä maksan toiminnan nopeaan heikkenemiseen, mikä on vakava tila, jota kutsutaan "akuutiksi krooniseksi maksan vajaatoiminnaksi (ACLF)", jolla on korkea kuolleisuus. HBV:n esiintyvyys on korkea Aasian kehitysmaissa, joissa akuutti ja krooninen hepatiitti B maksan vajaatoiminta (ACHBLF) muodostaa yli 70 % ACLF:stä ja lähes 120 000 potilasta kuoli ACHBLF:iin vuosittain. Maksansiirto on perus- ja vahva tehokas hoitovaihtoehto ACHBLF-potilaille. Maksansiirtoa on kuitenkin vaikea soveltaa laajasti maksanluovuttajapulan ja muiden sosioekonomisten ongelmien vuoksi. Siten varhainen ennustemalli, joka on objektiivinen, kohtuullinen ja tarkka, on tarpeen vakavuuden ja elinten allokoinnin kannalta ACHBLF-kuolleisuuden vähentämiseksi.
MELD-pohjaiset pisteytysjärjestelmät eivät edelleenkään kyenneet ennustamaan huomattavan osan potilaista kuolleisuutta, eikä niiden ennustetarkkuus ollut tarpeeksi tyydyttävä.
ANN on uusi tietokonemalli, joka on saanut inspiraationsa ihmisaivojen toiminnasta. Se voi rakentaa epälineaarisia tilastollisia malleja käsitelläkseen monimutkaisia biologisia järjestelmiä. Kliinisessä lääketieteessä on viime vuosina otettu käyttöön ANN-malleja kliiniseen validointiin, mukaan lukien maksasolusyöpäpotilaiden taudista vapaan eloonjäämisen ja preoperatiivisen kasvaimen asteen ennustaminen, loppuvaiheen maksasairautta sairastavien potilaiden kuolleisuuden ennustaminen ja eturauhasriskin tunnistaminen karsinooma.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Wenzhou, Zhejiang, Kiina, 325000
- Wenzhou Medical College
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Potilaat, joilla diagnosoitiin ACLF, kerättiin Wenzhoun lääketieteellisen korkeakoulun ensimmäisessä sidossairaalassa. Tutkimukseen otettiin mukaan ACHBLF-potilaita. ACHBLF määriteltiin akuutiksi maksavaurioksi, joka ilmeni keltatautina ja koagulopatiana ja joka komplisoituu 4 viikon kuluessa askites- ja/tai enkefalopatiasta potilaalla, jolla oli krooninen HBV-infektio. Potilaat, joilla oli todisteita ei-B-hepatiittiviruksesta, alkoholin väärinkäytöstä, autoimmuuni-, toksisista tai muista syistä, jotka saattavat johtaa maksan vajaatoimintaan, menneeseen tai nykyiseen hepatosellulaariseen karsinoomaan, maksansiirtoon tai vakaviin muiden elinjärjestelmien sairauksiin, suljettiin pois.
Jokaiselta tutkimukseen osallistuneelta potilaalta saatiin tietoinen suostumus, ja Wenzhou Medical Collegen ensimmäisen sidossairaalan eettinen komitea hyväksyi tutkimusprotokollan.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Akuutti maksavaurio, joka ilmenee keltatautina ja koagulopatiana
- Askites komplisoi 4 viikossa
- Ja/tai enkefalopatia potilaalla, jolla on krooninen HBV-infektio
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on näyttöä ei-B-hepatiittiviruksesta
- alkoholin väärinkäyttö johtaa maksan vajaatoimintaan
- autoimmuuni johtaa maksan vajaatoimintaan
- oksisista tai muista syistä, jotka voivat johtaa maksan vajaatoimintaan
- aiempi tai nykyinen hepatosellulaarinen syöpä
- maksansiirto
- vakavia sairauksia muissa elinjärjestelmissä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
akuutti ja krooninen hepatiitti B maksan vajaatoiminta, koulutusryhmä
ACHBLF määriteltiin Aasian ja Tyynenmeren maksatutkimusyhdistyksen vuonna 2009 antamien konsensussuositusten mukaisesti akuutiksi maksavaurioksi, joka ilmenee keltatautina ja koagulopatiana ja joka komplisoituu 4 viikon kuluessa askites- ja/tai enkefalopatiasta potilaalla, jolla oli krooninen HBV-infektio.
ACHBLF-potilaat jaettiin koulutuskohorttiin ja validointikohorttiin satunnaisesti.
Yksi ANN:n suurimmista rajoituksista on yliharjoittelu, joka voi johtaa hyvään suorituskykyyn harjoitussarjoissa, mutta huonoon suorituskykyyn suhteellisen itsenäisissä validointisarjoissa.
Ylikoulutuksen välttämiseksi ANN:n rakentamisen aikana osa ACHBLF-potilaista valittiin jälleen satunnaisesti koulutusryhmästä kouluttamaan verkostoa ja loput käytettiin ristiinvalidointiin.
|
|
|
akuutti ja krooninen hepatiitti B maksan vajaatoiminta, testiryhmä
ACHBLF määriteltiin Aasian ja Tyynenmeren maksatutkimusyhdistyksen vuonna 2009 antamien konsensussuositusten mukaisesti akuutiksi maksavaurioksi, joka ilmenee keltatautina ja koagulopatiana ja joka komplisoituu 4 viikon kuluessa askites- ja/tai enkefalopatiasta potilaalla, jolla oli krooninen HBV-infektio.
Ylikoulutuksen välttämiseksi ANN:n rakentamisen aikana osa ACHBLF-potilaista valittiin jälleen satunnaisesti koulutusryhmästä kouluttamaan verkostoa ja loput käytettiin ristiinvalidointiin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elintila
Aikaikkuna: Jopa 08 kuukautta
|
Potilaiden rutiinihoito oli sama, mukaan lukien absoluuttinen vuodelepo, energialisät ja vitamiinit, suonensisäinen tippa-infuusioalbumiini, ylläpitovesi, elektrolyytti- ja happo-emästasapaino sekä ehkäisy- ja hoitokomplikaatiot jne.
Seurannan aloituspäivä oli ACHBLF-diagnoosin päivämäärä.
Tässä tutkimuksessa 3 kuukauden sisällä maksansiirron saaneet potilaat katsottiin kuolleiksi.
Kaikkia ACHBLF-potilaita seurattiin vähintään 3 kuukauden ajan ja vastaavan potilaan tulos (kuolema tai eloonjääminen) kirjattiin.
|
Jopa 08 kuukautta
|
|
MELD-pohjaisten pisteytysjärjestelmien laskeminen
Aikaikkuna: Jopa 02 kuukautta
|
MELD-pistemäärää (R = 9,57 × ln (kreatiniini (mg/dl)) + 3,78 × ln (bilirubiini (mg/dl)) + 11,2 × ln (INR) + 6,43) käytettiin kuolleisuusriskin mittaamiseen potilailla, joilla on loppu- vaiheen maksasairaus.
Luovuttajien puutteen vuoksi MELD:tä käytettiin elinten allokointityökaluna siirteen onnistumisasteen ja potilaiden eloonjäämisasteen lisäämiseksi, mikä hyväksyttiin yleisesti.
Äskettäin alkuperäiseen MELD-kaavaan lisättiin joitain muutoksia MELD-pisteiden rajoitusten voittamiseksi.
Julkaistut tiedot viittaavat siihen, että MELD-Na (R = MELD + 1,59 × (135 - seerumin natrium (mmol/L))) saattaa parantaa ennustetarkkuutta [5].
Lisäksi useat muut pisteytysjärjestelmät, kuten MELDNa (R = MELD - seerumin natrium (mmol/L) - (0,025 × MELD × (140 - seerumin natrium (mmol/L))) + 140), MESO (R = (MELD/) seerumin natrium (mmol/L)) × 100), iMELD (R = MELD + (ikä(vuosi) × 0,3) - (0,7 × seerumin natrium (mmol/L)) + 100)) jne. loppuvaiheen maksasairauden kuolleisuutta tarkasti.
|
Jopa 02 kuukautta
|
|
ANN:n rakentaminen
Aikaikkuna: Jopa 01 kuukautta
|
ANN voi jäljitellä biologista hermojärjestelmää sekä rakenteellisesti että toiminnallisesti.
Se koostuu joukosta erittäin monimutkaisia, toisiinsa kytkettyjä prosessointiyksiköitä (neuroneja), jotka on linkitetty painotetuilla yhteyksillä, ja sisältää syöttökerroksen, tulostuskerroksen ja yhden tai useamman piilokerroksen.
Syöttökerros sisältää neuroneja, jotka vastaanottavat analyysiin käytettävissä olevan datan (esim.
erilaisia kliinisiä, demografisia tai laboratoriotietoja) ja tuloskerros sisältää neuroneja, jotka vievät erilaisia ennustetuloksia (esim.
kliininen diagnoosi tai ennuste).
Piilotettuja kerroksia käytetään mahdollistamaan monimutkaisten suhteiden kehittyminen tulo- ja lähtöneuronien välillä. Tässä tutkimuksessa rakensimme ANN:n käyttämällä graafista hermoverkkojen kehitystyökalua NeuroSolution V5.05 (Neurodimension, Florida, Yhdysvallat).
|
Jopa 01 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tilastollinen analyysi
Aikaikkuna: Jopa 02 kuukautta
|
Tilastollinen analyysi suoritettiin käyttämällä SPSS 13.0 -ohjelmistoa ja MedCalc 10.0 -ohjelmistoa. Kolmogorov-Smirnov-testiä käytettiin sen määrittämiseksi, olivatko näytetiedot todennäköisesti peräisin normaalijakaumapopulaatiosta. Jatkuvat muuttujat ilmaistiin keskiarvona ± keskihajonta ja niitä verrattiin käyttämällä Wilcoxon signed rank -testiä tai Mann-Whitney U -testiä tarvittaessa. Kategoriset muuttujat kuvailtiin suhteilla tai laskemalla ja niitä verrattiin käyttämällä suhteellista khi-neliötestiä tai Fisherin tarkkaa testiä tarvittaessa. ANN-ennusteen suorituskykyä harjoituskohortissa ja validointikohortissa testattiin ROC-analyysillä, jossa AUROC:ia käytettiin vertaamaan ANN- ja MELD-pohjaisten pisteytyssarjojen suorituskykyä Hanley- ja McNeilin menetelmällä. Arvoa P < 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevänä. |
Jopa 02 kuukautta
|
|
Laboratoriotestit
Aikaikkuna: Jopa 07 kuukautta
|
Maksan toimintakokeet, täydellinen verenkuva ja hyytymiskokeet suoritettiin ensimmäisten 24 tunnin sisällä vastaanotosta.
Maksan toimintakokeet sisälsivät alaniiniaminotransferaasin, aspartaattiaminotransferaasin, kokonaisbilirubiinin (TBil), albumiinin, seerumin natriumin, alfafetoproteiinin (AFP) ja kreatiniinin.
Täydellinen verenkuva koostui verihiutaleista ja hemoglobiinista (Hb).
Koagulaatiotestit sisälsivät protrombiiniaktiivisuuden (PTA) ja kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR).
Lisäksi hepatiitti B e -antigeeni (HBeAg) havaittiin tavanomaisilla serologisilla määrityksillä.
Seerumin HBV-DNA mitattiin kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktio (PCR) -määrityksellä (Roche Amplicor, havaittavuusraja 100 IU/ml) sisäänoton jälkeen.
|
Jopa 07 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Ming Hua Zheng, Medical Master, First Affiliated Hospital Of Wenzhou Medical College
- Opintojen puheenjohtaja: Xian Feng Lin, Medical undergraduate, Wenzhou Medical University
- Opintojen puheenjohtaja: Ke Qing Shi, Medical Master, First Affiliated Hospital Of Wenzhou Medical College
- Päätutkija: Wen Yue Liu, Medical undergraduate, Wenzhou Medical University
- Päätutkija: Chen Chen Zhao, Medical undergraduate, Wenzhou Medical University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Hepadnaviridae-infektiot
- DNA-virusinfektiot
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Maksan vajaatoiminta
- Maksan vajaatoiminta
- B-hepatiitti
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- Hepatiitti B, krooninen
- Hepatiitti, krooninen
Muut tutkimustunnusnumerot
- wenzhouMC 023
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .