- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01846130
Lihasmassan ja toiminnan säilyttäminen vuoteessa vanhemmilla aikuisilla (EBR)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Lihasmassan ja toiminnan menetystä iäkkäillä aikuisilla vuodelevon aikana helpottaa lihasproteiinien aineenvaihdunnan säätelyn puutteet, mukaan lukien heikentynyt kyky saada aikaan anabolinen vaste sekaravintoaineaterialle. Tutkijat ehdottavat, että matalan intensiteetin liikunta ja päivittäisten aterioiden täydentäminen leusiinilla tai heralla vähentävät itsenäisesti ja synergistisesti passiivisuuden haitallisia vaikutuksia luustolihaksille ja helpottavat palautumista kuntoutuksen aikana. Aineenvaihduntatoimenpiteitä ovat: a) ravinto- ja harjoitusspesifiset translaation alkamismerkit; b) luustolihasten proteiinisynteesi; ja c) uusi hengitystesti glukoositoleranssista. Morfologisia ja toiminnallisia toimenpiteitä ovat: a) lihasmassa ja kehon koostumus; b) lihasvoima ja -toiminta; ja c) moottorin aktivointi. Tutkijat testaavat seuraavia hypoteeseja vanhemmilla miehillä ja naisilla (65-80-vuotiaat) 7 päivän vuodelevon ja sen jälkeen 7 päivän laitoskuntoutuksen aikana:
- Inaktiivisuuden aiheuttama aineenvaihduntahäiriö heikentää anabolista vastetta aterioihin, mikä helpottaa vähärasvaisen lihasmassan, glukoosinsietokyvyn ja toimintakyvyn menetystä, joka palautuu osittain kuntoutuksen aikana.
- Päivittäisten aterioiden täydentäminen leusiinilla tai heralla ylläpitää ravinteiden stimuloimaa translaation aloitusta ja säilyttää anabolisen vasteen aterian nauttimisen yhteydessä. Tämä säilyttää osittain vähärasvaisen lihasmassan ja toiminnan vuodelevon aikana ja helpottaa toiminnallisen ja aineenvaihdunnan palautumista kuntoutuksen aikana.
- Päivittäinen matalan intensiteetin harjoittelu säilyttää motoristen yksiköiden aktivoitumisen, stimuloi harjoituksen säätelemää signalointireittiä ja normalisoi anabolisen vasteen aterian nauttimiseen. Tämä säilyttää osittain glukoositoleranssin, vähärasvaisen lihasmassan ja toiminnan vuodelevon aikana ja helpottaa kuntoutusta.
Tämä translaatioprojekti tarjoaa mekaanisen ja käytännön näkemyksen strategioista, joilla vähennetään fyysisen passiivisuuden negatiivisia seurauksia ja edistetään ikääntyvien lihasten kuntoutusta. Uusia, minimaalisesti invasiivisia ja kliinisiä interventioitamme voidaan soveltaa suoraan vanhemmille sairaalapotilaille, joilla on riski kiihtyvän lihasten menetyksestä ja heikentyneestä toimintakyvystä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Yhdysvallat, 77555
- Unversity of Texas Medical Branch
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 60-80 välillä
- Kyky allekirjoittaa tietoinen suostumus
- Kyky läpäistä henkisen tilan minikoe
- Vapaa-asuminen, ennen sisäänpääsyä
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, joilla oli sydämen poikkeavuuksia, joita tutkimuslääkärit pitivät poissulkevina
- Potilaat, joilla on hallitsematon aineenvaihduntasairaus
- glomerulussuodatusnopeus (GRF) <65 ml/min/1,73 m2 tai näyttöä munuaissairaudesta tai vajaatoiminnasta
- Potilaat, joilla on verisuonisairaus tai perifeerisen ateroskleroosin riskitekijöitä. (esim. hallitsematon verenpainetauti, liikalihavuus, diabetes, hyperkolesterolemia > 250 mg/dl, selkärankaisuus tai merkkejä laskimo- tai valtimon vajaatoiminnasta reisi-, polvi- ja polvivaltimon sydämentykytysten yhteydessä.
- Kaikki hypo- tai hyperkoagulaatiohäiriöt. (esim. Coumadinin käyttö tai syvä laskimotromboosi (DVT) tai PE).
- Potilaat, joilla on kroonisesti kohonnut systolinen paine > 170 tai diastolinen verenpaine > 100.
- Potilaat, joille on istutettu elektronisia laitteita (esim. sydämentahdistimet, elektroniset infuusiopumput, stimulaattorit)
- Koehenkilöt, joilla on äskettäin (6 kuukautta) hoidettu muu syöpä kuin tyvisolusyöpä
- Kaikki henkilöt, jotka ovat tällä hetkellä painonpudotusdieetillä tai joiden painoindeksi on > 30 kg/m2.
- Yli 20 pakkausta vuodessa tupakointi ja/tai kyvyttömyys pidättäytyä tupakoinnista tutkimuksen ajan
- Jokainen henkilö, joka on HIV-seropositiivinen tai jolla on aktiivinen hepatiitti
- Viimeaikainen anabolisten tai kortikosteroidien käyttö (3 kuukauden sisällä).
- Koehenkilöt, joiden hemoglobiini tai hematokriitti alhaisemmat kuin hyväksytyt laboratorioarvot.
- Dementia, kiihtyneisyys/aggressiohäiriö
- Aivohalvauksen historia motorisella vammalla
- Viimeaikainen (< 12 kuukautta) GI-verenvuoto
- Mikä tahansa muu sairaus tai tapahtuma, jonka PI ja tiedekunnan lääkäri pitää poissulkevina.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
EI_INTERVENTIA: Ohjaus
Ohjaa vuodeleporyhmää
|
|
|
KOKEELLISTA: Leusiini
Leusiinia annetaan seka-ateriana 3 kertaa päivässä 0,06 g/kg/ateria
|
|
|
KOKEELLISTA: Harjoittele
Päivittäiset matalan intensiteetin, sänkyyn perustuvan harjoituksen jaksot 30 min/päivä @ 70 % rasitustestistä määrittelivät maksimisykkeen.
|
|
|
KOKEELLISTA: Leusiini + liikunta
Leusiini (0,06 g/kg vähärasvaista painoa/ateria, 3 ateriaa/päivä) ja päivittäiset harjoitukset matalan intensiteetin, sänkyyn perustuvan harjoituksen kesto 30 min/päivä @ 70 % rasitustestistä määritti maksimisykkeen.
|
|
|
KOKEELLISTA: Heraproteiini
22 g hera-isolaattia 3x päivässä (aterioiden yhteydessä)
|
|
|
KOKEELLISTA: Heraproteiini + liikunta
22 g hera-isolaattia 3x päivässä (aterioiden kanssa) ja päivittäiset matalan intensiteetin, sänkyyn perustuvan harjoituksen jaksot 30 min/päivä @ 70 % rasitustestistä määritti maksimisykkeen
|
|
|
EI_INTERVENTIA: Vinossa
Proteiinin saanti jakautuu samalla tavalla kuin tyypillinen amerikkalainen ruokavalio, jossa proteiinin saanti on alhainen aamiaisella, keskitaso lounaalla ja korkea illallisella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jalkojen vähärasvaisen massan muutos lähtötilanteesta seitsemän päivän vuodelevon ja seitsemän päivän kuntoutuksen jälkeen. (Morfologinen ensisijainen mitta)
Aikaikkuna: Opintopäivät 3, 11, 18, 39
|
Alavartalon lihaksiin vaikuttaa ensisijaisesti fyysinen passiivisuus (19).
Laiha jalkojen massa määritetään segmentaalisella kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (iDXA:General Electric, Lunar, Madison, WI).
Koko kehon skannaus jaetaan osa-alueisiin analysointia varten.
|
Opintopäivät 3, 11, 18, 39
|
|
Muutos portaiden kiipeämisvoimatestissä lähtötasosta seitsemän päivän vuodelevon ja seitsemän päivän kuntoutuksen jälkeen (ensisijainen toimintatulos)
Aikaikkuna: Opintopäivät 3, 11, 18, 39
|
Jalkojen lihasvoiman menetys tapahtuu pitkittyneen vuodelevon aikana (-14,4+4
% 10 päivässä) ja se on avaintekijä liikkuvuuden, tasapainon ja toimintakyvyn heikkenemiseen.
Kiipeilyvoima lasketaan 10 askeleen nousuaikana [teho = (etäisyys/aika) x kehon paino].
|
Opintopäivät 3, 11, 18, 39
|
|
Muutos sekalihasten fraktionaalisessa synteesinopeudessa (FSR) lähtötasosta seitsemän päivän vuodelevon ja seitsemän päivän kuntoutuksen jälkeen (ensisijainen aineenvaihduntatulos)
Aikaikkuna: Opintopäivä 4, 11, 18
|
Sekalihaksen FSR lasketaan mittaamalla fenyylialaniinin stabiilin isotoopin suora liittyminen proteiiniin käyttämällä esiaste-tuotemallia.
|
Opintopäivä 4, 11, 18
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos solujen signaloinnissa lähtötasosta seitsemän päivän vuodelevon ja seitsemän päivän kuntoutuksen jälkeen (toissijainen aineenvaihduntamitta)
Aikaikkuna: Opintopäivä 4, 11, 18
|
Tutkimme nisäkäskohteen rapamysiinin proteiinipitoisuutta ja fosforylaatiotilaa tärkeimpien harjoittelu- ja ravintoherkkien signaaliproteiinien osalta.
|
Opintopäivä 4, 11, 18
|
|
Hormonien ja sytokiinien muutos lähtötasosta seitsemän päivän vuodelevon ja seitsemän päivän kuntoutuksen jälkeen (toissijainen metabolinen mitta)
Aikaikkuna: Opintopäivä 3, 11, 18
|
Analyysi suoritetaan olemassa oleville veri- ja kudosnäytteille, jotka on kerätty ensisijaista metabolista analyysiä varten.
Seerumin insuliini-, testosteroni- ja hsCRP-pitoisuudet analysoidaan.
Sytokiinien ja biomarkkerien seerumi- ja lihaskudospitoisuudet, mukaan lukien tuumorinekroositekijä-alfa (TNF-a), interleukiini (IL)-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL Arvioidaan myös -8, IL-10, IL-12, IL-13, granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF) ja gamma-interferoni (IFN-y).
|
Opintopäivä 3, 11, 18
|
|
Muutos MAFbx/Atroginin, MuRF1:n ja Ubiquitinin kvantitatiivisessa reaaliaikaisessa polymeraasiketjureaktioanalyysissä (PCR) lähtötasosta seitsemän päivän vuodelevon ja seitsemän päivän kuntoutuksen jälkeen (Toissijainen metabolinen mitta)
Aikaikkuna: Opintopäivä 4, 18
|
Kokonais-RNA luurankolihaksesta eristetään ja Atrogin-1/GAPDH-, MuRF1/GAPDH- ja Ubiquitin/GAPDH-suhteet lasketaan osasta 1. ja 3. lihasbiopsia kustakin tutkimuksesta. |
Opintopäivä 4, 18
|
|
Aktivoitujen B-solujen (NF-kB) ja aktiinifragmenttien ydintekijän kappa-kevytketjun tehostajan proteiinien runsauden muutos lähtötasosta seitsemän päivän vuodelevon ja seitsemän päivän kuntoutuksen jälkeen. (Toissijainen aineenvaihdunnan mitta)
Aikaikkuna: Opintopäivä 3, 18
|
NF-κB:n ja aktiinifragmentin aktivaatio mitataan ennen ja jälkeen nukkumaanmenoa ja kuntoutusta kunkin stabiilin isotooppitutkimuksen aikana otetuista 1. ja 3. lihasbiopsian osista.
Tietoja käytetään myös lihasproteiinien katabolian arvioimiseen.
|
Opintopäivä 3, 18
|
|
Lihaskuitujen poikkileikkauspinta-alan ja kuitutyypityksen muutos lähtötasosta seitsemän päivän vuodelevon ja seitsemän päivän kuntoutuksen jälkeen (toissijainen morfologinen mitta)
Aikaikkuna: Opintopäivä 4, 11, 18
|
Lihasmassan ja -tilavuuden bruttomuutoksista mekaanisen käsityksen saamiseksi suoritetaan mikroskooppinen lihaskuitujen poikkileikkausalan (CSA), kuitutyypin ja satelliittisolujen aktivaation arviointi standarditekniikoilla.
|
Opintopäivä 4, 11, 18
|
|
Muutos motorisessa aktivaatiossa lähtötasosta seitsemän päivän vuodelevon ja seitsemän päivän kuntoutuksen jälkeen (toissijainen toiminnallinen mitta)
Aikaikkuna: Opintopäivät 3, 11, 18, 39
|
Pintaelektromyografia (sEMG) kerätään käyttämällä langatonta Myomonitor IV EMG-järjestelmää (Delsys, Inc., Boston, MA) neuromuskulaaristen tekijöiden arvioimiseksi, jotka vaikuttavat voimantuotantoon ja väsymykseen vastus lateralisissa maksimaalisten ja submaksimaalisten isometristen lihasten supistusten aikana.
Määritämme hermolihasaktivaation asteen, väsymyksen ja EMG-aktivaation nopeuden neliökeskiarvon (RMS) EMG:n, mediaanitaajuuden ja integroidun EMG:n mitoilla.
|
Opintopäivät 3, 11, 18, 39
|
|
Fyysisen aktiivisuuden seuranta nukkumisen jälkeen (toissijainen toiminnallinen mitta)
Aikaikkuna: Opintopäivä 11-18
|
Fyysistä aktiivisuutta koko tutkimuksen ajan (ensisijaisesti nukkumaanmeno-/kuntoutusjaksot) käytetään noudattamisen seuraamiseen ja kuvailevan arvion saamiseksi määrätystä ja spontaanista fyysistä aktiivisuutta (StepWatch Activity Monitor; SAM, Cyma Inc., Seattle, WA).
|
Opintopäivä 11-18
|
|
Muutos lihasvoimassa ja väsymys lähtötasosta seitsemän päivän vuodelevon ja seitsemän päivän kuntoutuksen jälkeen (toissijainen toiminnallinen tulos)
Aikaikkuna: Opintopäivät 3, 11, 18, 39
|
Isokineettinen ja isometrinen polven venytyksen vääntömomenttituotanto ovat vakioita, helposti vertailukelpoisia lihastoiminnan testejä.
Testit suoritetaan dynamometrillä (Biodex, Systems-4, Shirley, NY).
Kolmen maksimiyrityksen huippu kirjataan voimamittauksille, kun taas 20 toiston protokollaa käytetään väsymyksen arvioimiseen.
|
Opintopäivät 3, 11, 18, 39
|
|
Koko kehon fyysisen toiminnan muutos lähtötasosta seitsemän päivän vuodelevon ja seitsemän päivän kuntoutuksen jälkeen (toissijainen toiminnallinen tulos)
Aikaikkuna: Opintopäivät 3, 11, 18, 39
|
Koko kehon fyysinen toiminta: Ilmoitimme aiemmin, että lyhyen fyysisen suorituskyvyn akun (SPPB) ja viiden kohdan fyysisen suorituskyvyn testin (5 minuutin kävely, 50 jalkaa kävely, 5 askeleen testi, toiminnallinen ulottuvuus ja lattian siirto) ei ollut herkkyyttä havaita. muutokset vanhemmilla aikuisilla vuodelevon jälkeen. Ottaen kuitenkin huomioon hoidon helppouden, näiden toimenpiteiden kliinisen merkityksen ja sen tosiasian, että tämä on vasta toinen vuodelepotutkimus iäkkäillä aikuisilla, ehdotamme näiden testien sisällyttämistä toissijaisena/tutkimuksellisena toimenpiteenä. |
Opintopäivät 3, 11, 18, 39
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Doug Paddon-Jones, Ph.D., University of Texas
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 11-191
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .