Bevaring av muskelmasse og funksjon hos sengeliggende eldre voksne (EBR)
22. januar 2019 oppdatert av: The University of Texas Medical Branch, Galveston
Etterforskerne foreslår at trening med lav intensitet og supplement til daglige måltider med leucin eller myse uavhengig og synergistisk vil redusere de skadelige effektene av inaktivitet på skjelettmuskulaturen og lette restitusjon under rehabilitering.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tapet av muskelmasse og funksjon hos eldre voksne under sengeleie forenkles av feil i reguleringen av muskelproteinmetabolismen, inkludert en svekket evne til å montere en anabol respons på et måltid med blandede næringsstoffer. Etterforskerne foreslår at trening med lav intensitet og supplement til daglige måltider med leucin eller myse uavhengig og synergistisk vil redusere de skadelige effektene av inaktivitet på skjelettmuskulaturen og lette restitusjon under rehabilitering. Metabolske mål vil omfatte: a) nærings- og treningsspesifikke markører for translasjonsinitiering; b) skjelettmuskelproteinsyntese; og c) en ny pustetest av glukosetoleranse. Morfologiske og funksjonelle mål vil omfatte: a) muskelmasse og kroppssammensetning; b) muskelstyrke og funksjon; og c) motoraktivering. Etterforskerne vil teste følgende hypoteser hos eldre menn og kvinner (65-80 år) i løpet av 7 dager med sengeleie etterfulgt av 7 dager med rehabilitering på sykehus:
- Inaktivitet-indusert metabolsk dysregulering vil sløve den anabole responsen på måltider, noe som letter tap av mager muskelmasse, glukosetoleranse og funksjonell kapasitet som delvis gjenopprettes under rehabilitering.
- Supplering av daglige måltider med leucin eller myse vil opprettholde næringsstimulert translasjonsinitiering og bevare den anabole responsen på måltidsinntak. Dette vil delvis bevare mager muskelmasse og funksjon under sengeleie og lette utvinningen av funksjonell og metabolsk kapasitet under rehabilitering.
- Daglig lavintensiv trening vil bevare motorenhetens aktivering, stimulere den treningsregulerte signalveien og normalisere den anabole responsen på måltidsinntak. Dette vil delvis bevare glukosetoleranse, mager muskelmasse og funksjon under sengeleie og lette rehabilitering.
Dette translasjonsprosjektet vil gi mekanistisk og praktisk innsikt i strategier for å redusere de negative konsekvensene av fysisk inaktivitet og fremme rehabilitering i aldrende muskler. Våre nye, minimalt invasive og kliniske intervensjoner har direkte anvendelse for eldre sykehusinnlagte pasienter med risiko for akselerert muskeltap og redusert funksjonskapasitet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
123
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Forente stater, 77555
- Unversity of Texas Medical Branch
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
60 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder mellom 60-80
- Evne til å signere informert samtykke
- Evne til å bestå en mini-mental status eksamen
- Friboende, før opptak
Ekskluderingskriterier:
- Forsøkspersoner med hjerteabnormiteter ansett som ekskluderende av studielegene
- Personer med ukontrollert metabolsk sykdom
- En glomerulær filtrasjonshastighet (GRF) <65 ml/min/1,73 m2 eller tegn på nyresykdom eller svikt
- Personer med vaskulær sykdom eller risikofaktorer for perifer aterosklerose. (f.eks. ukontrollert hypertensjon, fedme, diabetes, hyperkolesterolemi > 250 mg/dl, claudicatio eller tegn på venøs eller arteriell insuffisiens ved hjertebank i femoral-, popliteal- og pedalarterier.
- Enhver historie med hypo- eller hyperkoagulasjonsforstyrrelser. (f.eks. bruk av Coumadin eller historie med dyp venetrombose (DVT) eller PE).
- Personer med kronisk forhøyet systolisk trykk >170 eller diastolisk blodtrykk >100.
- Personer med implantert elektronisk utstyr (f.eks. pacemakere, elektroniske infusjonspumper, stimulatorer)
- Personer med nylig (6 måneder) behandlet annen kreft enn basalcellekarsinom
- Ethvert forsøksperson som for tiden er på en vekttapdiett eller en kroppsmasseindeks > 30 kg/m2.
- En historie med > 20 pakker per år røyking og/eller manglende evne til å avstå fra røyking under studietiden
- Alle personer som er HIV-seropositive eller har aktiv hepatitt
- Nylig bruk av anabole eller kortikosteroider (innen 3 måneder).
- Personer med hemoglobin eller hematokrit lavere enn aksepterte laboratorieverdier.
- Demens, agitasjon/aggresjonsforstyrrelse
- Historie om hjerneslag med motorisk funksjonshemming
- En nylig historie (<12 måneder) med GI-blødning
- Enhver annen tilstand eller hendelse anses utelukkende av PI og fakultetslegen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: ENKELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
INGEN_INTERVENSJON: Kontroll
Kontroll sengeleiegruppe
|
|
|
EKSPERIMENTELL: Leucin
Leucin vil bli administrert i blandet måltid 3 ganger daglig med 0,06 g/kg mager kroppsmasse/måltid
|
|
|
EKSPERIMENTELL: Trening
Daglige anfall med lav intensitet, sengebasert trening i 30 min/dag @ 70 % av stresstesten bestemte maksimal hjertefrekvens.
|
|
|
EKSPERIMENTELL: Leucin + Trening
Leucin (0,06 g/kg mager kroppsmasse/måltid, 3 måltider/dag) og daglig trening med lav intensitet, sengebasert trening i 30 min/dag @ 70 % av stresstesten bestemte maksimal hjertefrekvens.
|
|
|
EKSPERIMENTELL: Whey protein
22 g myseisolat 3 ganger om dagen (med måltider)
|
|
|
EKSPERIMENTELL: Myseprotein + trening
22 g myseisolat 3x dag (med måltider) og daglige anfall med lav intensitet, sengebasert trening i 30 min/dag @ 70 % av stresstesten bestemt maksimal hjertefrekvens
|
|
|
INGEN_INTERVENSJON: Skjeve
Proteininntaket er fordelt på samme måte som typisk amerikansk kosthold med lavt proteininntak til frokost, middels til lunsj og høyt til middag.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i mager benmasse fra baseline etter syv dagers sengeleie og syv dager med rehabilitering. (Morfologisk primærmål)
Tidsramme: Studiedag 3, 11, 18, 39
|
Muskulaturen i underkroppen påvirkes først og fremst av fysisk inaktivitet (19).
Mager benmasse vil bli bestemt ved segmentell dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (iDXA:General Electric, Lunar, Madison, WI).
Hele kroppsskanningen vil bli delt inn i underregioner for analyse.
|
Studiedag 3, 11, 18, 39
|
|
Endring i klatrekrafttest fra baseline etter syv dagers sengeleie og syv dager med rehabilitering (primært funksjonelt resultat)
Tidsramme: Studiedag 3, 11, 18, 39
|
Tap av beinmuskelkraft oppstår under langvarig sengeleie (-14,4+4
% på 10 dager) og er en nøkkelfaktor som bidrar til nedsatt bevegelighet, balanse og funksjonsevne.
Klatrekraft vil bli beregnet som tiden det tar å stige 10 trinn [Kraft = (avstand/tid) x kroppsvekt].
|
Studiedag 3, 11, 18, 39
|
|
Endring i blandet muskelfraksjonell syntesehastighet (FSR) fra baseline etter syv dager med sengeleie og syv dager med rehabilitering (primært metabolsk utfall)
Tidsramme: Studiedag 4, 11, 18
|
Blandet muskel-FSR vil bli beregnet ved å måle direkte inkorporering av en stabil isotop av fenylalanin i protein ved å bruke forløper-produktmodellen.
|
Studiedag 4, 11, 18
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i cellesignalering fra baseline etter syv dager med sengeleie og syv dager med rehabilitering (sekundært metabolsk mål)
Tidsramme: Studiedag 4, 11, 18
|
Vi vil undersøke proteininnhold og fosforyleringsstatus til viktige trenings- og næringssensitive signalproteiner i pattedyrmålet til rapamycin.
|
Studiedag 4, 11, 18
|
|
Endring i hormoner og cytokiner fra baseline etter syv dagers sengeleie og syv dager med rehabilitering (sekundært metabolsk mål)
Tidsramme: Studiedag 3, 11, 18
|
Analyse vil bli utført på eksisterende blod- og vevsprøver samlet inn for primær metabolsk analyse.
Serumkonsentrasjoner av insulin, testosteron og hsCRP vil bli analysert.
Serum- og muskelvevskonsentrasjoner av cytokiner og biomarkører, inkludert tumornekrosefaktor-alfa (TNF-a), interleukin (IL)-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL -8, IL-10, IL-12, IL-13, granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF), og interferon-gamma (IFN-y) vil også bli vurdert.
|
Studiedag 3, 11, 18
|
|
Endring i kvantitativ sanntids polymerasekjedereaksjon (PCR) analyse av MAFbx/Atrogin, MuRF1 og Ubiquitin fra baseline etter syv dager med sengeleie og syv dager med rehabilitering (sekundært metabolsk mål)
Tidsramme: Studiedag 4, 18
|
Totalt RNA fra skjelettmuskulatur vil bli isolert og forhold for Atrogin-1/GAPDH, MuRF1/GAPDH og Ubiquitin/GAPDH vil bli beregnet fra en del av 1. og 3. muskelbiopsi fra hver studie. |
Studiedag 4, 18
|
|
Endring i proteinoverflod av kjernefaktor kappa-lettkjedeforsterker av aktiverte B-celler (NF-kB) og aktinfragmenter fra baseline etter syv dager med sengeleie og syv dager med rehabilitering. (Sekundært metabolsk mål)
Tidsramme: Studiedag 3, 18
|
Aktiveringen av NF-KB og aktinfragment vil bli målt før og etter sengeleie og rehabilitering fra deler av 1. og 3. muskelbiopsi tatt under hver stabil isotopstudie.
Data vil også bli brukt til å vurdere muskelproteinkatabolisme.
|
Studiedag 3, 18
|
|
Endring i muskelfiber-tverrsnittsareal og fibertyping fra baseline etter syv dager med sengeleie og syv dager med rehabilitering (sekundær morfologisk mål)
Tidsramme: Studiedag 4, 11, 18
|
For å gi mekanistisk innsikt i brutto endringer i muskelmasse og volum, vil mikroskopisk vurdering av muskelfibertverrsnittsareal (CSA), fibertype og satellittcelleaktivering bli utført ved bruk av standardteknikker.
|
Studiedag 4, 11, 18
|
|
Endring i motorisk aktivering fra baseline etter syv dagers sengeleie og syv dager med rehabilitering (sekundært funksjonstiltak)
Tidsramme: Studiedag 3, 11, 18, 39
|
Surface Electromyography (sEMG) vil bli samlet inn ved hjelp av et Myomonitor IV trådløst EMG-system (Delsys, Inc., Boston, MA) for å vurdere nevromuskulære faktorer som bidrar til kraftproduksjon og tretthet i vastus lateralis under maksimale og submaksimale isometriske muskelkontraksjoner.
Vi vil bestemme graden av nevromuskulær aktivering, tretthet og hastigheten på EMG-aktivering med mål på root mean square (RMS) EMG, median frekvens og integrert EMG.
|
Studiedag 3, 11, 18, 39
|
|
Overvåking av fysisk aktivitet etter sengeleie (sekundært funksjonelt mål)
Tidsramme: Studiedag 11-18
|
Fysisk aktivitet gjennom hele studien (primært perioden etter sengeleie/rehabilitering) vil bli brukt for å overvåke etterlevelse og få en beskrivende vurdering av foreskrevet og spontan fysisk aktivitet (StepWatch Activity Monitor; SAM, Cyma Inc., Seattle, WA).
|
Studiedag 11-18
|
|
Endring i muskelstyrke og tretthet fra baseline etter syv dager med sengeleie og syv dager med rehabilitering (sekundært funksjonelt resultat)
Tidsramme: Studiedag 3, 11, 18, 39
|
Isokinetisk og isometrisk kneforlengelsesmomentproduksjon er standard, lett sammenlignbare tester av muskelfunksjon.
Tester vil bli utført på et dynamometer (Biodex, Systems-4, Shirley, NY).
Toppen av de tre maksimale forsøkene vil bli registrert for styrkemål, mens en 20-repetisjonsprotokoll vil bli brukt for å vurdere tretthet.
|
Studiedag 3, 11, 18, 39
|
|
Endring i fysisk funksjon av hele kroppen fra baseline etter syv dagers sengeleie og syv dager med rehabilitering (sekundært funksjonelt utfall)
Tidsramme: Studiedag 3, 11, 18, 39
|
Fysisk funksjon for hele kroppen: Vi har tidligere rapportert at Short Physical Performance Battery (SPPB) og fem-elements fysisk ytelsestest (5 minutters gange, 50 fots gange, 5-trinns test, funksjonell rekkevidde og gulvoverføring) manglet følsomheten til å oppdage endringer hos eldre voksne etter sengeleie. Med tanke på den enkle administrasjonen, den kliniske relevansen av disse tiltakene og det faktum at dette kun vil være den andre sengeleiestudien hos eldre voksne, foreslår vi å inkludere disse testene som et sekundært/utforskende tiltak. |
Studiedag 3, 11, 18, 39
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Doug Paddon-Jones, Ph.D., University of Texas
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2013
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. september 2018
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. desember 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. april 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. april 2013
Først lagt ut (ANSLAG)
3. mai 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
24. januar 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. januar 2019
Sist bekreftet
1. april 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- 11-191
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .