Behoud van spiermassa en -functie bij bedlegerige oudere volwassenen (EBR)
22 januari 2019 bijgewerkt door: The University of Texas Medical Branch, Galveston
De onderzoekers stellen voor dat oefeningen met lage intensiteit en aanvulling van dagelijkse maaltijden met leucine of wei onafhankelijk en synergetisch de schadelijke effecten van inactiviteit op de skeletspieren verminderen en herstel tijdens revalidatie vergemakkelijken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het verlies van spiermassa en -functie bij oudere volwassenen tijdens bedrust wordt vergemakkelijkt door defecten in de regulering van het spiereiwitmetabolisme, waaronder een verminderd vermogen om een anabole reactie op een maaltijd met gemengde voedingsstoffen op te wekken. De onderzoekers stellen voor dat oefeningen met lage intensiteit en aanvulling van dagelijkse maaltijden met leucine of wei onafhankelijk en synergetisch de schadelijke effecten van inactiviteit op de skeletspieren verminderen en herstel tijdens revalidatie vergemakkelijken. Metabole maatregelen omvatten: a) voedings- en inspanningsspecifieke markers van translatie-initiatie; b) synthese van skeletspiereiwitten; en c) een nieuwe ademtest van glucosetolerantie. Morfologische en functionele metingen omvatten: a) spiermassa en lichaamssamenstelling; b) spierkracht en -functie; en c) motoractivering. De onderzoekers zullen de volgende hypothesen testen bij oudere mannen en vrouwen (65-80 jaar) gedurende 7 dagen bedrust gevolgd door 7 dagen intramurale revalidatie:
- Door inactiviteit veroorzaakte metabole ontregeling zal de anabole reactie op maaltijden afzwakken, wat een verlies van magere spiermassa, glucosetolerantie en functionele capaciteit mogelijk maakt, die gedeeltelijk wordt hersteld tijdens revalidatie.
- Het aanvullen van dagelijkse maaltijden met leucine of wei zal de door voedingsstoffen gestimuleerde translatie-initiatie behouden en de anabole respons op maaltijdinname behouden. Dit zal gedeeltelijk de droge spiermassa en -functie behouden tijdens bedrust en het herstel van functionele en metabolische capaciteit tijdens revalidatie vergemakkelijken.
- Dagelijkse oefeningen met lage intensiteit behouden de activering van de motorunit, stimuleren de door inspanning gereguleerde signaalroute en normaliseren de anabole reactie op inname van maaltijden. Dit zal de glucosetolerantie, droge spiermassa en functie tijdens bedrust gedeeltelijk behouden en de revalidatie vergemakkelijken.
Dit translationele project zal mechanistisch en praktisch inzicht verschaffen in strategieën om de negatieve gevolgen van fysieke inactiviteit te verminderen en het herstel van ouder wordende spieren te bevorderen. Onze nieuwe, minimaal invasieve en klinische interventies zijn direct toepasbaar voor oudere gehospitaliseerde patiënten die het risico lopen op versneld spierverlies en verminderde functionele capaciteit.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
123
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Verenigde Staten, 77555
- Unversity of Texas Medical Branch
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
60 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen 60-80
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
- Mogelijkheid om te slagen voor een mini-mental status-examen
- Vrijlevend, voorafgaand aan toelating
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen met hartafwijkingen die door de onderzoeksartsen als uitsluitend werden beschouwd
- Proefpersonen met een ongecontroleerde stofwisselingsziekte
- Een glomerulaire filtratiesnelheid (GRF) <65 ml/min/1,73 m2 of tekenen van nierziekte of -falen
- Proefpersonen met vaatziekten of risicofactoren voor perifere atherosclerose. (bijv. ongecontroleerde hypertensie, obesitas, diabetes, hypercholesterolemie > 250 mg/dl, claudicatio of tekenen van veneuze of arteriële insufficiëntie na palpitatie van femorale, popliteale en pedaalslagaders.
- Elke voorgeschiedenis van hypo- of hypercoagulatiestoornissen. (bijv. gebruik van Coumadin of een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose (DVT) of PE).
- Proefpersonen met een chronisch verhoogde systolische druk >170 of een diastolische bloeddruk >100.
- Onderwerpen met geïmplanteerde elektronische apparaten (bijv. Pacemakers, elektronische infuuspompen, stimulatoren)
- Proefpersonen met recent (6 maanden) behandelde kanker anders dan basaalcelcarcinoom
- Elke proefpersoon die momenteel een afslankdieet volgt of een body mass index > 30 kg/m2.
- Een voorgeschiedenis van > 20 pakjes per jaar roken en/of niet kunnen stoppen met roken voor de duur van de studie
- Elke persoon die HIV-seropositief is of actieve hepatitis heeft
- Recent gebruik van anabolen of corticosteroïden (binnen 3 maanden).
- Onderwerpen met hemoglobine of hematocriet lager dan geaccepteerde laboratoriumwaarden.
- Dementie, agitatie/agressiestoornis
- Geschiedenis van een beroerte met motorische handicap
- Een recente geschiedenis (<12 maanden) van GI-bloeding
- Elke andere aandoening of gebeurtenis die door de PI en de faculteitsarts als uitsluitend wordt beschouwd.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: ENKEL
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
GEEN_INTERVENTIE: Controle
Controle bedrustgroep
|
|
|
EXPERIMENTEEL: Leucine
Leucine wordt 3 keer per dag toegediend in een gemengde maaltijd met 0,06 g/kg vetvrije massa/maaltijd
|
|
|
EXPERIMENTEEL: Oefening
Dagelijkse aanvallen van lage intensiteit, bedoefeningen gedurende 30 min/dag @ 70% van de stresstest bepaalden de maximale hartslag.
|
|
|
EXPERIMENTEEL: Leucine + Oefening
Leucine (0,06 g/kg vetvrije massa/maaltijd, 3 maaltijden/dag) en oefen dagelijkse periodes van lage intensiteit, bedoefening gedurende 30 min/dag @ 70% van de stresstest bepaalde de maximale hartslag.
|
|
|
EXPERIMENTEEL: Wei eiwit
22 g whey isolaat 3x per dag (bij de maaltijden)
|
|
|
EXPERIMENTEEL: Whey eiwit + lichaamsbeweging
22 g wei-isolaat 3x daags (bij maaltijden) en dagelijkse periodes van lage intensiteit, bedoefening gedurende 30 min/dag @ 70% van stresstest bepaalde maximale hartslag
|
|
|
GEEN_INTERVENTIE: Scheef
De eiwitinname is vergelijkbaar met een typisch Amerikaans dieet met een lage eiwitinname bij het ontbijt, gemiddeld tijdens de lunch en hoog tijdens het avondeten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in magere beenmassa vanaf baseline na zeven dagen bedrust en zeven dagen revalidatie. (Morfologische primaire maat)
Tijdsspanne: Studiedag 3, 11, 18, 39
|
De musculatuur van het onderlichaam wordt voornamelijk beïnvloed door lichamelijke inactiviteit (19).
De magere beenmassa zal worden bepaald door middel van segmentale dubbele energie x-ray absorptiometrie (iDXA: General Electric, Lunar, Madison, WI).
De gehele lichaamsscan wordt voor analyse opgedeeld in subregio's.
|
Studiedag 3, 11, 18, 39
|
|
Verandering in vermogenstest traplopen vanaf baseline na zeven dagen bedrust en zeven dagen revalidatie (primaire functionele uitkomst)
Tijdsspanne: Studiedag 3, 11, 18, 39
|
Verlies van beenspierkracht treedt op tijdens langdurige bedrust (-14,4+4
% in 10 dagen) en is een sleutelfactor die bijdraagt aan verminderde mobiliteit, evenwicht en functionele capaciteit.
Het klimvermogen wordt berekend als de tijd om 10 stappen omhoog te gaan [vermogen = (afstand/tijd) x lichaamsgewicht].
|
Studiedag 3, 11, 18, 39
|
|
Verandering in fractionele synthesesnelheid (FSR) van gemengde spieren ten opzichte van baseline na zeven dagen bedrust en zeven dagen revalidatie (primair metabolisch resultaat)
Tijdsspanne: Studiedag 4, 11, 18
|
FSR van gemengde spieren zal worden berekend door de directe opname van een stabiele isotoop van fenylalanine in eiwit te meten met behulp van het precursor-productmodel.
|
Studiedag 4, 11, 18
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in celsignalering vanaf baseline na zeven dagen bedrust en zeven dagen revalidatie (secundaire metabole meting)
Tijdsspanne: Studiedag 4, 11, 18
|
We zullen het eiwitgehalte en de fosforylatiestatus van belangrijke bewegings- en voedingsgevoelige signaaleiwitten in het zoogdierdoelwit van rapamycine onderzoeken.
|
Studiedag 4, 11, 18
|
|
Verandering in hormonen en cytokines vanaf baseline na zeven dagen bedrust en zeven dagen revalidatie (secundaire metabole meting)
Tijdsspanne: Studiedag 3, 11, 18
|
Analyse zal worden uitgevoerd op bestaande bloed- en weefselmonsters die zijn verzameld voor primaire metabole analyse.
Serumconcentraties van insuline, testosteron en hsCRP zullen worden geanalyseerd.
Serum- en spierweefselconcentraties van cytokines en biomarkers, waaronder tumornecrosefactor-alfa (TNF-a), interleukine (IL)-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL -8, IL-10, IL-12, IL-13, granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) en interferon-gamma (IFN-γ) zullen ook worden beoordeeld.
|
Studiedag 3, 11, 18
|
|
Verandering in kwantitatieve real-time polymerase kettingreactie (PCR) analyse van MAFbx/Atrogin, MuRF1 en Ubiquitin vanaf baseline na zeven dagen bedrust en zeven dagen revalidatie (secundaire metabole meting)
Tijdsspanne: Studiedag 4, 18
|
Totaal RNA uit skeletspieren zal worden geïsoleerd en verhoudingen voor Atrogin-1/GAPDH, MuRF1/GAPDH en Ubiquitine/GAPDH zullen worden berekend uit een deel van de 1e en 3e spierbiopsie van elk onderzoek. |
Studiedag 4, 18
|
|
Verandering in eiwitabundantie van nucleaire factor kappa-lichte-keten-versterker van geactiveerde B-cellen (NF-kB) en actinefragmenten vanaf baseline na zeven dagen bedrust en zeven dagen revalidatie. (Secundaire metabole maat)
Tijdsspanne: Studiedag 3, 18
|
De activatie van NF-KB en actinefragment zal worden gemeten vóór en na bedrust en revalidatie van delen van de 1e en 3e spierbiopsie genomen tijdens elke stabiele isotopenstudie.
Gegevens zullen ook worden gebruikt om het katabolisme van spiereiwitten te beoordelen.
|
Studiedag 3, 18
|
|
Verandering in dwarsdoorsnedegebied van spiervezels en vezeltypering ten opzichte van baseline na zeven dagen bedrust en zeven dagen revalidatie (secundaire morfologische meting)
Tijdsspanne: Studiedag 4, 11, 18
|
Om mechanistisch inzicht te verschaffen in grove veranderingen in spiermassa en -volume, zal een microscopische beoordeling van het dwarsdoorsnedegebied van de spiervezel (CSA), het vezeltype en de activering van satellietcellen worden uitgevoerd met behulp van standaardtechnieken.
|
Studiedag 4, 11, 18
|
|
Verandering in motorische activering vanaf baseline na zeven dagen bedrust en zeven dagen revalidatie (secundaire functionele meting)
Tijdsspanne: Studiedag 3, 11, 18, 39
|
Oppervlakte-elektromyografie (sEMG) zal worden verzameld met behulp van een Myomonitor IV draadloos EMG-systeem (Delsys, Inc., Boston, MA) om neuromusculaire factoren te beoordelen die bijdragen aan krachtproductie en vermoeidheid in de vastus lateralis tijdens maximale en submaximale isometrische spiercontracties.
We zullen de mate van neuromusculaire activering, vermoeidheid en snelheid van EMG-activering bepalen met metingen van root mean square (RMS) EMG, mediaanfrequentie en geïntegreerd EMG.
|
Studiedag 3, 11, 18, 39
|
|
Monitoring van fysieke activiteit na bedrust (secundaire functionele maatregel)
Tijdsspanne: Studiedag 11-18
|
Lichamelijke activiteit tijdens het onderzoek (voornamelijk de rust-/revalidatieperiodes na bedrust) zal worden gebruikt om naleving te controleren en een beschrijvende beoordeling van voorgeschreven en spontane fysieke activiteit te verkrijgen (StepWatch Activity Monitor; SAM, Cyma Inc., Seattle, WA).
|
Studiedag 11-18
|
|
Verandering in spierkracht en vermoeidheid vanaf baseline na zeven dagen bedrust en zeven dagen revalidatie (secundaire functionele uitkomst)
Tijdsspanne: Studiedag 3, 11, 18, 39
|
Isokinetische en isometrische knie-extensiekoppelproductie zijn standaard, gemakkelijk vergelijkbare tests van de spierfunctie.
Tests zullen worden uitgevoerd op een dynamometer (Biodex, Systems-4, Shirley, NY).
De piek van de drie maximale pogingen wordt geregistreerd voor krachtmetingen, terwijl een protocol van 20 herhalingen wordt gebruikt om vermoeidheid te beoordelen.
|
Studiedag 3, 11, 18, 39
|
|
Verandering in de fysieke functie van het hele lichaam vanaf baseline na zeven dagen bedrust en zeven dagen revalidatie (secundaire functionele uitkomst)
Tijdsspanne: Studiedag 3, 11, 18, 39
|
Fysieke functie van het hele lichaam: we hebben eerder gemeld dat de Short Physical Performance Battery (SPPB) en de vijf-item fysieke prestatietest (5 minuten lopen, 50 voet lopen, 5 stappentest, functioneel reiken en vloertransfer) niet de gevoeligheid hadden om te detecteren veranderingen bij oudere volwassenen na bedrust. Gezien het gemak van toediening, de klinische relevantie van deze maatregelen en het feit dat dit pas het 2e bedrustonderzoek bij oudere volwassenen zal zijn, stellen we voor om deze tests op te nemen als secundaire/verkennende maatregel. |
Studiedag 3, 11, 18, 39
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Doug Paddon-Jones, Ph.D., University of Texas
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2013
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 september 2018
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 december 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 april 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 april 2013
Eerst geplaatst (SCHATTING)
3 mei 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
24 januari 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 januari 2019
Laatst geverifieerd
1 april 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 11-191
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .