Preservación de la masa muscular y la función en adultos mayores postrados en cama (EBR)
22 de enero de 2019 actualizado por: The University of Texas Medical Branch, Galveston
Los investigadores proponen que el ejercicio de baja intensidad y el complemento de las comidas diarias con leucina o suero de leche reducirán de forma independiente y sinérgica los efectos nocivos de la inactividad en el músculo esquelético y facilitarán la recuperación durante la rehabilitación.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La pérdida de masa y función muscular en adultos mayores durante el reposo en cama se ve facilitada por defectos en la regulación del metabolismo de las proteínas musculares, incluida una capacidad disminuida para generar una respuesta anabólica a una comida de nutrientes mixtos. Los investigadores proponen que el ejercicio de baja intensidad y el complemento de las comidas diarias con leucina o suero de leche reducirán de forma independiente y sinérgica los efectos nocivos de la inactividad en el músculo esquelético y facilitarán la recuperación durante la rehabilitación. Las medidas metabólicas incluirán: a) marcadores de inicio de traducción específicos de nutrientes y ejercicio; b) síntesis de proteínas del músculo esquelético; yc) una nueva prueba de tolerancia a la glucosa en el aliento. Las medidas morfológicas y funcionales incluirán: a) masa muscular y composición corporal; b) fuerza y función muscular; yc) activación motora. Los investigadores probarán las siguientes hipótesis en hombres y mujeres mayores (65-80 años) durante 7 días de reposo en cama seguidos de 7 días de rehabilitación hospitalaria:
- La desregulación metabólica inducida por la inactividad atenuará la respuesta anabólica a las comidas, facilitando la pérdida de masa muscular magra, tolerancia a la glucosa y capacidad funcional que se restaura parcialmente durante la rehabilitación.
- Complementar las comidas diarias con leucina o suero mantendrá el inicio de la traducción estimulada por nutrientes y preservará la respuesta anabólica a la ingestión de alimentos. Esto preservará parcialmente la función y la masa muscular magra durante el reposo en cama y facilitará la recuperación de la capacidad funcional y metabólica durante la rehabilitación.
- El ejercicio diario de baja intensidad preservará la activación de la unidad motora, estimulará la vía de señalización regulada por el ejercicio y normalizará la respuesta anabólica a la ingestión de alimentos. Esto preservará parcialmente la tolerancia a la glucosa, la masa muscular magra y la función durante el reposo en cama y facilitará la rehabilitación.
Este proyecto traslacional proporcionará una visión mecanicista y práctica de las estrategias para reducir las consecuencias negativas de la inactividad física y promover la rehabilitación en el envejecimiento muscular. Nuestras intervenciones novedosas, mínimamente invasivas y clínicas tienen una aplicación directa para pacientes hospitalizados mayores con riesgo de pérdida muscular acelerada y capacidad funcional disminuida.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
123
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555
- Unversity of Texas Medical Branch
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
60 años a 80 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 60-80
- Capacidad para firmar el consentimiento informado
- Capacidad para aprobar un mini-examen de estado mental
- Vida libre, antes de la admisión
Criterio de exclusión:
- Sujetos con anomalías cardíacas consideradas excluyentes por los médicos del estudio
- Sujetos con enfermedad metabólica no controlada
- Una tasa de filtración glomerular (GRF) <65 ml/min/1,73 m2 o evidencia de enfermedad o insuficiencia renal
- Sujetos con enfermedad vascular o factores de riesgo de aterosclerosis periférica. (p. ej., hipertensión no controlada, obesidad, diabetes, hipercolesterolemia > 250 mg/dl, claudicación o evidencia de insuficiencia venosa o arterial al palpitar las arterias femoral, poplítea y del pie).
- Cualquier historial de trastornos de hipo o hipercoagulación. (p. ej., uso de Coumadin o antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP) o EP).
- Sujetos con presión sistólica crónicamente elevada > 170 o presión arterial diastólica > 100.
- Sujetos con dispositivos electrónicos implantados (por ejemplo, marcapasos, bombas de infusión electrónicas, estimuladores)
- Sujetos con cáncer tratado recientemente (6 meses) que no sea carcinoma de células basales
- Cualquier sujeto que esté actualmente en una dieta de pérdida de peso o un índice de masa corporal > 30 kg/m2.
- Antecedentes de fumar > 20 paquetes por año y/o incapacidad para abstenerse de fumar durante la duración del estudio
- Cualquier sujeto que sea VIH-seropositivo o tenga hepatitis activa
- Uso reciente de anabólicos o corticosteroides (en los últimos 3 meses).
- Sujetos con hemoglobina o hematocrito por debajo de los valores de laboratorio aceptados.
- Demencia, trastorno de agitación/agresión
- Antecedentes de ictus con discapacidad motora
- Una historia reciente (<12 meses) de sangrado GI
- Cualquier otra condición o evento considerado excluyente por el PI y el médico de la facultad.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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SIN INTERVENCIÓN: Control
Grupo de reposo en cama de control
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EXPERIMENTAL: Leucina
La leucina se administrará en una comida mixta 3 veces al día a razón de 0,06 g/kg de masa corporal magra/comida
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EXPERIMENTAL: Ejercicio
Sesiones diarias de ejercicio en cama de baja intensidad durante 30 min/día al 70 % de la frecuencia cardíaca máxima determinada por la prueba de esfuerzo.
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EXPERIMENTAL: Leucina + Ejercicio
Leucina (0,06 g/kg de masa corporal magra/comida, 3 comidas/día) y ejercicios diarios de baja intensidad, ejercicio en cama durante 30 min/día al 70 % de la frecuencia cardíaca máxima determinada por la prueba de esfuerzo.
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EXPERIMENTAL: Proteína de suero
22 g de aislado de suero de leche 3 veces al día (con las comidas)
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EXPERIMENTAL: Proteína de suero + ejercicio
22 g de aislado de suero de leche 3 veces al día (con las comidas) y sesiones diarias de ejercicio de baja intensidad en la cama durante 30 min/día al 70 % de la frecuencia cardíaca máxima determinada por la prueba de esfuerzo
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SIN INTERVENCIÓN: Sesgado
La ingesta de proteínas se distribuye de manera similar a la dieta estadounidense típica con una ingesta baja de proteínas en el desayuno, intermedia en el almuerzo y alta en la cena.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la masa magra de las piernas desde el inicio después de siete días de reposo en cama y siete días de rehabilitación. (Medida primaria morfológica)
Periodo de tiempo: Día de estudio 3, 11, 18, 39
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La musculatura de la parte inferior del cuerpo se ve afectada principalmente por la inactividad física (19).
La masa magra de la pierna se determinará mediante absorciometría segmentaria de rayos X de energía dual (iDXA: General Electric, Lunar, Madison, WI).
El escaneo de todo el cuerpo se dividirá en subregiones para su análisis.
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Día de estudio 3, 11, 18, 39
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Cambio en la prueba de potencia para subir escaleras desde el inicio después de siete días de reposo en cama y siete días de rehabilitación (resultado funcional primario)
Periodo de tiempo: Día de estudio 3, 11, 18, 39
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La pérdida de fuerza de los músculos de las piernas se produce durante el reposo prolongado en cama (-14,4+4
% en 10 días) y es un factor clave que contribuye al deterioro de la movilidad, el equilibrio y la capacidad funcional.
La potencia de escalada se calculará como el tiempo para ascender 10 pasos [Potencia = (Distancia/Tiempo) x Peso corporal].
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Día de estudio 3, 11, 18, 39
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Cambio en la tasa de síntesis fraccional (FSR) muscular mixta desde el inicio después de siete días de reposo en cama y siete días de rehabilitación (resultado metabólico primario)
Periodo de tiempo: Día de estudio 4, 11, 18
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La FSR de músculo mixto se calculará midiendo la incorporación directa de un isótopo estable de fenilalanina en la proteína utilizando el modelo de producto precursor.
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Día de estudio 4, 11, 18
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la señalización celular desde el inicio después de siete días de reposo en cama y siete días de rehabilitación (medida metabólica secundaria)
Periodo de tiempo: Día de estudio 4, 11, 18
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Examinaremos el contenido de proteínas y el estado de fosforilación del ejercicio clave y las proteínas de señalización sensibles a los nutrientes en el objetivo mamífero de la rapamicina.
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Día de estudio 4, 11, 18
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Cambio en las hormonas y citocinas desde el inicio después de siete días de reposo en cama y siete días de rehabilitación (medida metabólica secundaria)
Periodo de tiempo: Día de estudio 3, 11, 18
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El análisis se realizará en muestras de sangre y tejido existentes recolectadas para el análisis metabólico primario.
Se analizarán las concentraciones séricas de insulina, testosterona y hsCRP.
Concentraciones en suero y tejido muscular de citocinas y biomarcadores, incluido el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a), interleucina (IL)-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL -8, IL-10, IL-12, IL-13, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) e interferón-gamma (IFN-γ) también se evaluarán.
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Día de estudio 3, 11, 18
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Cambio en el análisis cuantitativo en tiempo real de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de MAFbx/Atrogin, MuRF1 y Ubiquitina desde el inicio después de siete días de reposo en cama y siete días de rehabilitación (medida metabólica secundaria)
Periodo de tiempo: Día de estudio 4, 18
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Se aislará el ARN total del músculo esquelético y se calcularán las proporciones de Atrogin-1/GAPDH, MuRF1/GAPDH y Ubiquitin/GAPDH a partir de una parte del Primera y tercera biopsia muscular de cada estudio. |
Día de estudio 4, 18
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Cambio en la abundancia de proteínas del factor nuclear potenciador de cadena ligera kappa de células B activadas (NF-kB) y fragmentos de actina desde el inicio después de siete días de reposo en cama y siete días de rehabilitación. (Medida metabólica secundaria)
Periodo de tiempo: Día de estudio 3, 18
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La activación de NF-κB y del fragmento de actina se medirá antes y después del reposo en cama y la rehabilitación a partir de partes de la primera y tercera biopsia muscular tomadas durante cada estudio de isótopos estables.
Los datos también se utilizarán para evaluar el catabolismo de proteínas musculares.
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Día de estudio 3, 18
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Cambio en el área de la sección transversal de la fibra muscular y el tipo de fibra desde el inicio después de siete días de reposo en cama y siete días de rehabilitación (medida morfológica secundaria)
Periodo de tiempo: Día de estudio 4, 11, 18
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Para proporcionar una visión mecánica de los cambios brutos en la masa y el volumen muscular, se realizará una evaluación microscópica del área de la sección transversal (CSA) de la fibra muscular, el tipo de fibra y la activación de las células satélite utilizando técnicas estándar.
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Día de estudio 4, 11, 18
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Cambio en la activación motora desde el inicio después de siete días de reposo en cama y siete días de rehabilitación (medida funcional secundaria)
Periodo de tiempo: Día de estudio 3, 11, 18, 39
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La electromiografía de superficie (sEMG) se recopilará utilizando un sistema EMG inalámbrico Myomonitor IV (Delsys, Inc., Boston, MA) para evaluar los factores neuromusculares que contribuyen a la producción de fuerza y la fatiga en el vasto lateral durante las contracciones musculares isométricas máximas y submáximas.
Determinaremos el grado de activación neuromuscular, la fatiga y la tasa de activación EMG con medidas de EMG cuadrático medio (RMS), frecuencia media y EMG integrado.
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Día de estudio 3, 11, 18, 39
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Seguimiento de la actividad física post-reposo en cama (medida funcional secundaria)
Periodo de tiempo: Día de estudio 11-18
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La actividad física durante todo el estudio (principalmente los períodos de reposo/rehabilitación posterior al reposo en cama) se utilizará para monitorear el cumplimiento y obtener una evaluación descriptiva de la actividad física prescrita y espontánea (StepWatch Activity Monitor; SAM, Cyma Inc., Seattle, WA).
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Día de estudio 11-18
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Cambio en la fuerza muscular y la fatiga desde el inicio después de siete días de reposo en cama y siete días de rehabilitación (resultado funcional secundario)
Periodo de tiempo: Día de estudio 3, 11, 18, 39
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La producción de torsión de extensión de rodilla isocinética e isométrica son pruebas estándar fácilmente comparables de la función muscular.
Las pruebas se realizarán en un dinamómetro (Biodex, Systems-4, Shirley, NY).
El pico de los tres intentos máximos se registrará para medir la fuerza, mientras que se utilizará un protocolo de 20 repeticiones para evaluar la fatiga.
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Día de estudio 3, 11, 18, 39
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Cambio en la función física de todo el cuerpo desde el inicio después de siete días de reposo en cama y siete días de rehabilitación (resultado funcional secundario)
Periodo de tiempo: Día de estudio 3, 11, 18, 39
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Función física de todo el cuerpo: anteriormente informamos que la batería de rendimiento físico breve (SPPB) y la prueba de rendimiento físico de cinco elementos (caminata de 5 minutos, caminata de 50 pies, prueba de 5 pasos, alcance funcional y transferencia del piso) carecían de la sensibilidad para detectar cambios en los adultos mayores después del reposo en cama. Sin embargo, dada la facilidad de administración, la relevancia clínica de estas medidas y el hecho de que este será solo el segundo estudio de reposo en cama en adultos mayores, proponemos incluir estas pruebas como una medida secundaria/exploratoria. |
Día de estudio 3, 11, 18, 39
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Doug Paddon-Jones, Ph.D., University of Texas
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de septiembre de 2018
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de diciembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de abril de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de abril de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
3 de mayo de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
24 de enero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de enero de 2019
Última verificación
1 de abril de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 11-191
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