Preservando massa e função muscular em idosos acamados (EBR)
22 de janeiro de 2019 atualizado por: The University of Texas Medical Branch, Galveston
Os pesquisadores propõem que o exercício de baixa intensidade e a suplementação das refeições diárias com leucina ou soro de leite reduzem de forma independente e sinérgica os efeitos deletérios da inatividade no músculo esquelético e facilitam a recuperação durante a reabilitação.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A perda de massa e função muscular em idosos durante o repouso no leito é facilitada por defeitos na regulação do metabolismo da proteína muscular, incluindo uma capacidade prejudicada de montar uma resposta anabólica a uma refeição com nutrientes mistos. Os pesquisadores propõem que o exercício de baixa intensidade e a suplementação das refeições diárias com leucina ou soro de leite reduzem de forma independente e sinérgica os efeitos deletérios da inatividade no músculo esquelético e facilitam a recuperação durante a reabilitação. As medidas metabólicas incluirão: a) marcadores específicos de nutrientes e exercícios da iniciação da tradução; b) síntese proteica do músculo esquelético; e c) um novo teste respiratório de tolerância à glicose. As medidas morfológicas e funcionais incluirão: a) massa muscular e composição corporal; b) força e função muscular; ec) ativação motora. Os investigadores testarão as seguintes hipóteses em homens e mulheres idosos (65-80 anos) durante 7 dias de repouso no leito, seguidos de 7 dias de reabilitação hospitalar:
- A desregulação metabólica induzida pela inatividade irá atenuar a resposta anabólica às refeições, facilitando a perda de massa muscular magra, tolerância à glicose e capacidade funcional que é parcialmente restaurada durante a reabilitação.
- Suplementar as refeições diárias com leucina ou soro de leite manterá a iniciação da tradução estimulada por nutrientes e preservará a resposta anabólica à ingestão da refeição. Isso preservará parcialmente a massa muscular magra e a função durante o repouso no leito e facilitará a recuperação da capacidade funcional e metabólica durante a reabilitação.
- O exercício diário de baixa intensidade preservará a ativação da unidade motora, estimulará a via de sinalização regulada pelo exercício e normalizará a resposta anabólica à ingestão de alimentos. Isso preservará parcialmente a tolerância à glicose, a massa muscular magra e a função durante o repouso no leito e facilitará a reabilitação.
Este projeto translacional fornecerá uma visão mecanicista e prática de estratégias para reduzir as consequências negativas da inatividade física e promover a reabilitação do envelhecimento muscular. Nossas intervenções inovadoras, minimamente invasivas e clínicas têm aplicação direta para pacientes idosos hospitalizados com risco de perda muscular acelerada e capacidade funcional diminuída.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
123
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Texas
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Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555
- Unversity of Texas Medical Branch
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
60 anos a 80 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 60-80
- Capacidade de assinar o consentimento informado
- Capacidade de passar em um mini-exame de estado mental
- Vida livre, antes da admissão
Critério de exclusão:
- Indivíduos com anormalidades cardíacas consideradas excludentes pelos médicos do estudo
- Indivíduos com doença metabólica descontrolada
- Uma taxa de filtração glomerular (GRF) <65 mL/min/1,73m2 ou evidência de doença renal ou insuficiência
- Indivíduos com doença vascular ou fatores de risco de aterosclerose periférica. (por exemplo, hipertensão não controlada, obesidade, diabetes, hipercolesterolemia > 250 mg/dl, claudicação ou evidência de insuficiência venosa ou arterial mediante palpitação das artérias femoral, poplítea e pediosa.
- Qualquer história de distúrbios de hipo ou hipercoagulação. (por exemplo, uso de Coumadin ou história de trombose venosa profunda (TVP) ou EP).
- Indivíduos com pressão sistólica cronicamente elevada > 170 ou pressão arterial diastólica > 100.
- Indivíduos com dispositivos eletrônicos implantados (por exemplo, marcapassos, bombas de infusão eletrônicas, estimuladores)
- Indivíduos com câncer tratado recentemente (6 meses) que não seja carcinoma basocelular
- Qualquer indivíduo atualmente em dieta para perda de peso ou índice de massa corporal > 30 kg/m2.
- Uma história de tabagismo > 20 maços por ano e/ou incapacidade de se abster de fumar durante o estudo
- Qualquer indivíduo soropositivo para HIV ou com hepatite ativa
- Uso recente de anabolizantes ou corticosteroides (nos últimos 3 meses).
- Indivíduos com hemoglobina ou hematócrito abaixo dos valores laboratoriais aceitos.
- Demência, transtorno de agitação/agressividade
- Histórico de AVC com deficiência motora
- Uma história recente (<12 meses) de sangramento GI
- Qualquer outra condição ou evento considerado excludente pelo PI e pelo médico do corpo docente.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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SEM_INTERVENÇÃO: Ao controle
Grupo de repouso no leito de controle
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EXPERIMENTAL: Leucina
A leucina será administrada em refeição mista 3 vezes ao dia a 0,06g/kg de massa corporal magra/refeição
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EXPERIMENTAL: Exercício
Sessões diárias de exercícios de baixa intensidade na cama por 30 min/dia a 70% do teste de estresse determinaram a frequência cardíaca máxima.
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EXPERIMENTAL: Leucina + Exercício
Leucina (0,06 g/kg de massa corporal magra/refeição, 3 refeições/dia) e exercícios diários de baixa intensidade, exercícios na cama por 30 min/dia a 70% do teste de estresse determinaram a frequência cardíaca máxima.
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EXPERIMENTAL: Proteína de soro
22 g de whey isolado 3x ao dia (às refeições)
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EXPERIMENTAL: Whey protein + exercício
22 g de isolado de soro de leite 3x ao dia (com as refeições) e sessões diárias de exercícios de baixa intensidade na cama por 30 min/dia @ 70% do teste de estresse determinou a frequência cardíaca máxima
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SEM_INTERVENÇÃO: Enviesado
A ingestão de proteína é distribuída de forma semelhante à dieta americana típica com baixa ingestão de proteína no café da manhã, intermediária no almoço e alta no jantar.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na massa magra da perna desde o início após sete dias de repouso no leito e sete dias de reabilitação. (Medida morfológica primária)
Prazo: Dia de estudo 3, 11, 18, 39
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A musculatura inferior do corpo é afetada principalmente pela inatividade física (19).
A massa magra da perna será determinada por absorciometria segmentar de raios X de dupla energia (iDXA: General Electric, Lunar, Madison, WI).
A varredura de corpo inteiro será dividida em sub-regiões para análise.
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Dia de estudo 3, 11, 18, 39
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Mudança no teste de poder de subir escadas desde o início após sete dias de repouso no leito e sete dias de reabilitação (resultado funcional primário)
Prazo: Dia de estudo 3, 11, 18, 39
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A perda de força muscular da perna ocorre durante o repouso prolongado na cama (-14,4+4
% em 10 dias) e é um fator chave que contribui para o comprometimento da mobilidade, equilíbrio e capacidade funcional.
A potência de escalada será calculada como o tempo para subir 10 degraus [Potência = (Distância/Tempo) x Peso Corporal].
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Dia de estudo 3, 11, 18, 39
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Alteração na taxa de síntese fracionária muscular mista (FSR) desde o início após sete dias de repouso no leito e sete dias de reabilitação (resultado metabólico primário)
Prazo: Dia de estudo 4, 11, 18
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O FSR de músculo misto será calculado medindo a incorporação direta de um isótopo estável de fenilalanina em proteína usando o modelo de produto precursor.
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Dia de estudo 4, 11, 18
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na sinalização celular desde o início após sete dias de repouso no leito e sete dias de reabilitação (medida metabólica secundária)
Prazo: Dia de estudo 4, 11, 18
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Examinaremos o conteúdo de proteínas e o status de fosforilação de proteínas-chave de sinalização sensíveis a nutrientes e exercícios no alvo mamífero da rapamicina.
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Dia de estudo 4, 11, 18
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Alteração nos hormônios e citocinas desde o início após sete dias de repouso no leito e sete dias de reabilitação (medida metabólica secundária)
Prazo: Dia de estudo 3, 11, 18
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A análise será realizada em amostras existentes de sangue e tecido coletadas para análise metabólica primária.
As concentrações séricas de insulina, testosterona e hsCRP serão analisadas.
Concentrações séricas e de tecido muscular de citocinas e biomarcadores, incluindo fator de necrose tumoral-alfa (TNF-a), interleucina (IL)-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL -8, IL-10, IL-12, IL-13, fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF) e interferon-gama (IFN-γ) também serão avaliados.
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Dia de estudo 3, 11, 18
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Alteração na análise quantitativa em tempo real da reação em cadeia da polimerase (PCR) de MAFbx/Atrogin, MuRF1 e Ubiquitina desde o início após sete dias de repouso no leito e sete dias de reabilitação (medida metabólica secundária)
Prazo: Dia de estudo 4, 18
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O RNA total do músculo esquelético será isolado e as razões para Atrogin-1/GAPDH, MuRF1/GAPDH e Ubiquitina/GAPDH serão calculadas a partir de uma porção do 1ª e 3ª biópsia muscular de cada estudo. |
Dia de estudo 4, 18
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Mudança na abundância de proteína do fator nuclear kappa-potenciador de cadeia leve de células B ativadas (NF-kB) e fragmentos de actina desde a linha de base após sete dias de repouso no leito e sete dias de reabilitação. (Medida metabólica secundária)
Prazo: Dia de estudo 3, 18
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A ativação do NF-κB e do fragmento de actina será medida antes e depois do repouso e reabilitação a partir de porções da 1ª e 3ª biópsia muscular coletadas durante cada estudo isotópico estável.
Os dados também serão usados para avaliar o catabolismo da proteína muscular.
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Dia de estudo 3, 18
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Mudança na área de seção transversal da fibra muscular e tipagem de fibra desde a linha de base após sete dias de repouso no leito e sete dias de reabilitação (medida morfológica secundária)
Prazo: Dia de estudo 4, 11, 18
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Para fornecer informações mecanísticas sobre as mudanças brutas na massa e volume muscular, a avaliação microscópica da área de seção transversal da fibra muscular (CSA), tipo de fibra e ativação de células satélites será realizada usando técnicas padrão.
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Dia de estudo 4, 11, 18
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Alteração na ativação motora desde o início após sete dias de repouso no leito e sete dias de reabilitação (medida funcional secundária)
Prazo: Dia de estudo 3, 11, 18, 39
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A eletromiografia de superfície (sEMG) será coletada usando um sistema EMG sem fio Myomonitor IV (Delsys, Inc., Boston, MA) para avaliar fatores neuromusculares que contribuem para a produção de força e fadiga no vasto lateral durante contrações musculares isométricas máximas e submáximas.
Determinaremos o grau de ativação neuromuscular, fadiga e taxa de ativação EMG com medidas de raiz quadrada média (RMS) EMG, frequência mediana e EMG integrado.
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Dia de estudo 3, 11, 18, 39
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Monitoramento da atividade física pós-repouso no leito (Medida funcional secundária)
Prazo: Dia de estudo 11-18
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A atividade física ao longo do estudo (principalmente os períodos pós-repouso/reabilitação) será usada para monitorar a adesão e obter uma avaliação descritiva da atividade física prescrita e espontânea (StepWatch Activity Monitor; SAM, Cyma Inc., Seattle, WA).
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Dia de estudo 11-18
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Mudança na força muscular e fadiga desde o início após sete dias de repouso no leito e sete dias de reabilitação (resultado funcional secundário)
Prazo: Dia de estudo 3, 11, 18, 39
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A produção de torque de extensão do joelho isocinética e isométrica são testes padrão e prontamente comparáveis da função muscular.
Os testes serão realizados em um dinamômetro (Biodex, Systems-4, Shirley, NY).
O pico das três tentativas máximas será registrado para medidas de força enquanto um protocolo de 20 repetições será usado para avaliar a fadiga.
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Dia de estudo 3, 11, 18, 39
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Mudança na função física de todo o corpo desde o início após sete dias de repouso no leito e sete dias de reabilitação (resultado funcional secundário)
Prazo: Dia de estudo 3, 11, 18, 39
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Função física de corpo inteiro: relatamos anteriormente que a bateria de desempenho físico curto (SPPB) e o teste de desempenho físico de cinco itens (caminhada de 5 minutos, caminhada de 50 pés, teste de 5 passos, alcance funcional e transferência de solo) careciam da sensibilidade para detectar mudanças em idosos após repouso no leito. No entanto, dada a facilidade de administração, a relevância clínica dessas medidas e o fato de que este será apenas o segundo estudo de repouso no leito em idosos, propomos a inclusão desses testes como uma medida secundária/exploratória. |
Dia de estudo 3, 11, 18, 39
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Doug Paddon-Jones, Ph.D., University of Texas
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2013
Conclusão Primária (REAL)
1 de setembro de 2018
Conclusão do estudo (REAL)
1 de dezembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de abril de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de abril de 2013
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
3 de maio de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
24 de janeiro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de janeiro de 2019
Última verificação
1 de abril de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 11-191
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