Préserver la masse musculaire et la fonction chez les personnes âgées alitées (EBR)
22 janvier 2019 mis à jour par: The University of Texas Medical Branch, Galveston
Les chercheurs proposent que l'exercice de faible intensité et la supplémentation des repas quotidiens avec de la leucine ou du lactosérum réduiront de manière indépendante et synergique les effets délétères de l'inactivité sur les muscles squelettiques et faciliteront la récupération pendant la rééducation.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La perte de masse musculaire et de fonction chez les personnes âgées pendant le repos au lit est facilitée par des défauts dans la régulation du métabolisme des protéines musculaires, y compris une capacité altérée à monter une réponse anabolique à un repas nutritif mixte. Les chercheurs proposent que l'exercice de faible intensité et la supplémentation des repas quotidiens avec de la leucine ou du lactosérum réduiront de manière indépendante et synergique les effets délétères de l'inactivité sur les muscles squelettiques et faciliteront la récupération pendant la rééducation. Les mesures métaboliques comprendront : a) des marqueurs spécifiques aux nutriments et à l'exercice de l'initiation de la traduction ; b) synthèse des protéines du muscle squelettique ; et c) un nouveau test respiratoire de tolérance au glucose. Les mesures morphologiques et fonctionnelles comprendront : a) la masse musculaire et la composition corporelle ; b) force et fonction musculaires ; et c) activation motrice. Les enquêteurs testeront les hypothèses suivantes chez des hommes et des femmes âgés (65-80 ans) pendant 7 jours d'alitement suivis de 7 jours de rééducation hospitalière :
- La dérégulation métabolique induite par l'inactivité atténuera la réponse anabolique aux repas, facilitant une perte de masse musculaire maigre, de tolérance au glucose et de capacité fonctionnelle qui est partiellement restaurée pendant la rééducation.
- Compléter les repas quotidiens avec de la leucine ou du lactosérum maintiendra l'initiation de la traduction stimulée par les nutriments et préservera la réponse anabolique à l'ingestion des repas. Cela préservera partiellement la masse musculaire maigre et la fonction pendant le repos au lit et facilitera la récupération de la capacité fonctionnelle et métabolique pendant la rééducation.
- L'exercice quotidien de faible intensité préservera l'activation de l'unité motrice, stimulera la voie de signalisation régulée par l'exercice et normalisera la réponse anabolique à l'ingestion de repas. Cela préservera partiellement la tolérance au glucose, la masse musculaire maigre et la fonction pendant l'alitement et facilitera la rééducation.
Ce projet translationnel fournira un aperçu mécaniste et pratique des stratégies visant à réduire les conséquences négatives de l'inactivité physique et à promouvoir la réadaptation dans le vieillissement musculaire. Nos nouvelles interventions mini-invasives et cliniques ont une application directe pour les patients âgés hospitalisés à risque de perte musculaire accélérée et de capacité fonctionnelle réduite.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
123
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Texas
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Galveston, Texas, États-Unis, 77555
- Unversity of Texas Medical Branch
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
60 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge entre 60 et 80 ans
- Capacité à signer un consentement éclairé
- Capacité à réussir un mini-examen d'état mental
- Libre, avant l'admission
Critère d'exclusion:
- Sujets présentant des anomalies cardiaques considérées comme excluantes par les médecins de l'étude
- Sujets atteints d'une maladie métabolique non contrôlée
- Un débit de filtration glomérulaire (GRF) <65 mL/min/1,73 m2 ou des signes de maladie ou d'insuffisance rénale
- Sujets présentant une maladie vasculaire ou des facteurs de risque d'athérosclérose périphérique. (par exemple, hypertension non contrôlée, obésité, diabète, hypercholestérolémie > 250 mg/dl, claudication ou signes d'insuffisance veineuse ou artérielle lors de palpitations des artères fémorales, poplitées et pédieuses.
- Tout antécédent de troubles d'hypo- ou d'hyper-coagulation. (par exemple, utilisation de Coumadin ou antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP) ou d'EP).
- Sujets avec une pression systolique chroniquement élevée> 170 ou une pression artérielle diastolique> 100.
- Sujets porteurs d'appareils électroniques implantés (par exemple, stimulateurs cardiaques, pompes à perfusion électroniques, stimulateurs)
- Sujets atteints d'un cancer traité récemment (6 mois) autre que le carcinome basocellulaire
- Tout sujet actuellement sous régime amaigrissant ou ayant un indice de masse corporelle > 30 kg/m2.
- Antécédents de tabagisme > 20 paquets par an et/ou incapacité à s'abstenir de fumer pendant la durée de l'étude
- Tout sujet séropositif ou atteint d'hépatite active
- Utilisation récente d'anabolisants ou de corticostéroïdes (dans les 3 mois).
- Sujets dont l'hémoglobine ou l'hématocrite sont inférieurs aux valeurs de laboratoire acceptées.
- Démence, trouble d'agitation/agressivité
- Antécédents d'AVC avec handicap moteur
- Une histoire récente (<12 mois) de saignement gastro-intestinal
- Toute autre condition ou événement considéré comme exclusif par le PI et le médecin de la faculté.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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AUCUNE_INTERVENTION: Contrôle
Groupe d'alitement de contrôle
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EXPÉRIMENTAL: Leucine
La leucine sera administrée en repas mélangés 3 fois par jour à raison de 0,06 g/kg de masse corporelle maigre/repas
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EXPÉRIMENTAL: Exercer
Des épisodes quotidiens d'exercices au lit de faible intensité pendant 30 min/jour à 70 % de l'épreuve d'effort ont déterminé la fréquence cardiaque maximale.
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EXPÉRIMENTAL: Leucine + Exercice
Leucine (0,06 g/kg de masse corporelle maigre/repas, 3 repas/jour) et exercices quotidiens de faible intensité, exercices au lit pendant 30 min/jour à 70 % de l'épreuve d'effort ont déterminé la fréquence cardiaque maximale.
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EXPÉRIMENTAL: Protéine de lactosérum
22 g d'isolat de lactosérum 3x par jour (aux repas)
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EXPÉRIMENTAL: Protéine de lactosérum + exercice
22 g d'isolat de lactosérum 3 fois par jour (avec les repas) et des épisodes quotidiens d'exercices de faible intensité au lit pendant 30 min/jour à 70 % du test d'effort déterminé fréquence cardiaque maximale
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AUCUNE_INTERVENTION: De travers
L'apport en protéines est distribué de la même manière que le régime alimentaire américain typique avec un apport faible en protéines au petit-déjeuner, intermédiaire au déjeuner et élevé au dîner.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de la masse maigre des jambes par rapport au départ après sept jours d'alitement et sept jours de rééducation. (Mesure primaire morphologique)
Délai: Jour d'étude 3, 11, 18, 39
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La musculature du bas du corps est principalement affectée par l'inactivité physique (19).
La masse de la jambe maigre sera déterminée par absorptiométrie segmentaire à rayons X à double énergie (iDXA : General Electric, Lunar, Madison, WI).
Le scan du corps entier sera divisé en sous-régions pour analyse.
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Jour d'étude 3, 11, 18, 39
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Changement du test de puissance de montée d'escaliers par rapport au départ après sept jours d'alitement et sept jours de rééducation (résultat fonctionnel principal)
Délai: Jour d'étude 3, 11, 18, 39
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La perte de puissance musculaire des jambes survient lors d'un alitement prolongé (-14,4+4
% en 10 jours) et est un facteur clé contribuant à l'altération de la mobilité, de l'équilibre et de la capacité fonctionnelle.
La puissance d'ascension sera calculée comme le temps nécessaire pour monter 10 marches [Puissance = (Distance/Temps) x Poids corporel].
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Jour d'étude 3, 11, 18, 39
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Changement du taux de synthèse fractionnelle musculaire mixte (FSR) par rapport au départ après sept jours d'alitement et sept jours de rééducation (résultat métabolique principal)
Délai: Jour d'étude 4, 11, 18
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Le FSR musculaire mixte sera calculé en mesurant l'incorporation directe d'un isotope stable de la phénylalanine dans la protéine à l'aide du modèle précurseur-produit.
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Jour d'étude 4, 11, 18
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la signalisation cellulaire par rapport au départ après sept jours d'alitement et sept jours de rééducation (mesure métabolique secondaire)
Délai: Jour d'étude 4, 11, 18
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Nous examinerons la teneur en protéines et l'état de phosphorylation des principales protéines de signalisation sensibles à l'exercice et aux nutriments dans la cible mammifère de la rapamycine.
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Jour d'étude 4, 11, 18
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Modification des hormones et des cytokines par rapport au départ après sept jours d'alitement et sept jours de rééducation (mesure métabolique secondaire)
Délai: Jour d'étude 3, 11, 18
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L'analyse sera effectuée sur des échantillons de sang et de tissus existants prélevés pour l'analyse métabolique primaire.
Les concentrations sériques d'insuline, de testostérone et de hsCRP seront analysées.
Concentrations sériques et musculaires de cytokines et de biomarqueurs, y compris le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-a), l'interleukine (IL)-1β, l'IL-2, l'IL-4, l'IL-5, l'IL-6, l'IL-7, l'IL -8, IL-10, IL-12, IL-13, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) et l'interféron gamma (IFN-γ) seront également évalués.
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Jour d'étude 3, 11, 18
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Modification de l'analyse quantitative en temps réel de la réaction en chaîne par polymérase (PCR) de MAFbx/Atrogin, MuRF1 et Ubiquitin par rapport au départ après sept jours d'alitement et sept jours de rééducation (mesure métabolique secondaire)
Délai: Jour d'étude 4, 18
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L'ARN total du muscle squelettique sera isolé et les ratios Atrogin-1/GAPDH, MuRF1/GAPDH et Ubiquitin/GAPDH seront calculés à partir d'une partie de la 1ère et 3ème biopsie musculaire de chaque étude. |
Jour d'étude 4, 18
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Modification de l'abondance des protéines du facteur nucléaire kappa-amplificateur de la chaîne légère des cellules B activées (NF-kB) et des fragments d'actine par rapport au départ après sept jours d'alitement et sept jours de rééducation. (Mesure métabolique secondaire)
Délai: Jour d'étude 3, 18
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L'activation de NF-κB et du fragment d'actine sera mesurée avant et après l'alitement et la rééducation à partir de portions de la 1ère et de la 3ème biopsie musculaire prises lors de chaque étude isotopique stable.
Les données seront également utilisées pour évaluer le catabolisme des protéines musculaires.
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Jour d'étude 3, 18
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Modification de la section transversale des fibres musculaires et du type de fibres par rapport au départ après sept jours d'alitement et sept jours de rééducation (mesure morphologique secondaire)
Délai: Jour d'étude 4, 11, 18
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Pour fournir un aperçu mécaniste des changements brutaux de la masse et du volume musculaires, une évaluation microscopique de la section transversale des fibres musculaires (CSA), du type de fibre et de l'activation des cellules satellites sera effectuée à l'aide de techniques standard.
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Jour d'étude 4, 11, 18
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Modification de l'activation motrice par rapport au départ après sept jours d'alitement et sept jours de rééducation (mesure fonctionnelle secondaire)
Délai: Jour d'étude 3, 11, 18, 39
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L'électromyographie de surface (sEMG) sera collectée à l'aide d'un système EMG sans fil Myomonitor IV (Delsys, Inc., Boston, MA) pour évaluer les facteurs neuromusculaires contribuant à la production de force et à la fatigue dans le vaste latéral lors de contractions musculaires isométriques maximales et sous-maximales.
Nous déterminerons le degré d'activation neuromusculaire, la fatigue et le taux d'activation de l'EMG avec des mesures de l'EMG, de la fréquence médiane et de l'EMG intégré.
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Jour d'étude 3, 11, 18, 39
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Surveillance de l'activité physique après l'alitement (Mesure fonctionnelle secondaire)
Délai: Journée d'étude 11-18
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L'activité physique tout au long de l'étude (principalement les périodes de repos/réadaptation post-alitement) sera utilisée pour surveiller la conformité et obtenir une évaluation descriptive de l'activité physique prescrite et spontanée (StepWatch Activity Monitor ; SAM, Cyma Inc., Seattle, WA).
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Journée d'étude 11-18
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Modification de la force musculaire et de la fatigue par rapport au départ après sept jours d'alitement et sept jours de rééducation (résultat fonctionnel secondaire)
Délai: Jour d'étude 3, 11, 18, 39
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La production de couple d'extension isocinétique et isométrique du genou est un test standard et facilement comparable de la fonction musculaire.
Les tests seront effectués sur un dynamomètre (Biodex, Systems-4, Shirley, NY).
Le pic des trois tentatives maximales sera enregistré pour les mesures de force tandis qu'un protocole de 20 répétitions sera utilisé pour évaluer la fatigue.
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Jour d'étude 3, 11, 18, 39
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Modification de la fonction physique de tout le corps par rapport au départ après sept jours d'alitement et sept jours de rééducation (résultat fonctionnel secondaire)
Délai: Jour d'étude 3, 11, 18, 39
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Fonction physique de tout le corps : nous avons précédemment signalé que la batterie de performance physique courte (SPPB) et le test de performance physique à cinq éléments (5 minutes de marche, 50 pieds de marche, 5 tests de marche, portée fonctionnelle et transfert au sol) manquaient de sensibilité pour détecter changements chez les personnes âgées après le repos au lit. Cependant, compte tenu de la facilité d'administration, de la pertinence clinique de ces mesures et du fait qu'il ne s'agira que de la 2e étude d'alitement chez les personnes âgées, nous proposons d'inclure ces tests dans une mesure secondaire/exploratoire. |
Jour d'étude 3, 11, 18, 39
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Doug Paddon-Jones, Ph.D., University of Texas
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2013
Achèvement primaire (RÉEL)
1 septembre 2018
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 décembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 avril 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 avril 2013
Première publication (ESTIMATION)
3 mai 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
24 janvier 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 janvier 2019
Dernière vérification
1 avril 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- 11-191
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