Rokoteterapia terveillä vapaaehtoisilla, joilla on tai ei ole aiemmin altistunut sytomegalovirukselle
maanantai 31. heinäkuuta 2017 päivittänyt: City of Hope Medical Center
CMV-MVA Triplex -rokotteen vaiheen I arviointi: Turvallinen ja biologisesti tehokas annos terveille vapaaehtoisille, joilla on tai ei ole aiempaa immuniteettia CMV- ja rokottimia vastaan
Tämä vaiheen I tutkimus tutkii rokotehoidon sivuvaikutuksia ja parasta annosta terveillä vapaaehtoisilla, joilla on tai ei ole aiemmin altistunut sytomegalovirukselle.
Geenimuunnetusta viruksesta valmistetut rokotteet voivat auttaa kehoa rakentamaan immuunivasteen ja voivat auttaa estämään sytomegalovirusinfektiota.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää biologisesti optimaalinen annos sytomegaloviruksella (CMV) muunnetulle vaccinia Ankara (MVA) Triplex-rokotteelle (moni-CMV-epitoopilla modifioitu vaccinia Ankara -rokote).
II. Sen määrittämiseksi, onko rokote turvallinen ja hyvin siedetty terveillä vapaaehtoisilla näillä annoksilla.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Tarjoaa alustavaa näyttöä CMV-MVA Triplex -rokotteen aiheuttamasta CMV-spesifisten immuunivasteiden laajenemisesta, mikä tukisi tämän rokotteen lisäarviointia hematopoieettisten solujen siirron (HCT) vastaanottajilla.
II. Antaa CMV-spesifisen immuniteetin CMV-negatiivisille vapaaehtoisille ja määrittää CMV-spesifisen soluvälitteisen immuniteetin (CMI) toiminnan immuunivasteen vahvistumisen kesto enintään 12 kuukautta terveiden vapaaehtoisten immunisoinnin jälkeen.
YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus.
Osallistujat saavat moni-CMV-epitoopilla modifioitua vaccinia Ankara -rokottetta lihakseen (IM), jota seuraa tehosteinjektio 28 päivää myöhemmin, ilman hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä osallistujia seurataan 12 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Natrium vaihtelee normaaleista laitosrajoista alle asteen I toksisuuteen
- Kalium vaihtelee normaaleista laitosrajoista alle asteen I toksisuuteen
- Kloridit vaihtelevat normaaleista institutionaalisista rajoista alle asteen I toksisuuteen
- Hiilidioksidi vaihtelee normaaleista institutionaalisista rajoista alle luokan I toksisuuteen
- Glukoosi vaihtelee normaaleista laitosrajoista alle asteen I toksisuuteen
- Alkalinen fosfataasi (AP) vaihtelee normaaleista laitosrajoista alle asteen I toksisuuteen
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) vaihtelevat normaaleista laitosrajoista alle asteen I toksisuuteen
- Veren ureatyppi (BUN) vaihtelee normaaleista laitosrajoista alle asteen I toksisuuteen
- Kreatiniini vaihtelee normaaleista institutionaalisista rajoista alle asteen I toksisuuteen
- Maitodehydrogenaasi (LDH) vaihtelee normaaleista institutionaalisista rajoista alle asteen I toksisuuteen
- Kokonaisbilirubiini vaihtelee normaaleista laitosrajoista alle asteen I toksisuuteen
- Virtsahappo vaihtelee normaaleista institutionaalisista rajoista alle asteen I toksisuuteen
- Albumiini > normaalien institutionaalisten rajojen alaraja
- Valkoisten verenkuva vaihtelee normaaleista laitosrajoista alle asteen I toksisuuteen
- Hemoglobiini (HGB) vaihtelee normaaleista institutionaalisista rajoista alle asteen I toksisuuteen
- Hematokriitti (HCT) vaihtelee normaaleista laitosrajoista alle asteen I toksisuuteen
- Verihiutaleiden määrä on normaalien institutionaalisten rajojen alarajan sisällä ja enintään 1,5 kertaa normaalin laitosrajojen yläraja
- Hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeenin negatiivinen ja hepatiitti C -viruksen (HCV) seronegatiivinen; ihmisen immuunikatovirus (HIV)-1 seronegatiivinen
- Tällä hetkellä et käytä päivittäisiä lääkkeitä kroonisten tai välillisten sairauksien hoitoon; lääkkeet, joita tästä säännöstä ei sovelleta, ovat kilpirauhasen korvaus, estrogeenikorvaus, ravinnon vitamiinit ja proteiinilisät ja kaikki lääkkeet, joita ei tiedetä tai jotka eivät todennäköisesti ole immuunivastetta heikentäviä, päätutkijan määrittelemällä tavalla.
- Viimeisen 6 kuukauden aikana ei ole tehty yleisanestesiaa vaatinut leikkaus, mutta pienet toimenpiteet, kuten hammaskirurgia ja pinnalliset diagnostiset biopsiat, ovat sallittuja
- Ei diagnoosia, joka olisi yhdistetty immuunipuuttoon
- Ei aktiivista infektiota, johon kohde saa hoitoa
- Framinghamin riskipisteet sydän- ja verisuonisairauksille = < 10 %; ei sydänsairauksia, esim. aiemmin hoidettu rytmihäiriö tai sydäninfarkti; ei vaaka-asennon tai normaalin elämän harjoituksen aiheuttamaa hengenahdistusta; ei aiempaa aivohalvausta tai kyynärpäistä; ei nykyistä hoitoa korkean kolesterolin tai muiden lipidipoikkeavuuksien lääkkeillä; dokumentoidun EKG:n ja sydämen troponiinin on oltava normaalin laitoksen rajoissa viimeisten 30 päivän aikana; "normaali EKG sinustakykardialla" tai "normaali EKG sinusbradykardialla" on sallittu perustuen anamneesissa olemattomiin sydämeen/harjoitukseen liittyviin oireisiin, jotka on määritetty P.I. neuvoteltuaan vanhemman henkilökunnan kardiologin kanssa
- Ei historiaa tai aikaisempaa hoitoa tyypin 1 tai tyypin 2 diabetekselle
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti, eivätkä he saa suunnitella raskautta seuraavien 6 kuukauden aikana
- Aiemman isorokkorokotteen yhteydessä ei ole esiintynyt haittavaikutuksia
TOISIJAISET KELPOISUUSPERUSTEET:
- On odotettavissa, että seulonnan ja varsinaisen rokotuksen välillä voi olla 1-3 kuukauden viive; vaihtoehtoisesti rokotteen saatavuuden vuoksi saattaa esiintyä viivettä; Siksi seuraavat toissijaiset kelpoisuusvaatimukset on täytettävä ennen rokotusrekisteröintiä:
- Jos niitä ei ole testattu viimeisten 4 kuukauden aikana, seerumin kemiat ja veriarvot ovat normaaleissa rajoissa; hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeenin negatiivinen ja hepatiitti C -viruksen (HCV) seronegatiivinen; HIV-1-vasta-aine negatiivinen
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä virtsaraskaustesti 48 tunnin sisällä jokaisesta rokotteen antamisesta negatiivisen tuloksen
- Laboratorioarvot ennen tehosteinjektiota voivat sisältää 1. asteen laboratoriopoikkeavuuksia, mutta mikä tahansa arvosana >= luokka 2 sulkee potilaan tehosteinjektion.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa aikaisempi tai seulontajakson aikana tiedossa oleva sairaus, joka viittaa siihen, että henkilöllä voi olla immunologinen heikentyminen tai jonka osalta tämä tutkimus aiheuttaisi hänelle itselleen vaaran tai josta P.I. arvioi kohteen kelpoisuutta. , päättää, että tämä poissulkeminen on sopiva
- Koehenkilöt suljetaan pois, joilla on ollut jokin muu syöpä kuin tyvisolusyöpä tai mikä tahansa psykiatrinen tai muu tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen, johdonmukaisen seurannan tai noudattamisen minkä tahansa tutkimuksen osa-alueen kanssa (esim. hoitamaton skitsofrenia tai muu merkittävä kognitiivinen heikentyminen jne. PI:n määrittämänä. Lisäksi allergiset diateesit, jotka johtuvat astmasta, anafylaksiasta tai yleistyneestä urtikariasta tai päivittäisestä antihistamiinien, episodisten (useammin kuin kerran viimeisen 3 kuukauden aikana) inhalaatiolääkkeiden, mukaan lukien steroidien, ei-steroidisten aineiden tai kromolyyninatriumin käyttö.
- Koehenkilöt, joilla on vaikea migreenipäänsärky (keskimäärin enemmän kuin yksi kuukaudessa viimeisen 6 kuukauden aikana tai jotka tarvitsevat ehkäisevää lääkitystä) suljetaan pois.
Mikä tahansa seuraavista sydämen löydöksistä EKG:n poikkeavuudesta:
- Johtamishäiriö (täydellinen vasemman tai oikean nipun haarakatkos, suonensisäinen johtumishäiriö QRS:lla > 120 ms, minkä tahansa asteinen eteiskammiokatkos [AV] ja korjattu QT [QTc]-ajan piteneminen > 450 ms miehillä ja > 460 ms naisilla)
- Repolarisaation (ST-segmentin tai T-aallon) poikkeavuus
- Merkittävä eteis- tai kammiorytmihäiriö, mukaan lukien toistuva ektopia (esim. 2 ennenaikaista kammioiden supistusta peräkkäin; ja
- Todisteet aiemmasta sydäninfarktista
- Mikä tahansa aikaisempi tai seulontajakson aikana tiedossa oleva sairaus, joka viittaa siihen, että tutkimukseen osallistuvat teknikot ja terveydenhuollon ammattilaiset olisivat alttiina tietylle tartuntariskille
- Hoito koko CMV- tai alayksikkörokotteella tai poxvirusrokotteella viimeisen 12 kuukauden aikana
- Miehet, joilla on hedelmällisessä iässä oleva puoliso, ja hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole valmiita käyttämään lääketieteellisesti tehokkaita ehkäisymenetelmiä, esim. ehkäisypillereillä, kondomilla tai kalvolla ja jatka tätä 6 viikon ajan toisen ja viimeisen rokoteannoksen jälkeen
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet elävän rokotteen = < 30 päivää ennen tutkimusrokotteen antamista tai henkilöt, jotka ovat = < 2 viikkoa inaktivoitujen rokotteiden (esim. influenssarokote)
- Henkilöt, jotka ovat City of Hopen palveluksessa tai opiskelevat siellä ja ovat komentoketjussa, joka raportoi suoraan henkilöille, jotka on listattu pöytäkirjassa päätutkijaksi tai apututkijaksi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: TUKEVAA HOITOA
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hoito (CMV-MVA Triplex -rokote)
Osallistujat saavat monella CMV-epitoopilla modifioitua vaccinia Ankara -rokotetta IM, jota seuraa tehosteinjektio 28 päivää myöhemmin, ilman hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu IM
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kahden injektion onnistunut suorittaminen ilman annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) mikrobiologian ja tartuntatautien osaston (DMID) aikuisten toksisuustaulukoiden mukaisesti
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Jopa 28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Todisteet CMV-MVA Triplex -rokotteen aiheuttamasta CMV-spesifisten immuunivasteiden laajentumisesta tukemaan tämän rokotteen lisäarviointia HCT-saajien keskuudessa.
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
CMV-spesifisten T-solujen laajeneminen perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC) arvioidaan virtaussytometrialla, immunosytokemiallisilla (ICC) määrityksillä ja entsyymikytketyllä immunosorbenttipisteellä (ELISPOT)
|
Jopa 1 vuosi
|
|
CMV Ag:n tunnistavien polyfunktionaalisten erilaistumisklustereiden (CD)4+- ja CD8+-T-solujen tiheys ilmaistuna pitoisuuksina
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Yhden näytteen signed-rank testiä käytetään vertaamaan ennen ja jälkeen rokotusta CD4+- ja CD8+ T-solutasoja.
Toissijainen analyysi mallintaa solupitoisuudet ajan, annoksen ja CMV-serotilan funktiona.
Sekamalleja ja yleisiä estimointiyhtälöitä käytetään mahdollistamaan mahdollisesti vuorovaikutuksessa olevien komuuttujien kvantitatiivinen estimointi ja joustava tutkimus.
|
Jopa 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Sunnuntai 5. tammikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 28. heinäkuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 28. heinäkuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 5. syyskuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. syyskuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 13. syyskuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 2. elokuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 31. heinäkuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. heinäkuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 08173 (MUUTA: City of Hope Medical Center)
- R01CA077544 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2013-01625 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .