- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01941056
Vaccintherapie bij gezonde vrijwilligers met of zonder eerdere blootstelling aan cytomegalovirus
Fase I-evaluatie van een CMV-MVA triplexvaccin: veiligheid en biologisch effectieve dosis bij gezonde vrijwilligers met of zonder voorafgaande immuniteit voor CMV en vaccinia
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Het vaststellen van een biologisch optimale dosis van het door cytomegalovirus (CMV) gemodificeerde vaccinia Ankara (MVA) Triplex-vaccin (multi-CMV-epitoop-gemodificeerd vaccinia Ankara-vaccin).
II. Om te bepalen of het vaccin bij deze doses veilig is en goed wordt verdragen door gezonde vrijwilligers.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om voorlopig bewijs te leveren van CMV-MVA Triplex-vaccingestuurde uitbreiding van CMV-specifieke immuunresponsen die verdere evaluatie van dit vaccin bij ontvangers van hematopoëtische celtransplantatie (HCT) zouden ondersteunen.
II. Om CMV-specifieke immuniteit te verlenen aan CMV-negatieve vrijwilligers en om de duur van immuunversterking van CMV-specifieke celgemedieerde immuniteitsfunctie (CMI) te bepalen tot 12 maanden na immunisatie van gezonde vrijwilligers.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek.
Deelnemers ontvangen multi-CMV-epitoop-gemodificeerd vaccinia Ankara-vaccin intramusculair (IM) gevolgd door een booster-injectie 28 dagen later bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden de deelnemers gedurende 12 maanden gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Natriumbereik van binnen normale institutionele grenzen tot minder dan een graad I-toxiciteit
- Kalium varieert van binnen normale institutionele grenzen tot minder dan een graad I-toxiciteit
- Chloride bereik van binnen normale institutionele grenzen tot minder dan een graad I toxiciteit
- Kooldioxide varieert van binnen normale institutionele grenzen tot minder dan een graad I-toxiciteit
- Glucose varieert van binnen normale institutionele grenzen tot minder dan een graad I-toxiciteit
- Alkalische fosfatase (AP) varieert van binnen normale institutionele grenzen tot minder dan graad I-toxiciteit
- Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) variëren van binnen normale institutionele grenzen tot minder dan een graad I-toxiciteit
- Bloedureumstikstof (BUN) varieert van binnen normale institutionele grenzen tot minder dan graad I-toxiciteit
- Creatinine varieert van binnen normale institutionele grenzen tot minder dan een graad I-toxiciteit
- Melkzuurdehydrogenase (LDH) varieert van binnen normale institutionele grenzen tot minder dan graad I-toxiciteit
- Totaal bilirubinebereik van binnen normale institutionele grenzen tot minder dan een graad I-toxiciteit
- Urinezuur varieert van binnen normale institutionele grenzen tot minder dan een graad I-toxiciteit
- Albumine > ondergrens van normale institutionele limieten
- Het aantal witte bloedcellen varieert van binnen de normale institutionele grenzen tot minder dan graad I-toxiciteit
- Hemoglobine (HGB) varieert van binnen normale institutionele grenzen tot minder dan graad I-toxiciteit
- Hematocriet (HCT) varieert van binnen normale institutionele grenzen tot minder dan graad I-toxiciteit
- Het aantal bloedplaatjes ligt binnen de ondergrens van de normale instellingsgrenzen en niet meer dan 1,5 keer de bovengrens van de normale instellingsgrenzen
- Hepatitis B-virus (HBV) oppervlakte-antigeen negatief en hepatitis C-virus (HCV) seronegatief; humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 seronegatief
- Momenteel geen dagelijkse medicijnen gebruiken voor chronische of bijkomende ziekte; die medicijnen die van deze regel zijn uitgezonderd, zijn schildkliervervanging, oestrogeenvervanging, voedingsvitaminen en eiwitsupplementen, en alle medicijnen waarvan niet bekend is of waarschijnlijk is dat ze het immuunsysteem onderdrukken, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker (PI)
- Geen operaties in de afgelopen 6 maanden waarvoor algemene anesthesie nodig was, maar kleine ingrepen, zoals tandheelkundige ingrepen en oppervlakkige diagnostische biopsieën, zijn toegestaan
- Geen diagnose die in verband is gebracht met immunodeficiëntie
- Geen actieve infectie waarvoor de patiënt wordt behandeld
- Framingham-risicoscore voor hart- en vaatziekten =< 10%; geen voorgeschiedenis van hartaandoeningen, b.v. eerder behandelde aritmie of hartinfarct; geen door horizontale positionering veroorzaakte of door activiteiten van het normale leven veroorzaakte kortademigheid; geen voorgeschiedenis van beroerte of claudicatio; geen huidige behandeling met medicatie voor hoog cholesterol of andere lipidenafwijkingen; een gedocumenteerd elektrocardiogram (ECG) en cardiale troponine moeten in de afgelopen 30 dagen binnen de normale institutionele limieten zijn; "normaal ECG met sinustachycardie" of "normaal ECG met sinusbradycardie" is toegestaan op basis van een voorgeschiedenis van afwezige cardiale/inspanningsgerelateerde symptomen zoals bepaald door de P.I. in overleg met een senior cardioloog
- Geen geschiedenis van of eerdere behandeling voor diabetes type 1 of diabetes type 2
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben en mogen niet van plan zijn om binnen de komende 6 maanden zwanger te worden
- Geen geschiedenis van bijwerkingen met een eerdere pokkenvaccinatie
SECUNDAIRE SUBSIDIABILITEITSCRITERIA:
- Verwacht wordt dat er een vertraging van 1-3 maanden kan zitten tussen screening en daadwerkelijke vaccinatie; als alternatief kan er vertraging optreden vanwege de beschikbaarheid van het vaccin; daarom moet voorafgaand aan de registratie voor vaccinatie aan de volgende secundaire toelatingscriteria worden voldaan:
- Indien niet getest in de afgelopen 4 maanden, zijn de serumchemie en het bloedbeeld binnen normale grenzen; hepatitis B-virus (HBV) oppervlakte-antigeen negatief en hepatitis C-virus (HCV) seronegatief; Hiv-1-antilichaam negatief
- Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 48 uur na elke vaccinatie een zwangerschapstest in de urine worden uitgevoerd met een negatief resultaat
- Laboratoriumwaarden voorafgaand aan boosterinjectie kunnen laboratoriumafwijkingen van graad 1 omvatten, maar elke graad >= graad 2 zal de proefpersoon uitsluiten van een boosterinjectie
Uitsluitingscriteria:
- Elke eerdere aandoening, of een aandoening die bekend wordt tijdens de screeningperiode, die zou kunnen suggereren dat het individu een immunologische stoornis zou kunnen hebben, of waarvoor deze studie een gevaar voor hem/haarzelf zou vormen of waarover de P.I., bij het evalueren van de proefpersoon voor geschiktheid , bepaalt dat deze uitsluiting passend is
- Proefpersonen worden uitgesloten die een voorgeschiedenis hebben van kanker anders dan basaalcelkanker, of een aandoening, psychiatrisch of anderszins, die geïnformeerde toestemming, consistente follow-up of naleving van enig aspect van het onderzoek in de weg zou staan (bijv. onbehandelde schizofrenie of andere significante cognitieve stoornissen, etc. zoals bepaald door de PI. Bovendien allergische diathesen zoals gedefinieerd door een voorgeschiedenis van astma, anafylaxie of gegeneraliseerde urticaria, of door dagelijks gebruik van antihistaminica, episodische (meer dan eens in de afgelopen 3 maanden) inhalatiemedicatie waaronder steroïden, niet-steroïden of cromolynnatrium
- Onderwerpen met ernstige migrainehoofdpijn (gemiddeld meer dan één per maand in de afgelopen 6 maanden of die preventieve medicatie nodig hebben) zijn uitgesloten
Een van de volgende cardiale bevindingen van ECG-afwijkingen:
- Geleidingsstoornis (compleet linker- of rechterbundeltakblok, intraventriculaire geleidingsstoornis met QRS > 120 ms, atrioventriculair blok [AV]-blok van welke graad dan ook, en gecorrigeerde QT [QTc]-verlenging > 450 msec voor mannen en > 460 msec voor vrouwen)
- Repolarisatie (ST-segment of T-golf) afwijking
- Significante atriale of ventriculaire aritmie, waaronder frequente ectopie (bijv. 2 premature ventriculaire contracties op rij; en
- Bewijs van een eerder hartinfarct
- Elke eerdere aandoening, of een aandoening die bekend wordt tijdens de screeningperiode, die zou suggereren dat de technici en gezondheidswerkers die bij de studie betrokken zijn, zouden worden blootgesteld aan een specifiek infectierisico
- Behandeling met volledig of subunit CMV- of pokkenvirusvaccin in de afgelopen 12 maanden
- Mannen met partners in de vruchtbare leeftijd en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om medisch effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, b.v. anticonceptiepil, condoom of pessarium en ga hiermee door tot 6 weken na de tweede en laatste dosis vaccin
- Proefpersonen die een levend vaccin hebben gekregen =< 30 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksvaccin of proefpersonen die =< 2 weken binnen zijn met de toediening van geïnactiveerde vaccins (bijv. griepprik)
- Personen die in dienst zijn van of student zijn bij City of Hope en deel uitmaken van een commandostructuur die rechtstreeks rapporteert aan personen die op het protocol staan vermeld als hoofdonderzoeker of medeonderzoeker.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: ONDERSTEUNENDE ZORG
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Behandeling (CMV-MVA Triplex-vaccin)
Deelnemers ontvangen multi-CMV-epitoop-gemodificeerd vaccinia Ankara-vaccin IM gevolgd door een booster-injectie 28 dagen later bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit.
|
Correlatieve studies
IM gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Succesvolle afronding van 2 injecties zonder dosisbeperkende toxiciteit (DLT) volgens de toxiciteitstabellen voor volwassenen van de afdeling Microbiologie en Infectieziekten (DMID)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Tot 28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bewijs van CMV-MVA Triplex-vaccingestuurde uitbreiding van CMV-specifieke immuunresponsen ter ondersteuning van verdere evaluatie van dit vaccin bij HCT-ontvangers.
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Uitbreiding van CMV-specifieke T-cellen in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) zal worden geëvalueerd door middel van flowcytometrie, immunocytochemie (ICC) assays en enzyme-linked immunosorbent spot (ELISPOT).
|
Tot 1 jaar
|
|
Frequentie van polyfunctioneel cluster van differentiatie (CD)4+ en CD8+ T-cellen die CMV Ag herkennen, uitgedrukt als concentraties
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Een één-steekproef ondertekend-rangtest zal worden gebruikt om pre- en post-vaccinatie CD4+- en CD8+-T-celniveaus te vergelijken.
Een secundaire analyse modelleert celconcentraties als functie van tijd, dosis en CMV-serostatus.
Gemengde modellen en gegeneraliseerde schattingsvergelijkingen zullen worden gebruikt om kwantitatieve schattingen en flexibel onderzoek van potentieel op elkaar inwerkende covariabelen mogelijk te maken.
|
Tot 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 08173 (ANDER: City of Hope Medical Center)
- R01CA077544 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2013-01625 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .