Bevasitsumabi w / Temozolomide PET & Vascular MRI GBM:lle
Tutkimus verisuonten normalisoitumisen arvioimiseksi potilailla, joilla on toistuva glioblastooma, joita hoidetaan bevasitsumabilla käyttäen [11C]temotsolomidi PET:tä ja verisuonten MRI:tä
Tämä tutkimustutkimus tutkii, kuinka osallistujan kasvaimen verisuonet muuttuvat bevasitsumabihoidosta ja kuinka nämä muutokset vaikuttavat tapaan, jolla kasvain imee temotsolomidia (TMZ).
Tämän tutkimuksen pilottiosana on arvioida [11C]-temotsolomidi PET (TMZ-PET) -skannausten ja MRI-skannausten käyttöä kertoakseen tutkijoille enemmän siitä, kuinka tavallinen bevasitsumabihoito vaikuttaa osallistujan kasvaimen verisuoniin ja miten nämä muutokset vaikuttavat. tapa, jolla osallistujan kasvain imee temotsolomidia. "Tutkiva" tarkoittaa, että TMZ-PET-skannausten roolia tutkitaan edelleen ja että tutkijat yrittävät saada lisätietoa siitä.
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt bevasitsumabin käytettäväksi ihmisillä, joilla on osallistujan syöpätyyppi. Se toimii estämällä signaaleja tietyltä proteiinilta, jota kutsutaan verisuonten endoteelin kasvuhormoniksi (VEGF), jolla on rooli kasvaimen verisuonten leviämisen kasvun edistämisessä. Bevasitsumabi on "anti-VEGF"-aine, koska se on suunniteltu hidastamaan osallistujan syövän kasvua.
Koska anti-VEGF-aineet vaikuttavat myös aivojen normaaleihin verisuoniin, ne voivat estää muiden lääkkeiden, joita käytetään yhdessä bevasitsumabin kanssa, kulkeutumista kasvaimeen. Tutkijat etsivät, kuinka bevasitsumabi vaikuttaa kemoterapian, tässä tapauksessa temotsolomidin, toimitukseen.
PET-skannauksissa radioaktiivista ainetta ruiskutetaan kehoon. Skannauskone löytää radioaktiivisen aineen, joka pyrkii menemään syöpäsoluihin.
Tämän tutkimuksen PET-skannauksissa tutkijat käyttävät radioaktiivista ainetta nimeltä [11C]-temotsolomidi, joka on kemiallisesti identtinen reseptilääke TMZ:n kanssa. TMZ on FDA:n hyväksymä kemoterapeuttisena aineena syövän hoidossa, mutta [11C]-temotsolomidi on tutkimusaine.
Tässä tutkimustutkimuksessa osallistujat saavat vakiohoitoa bevasitsumabilla ja suun kautta otettavalla temotsolomidilla sekä tavanomaisia MRI-skannauksia. Lisäksi osallistujille tehdään TMZ-PET-skannaukset ennen bevasitsumabihoitoa ja sen jälkeen. Ensimmäinen TMZ-PET-skannaus tehdään 7–13 päivää suun kautta otettavan temotsolomidihoidon aloittamisen jälkeen, mutta ennen bevasitsumabihoidon aloittamista, 1. päivänä bevasitsumabihoidon aloittamisen jälkeen ja 1 kuukauden kuluttua bevasitsumabihoidon aloittamisesta. TMZ-PET-skannaukset annetaan samaan aikaan verisuonten MRI-tutkimuksen kanssa, joka arvioi kasvaimen verenvirtauksen, veren tilavuuden ja verisuonten vastaanottavuuden muutokset sekä mittaa samalla, kuinka paljon TMZ:tä on aivoissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ennen tutkimuksen alkamista (seulonta): Suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen osallistujaa pyydetään suorittamaan joitakin seulontatestejä tai toimenpiteitä selvittääkseen, voivatko he osallistua tutkimustutkimukseen. Monet näistä testeistä ja toimenpiteistä ovat todennäköisesti osa säännöllistä syövänhoitoa ja voidaan tehdä, vaikka kävisi ilmi, että osallistuja ei osallistu tutkimustutkimukseen. Jos osallistuja on käynyt joitakin näistä testeistä tai toimenpiteistä äskettäin, ne on ehkä toistettava tai ei.
- Sairaushistoria, joka sisältää kysymyksiä osallistujan terveydestä, nykyisistä lääkkeistä ja mahdollisista allergioista.
- Fyysinen koe, joka sisältää osallistujan pituuden, painon ja elintoimintojen mittaamisen
- Suorituskykytila, joka arvioi, kuinka osallistuja pystyy jatkamaan tavallisia toimintojasi.
- Verikokeet.
- Veriraskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
- Virtsatesti.
Jos nämä testit osoittavat, että osallistuja on oikeutettu osallistumaan tutkimustutkimukseen, osallistuja aloittaa tutkimushoidon. Jos osallistuja ei täytä kelpoisuusvaatimuksia, hän ei voi osallistua tähän tutkimukseen.
Kun seulontamenettelyt varmistavat, että osallistuja on oikeutettu osallistumaan tutkimustutkimukseen:
Huomaa, että tämä tutkimus ei lisää lisähoitoa osallistujille, joilla on sinun syöpätyyppisi. Bevasitsumabi- ja päivittäinen temotsolomidihoitosi ei muutu tutkimuksen osana suoritettujen toimenpiteiden tai testien tulosten perusteella.
Ennen jokaista skannaussarjaa osallistujalla on seuraavat testit ja menettelyt:
- Rutiininomaiset verikokeet osallistujan yleisen terveyden tarkistamiseksi
- Kreatiniinipuhdistumaverikoe munuaisten oikean toiminnan tarkistamiseksi
- Veriraskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
Kun osallistuja on ottanut oraalista TMZ:tä 7-13 päivän ajan, osallistujalla on:
- Kasvaimen arviointi DCE-MRI-kuvauksella (Dynamic Contrast Enhanced-Magnetic Resonance Imaging) ja PET-skannauksella (positroniemissiotomografia)
MRI-PET-skannausmenettely:
Osallistujan skannaukset suoritetaan Charlestownissa, MA:ssa Martinos Centerissä. Osallistujalle annetaan kaksi erillistä suonensisäistä (IV) linjaa:
- [11C] temotsolomidi PET-skannaukseen ja kontrastiväri MRI-skannaukseen
- Veren ottaminen [11C]-temotsolomidin [11C]-temotsolomidin radioaktiivisuuden arvioimiseksi PET-skannaukset (TMZ PET Scan):
- PET-skannaus kestää noin 90 minuuttia. Osallistuja saa yhden [11C]-temotsolomidi-injektion. Radioaktiivisen aineen injektion jälkeen verinäytteitä otetaan toisesta IV-linjasta.
MRI-skannaus:
- MRI-skannaukset kestävät noin 60-75 minuuttia. Tämä tapahtuu samaan aikaan PET-skannauksen kanssa. Osallistujalle ruiskutetaan kontrastiväriä kahdesti magneettikuvauksen aikana.
MR-PET-skannaus (-kuvat) suoritetaan uudelleen päivänä 1 bevasitsumabihoidon aloittamisen jälkeen (tai päivänä 15 temotsolomidin aloittamisen jälkeen) ja päivänä 30 bevasitsumabin aloittamisen jälkeen (päivänä 45 temotsolomidin aloittamisen jälkeen).
Verinäytteitä kerätään molempien skannausten aikana, jotta voidaan mitata, kuinka verisuonet käsittelevät radioaktiivista merkkiainetta [11C] temotsolomidia ja kuinka hyvin se kulkeutuu kasvainkudokseen. Verinäytteet otetaan 2,5, 5, 10, 20, 40, 60, 75 ja 90 minuuttia [11C]-temotsolomidi-injektion jälkeen.
Osallistujan sivuvaikutukset arvioidaan klinikalla tai puhelinsoitolla noin 24 tuntia kunkin yllä olevan käynnin jälkeen.
- Suunniteltu seuranta: Tutkijat haluaisivat soittaa osallistujalle kolmen kuukauden välein kolmen vuoden ajan toisen MR-PET-skannauksen jälkeen nähdäkseen, kuinka he voivat ja onko osallistujalla mitään sivuvaikutuksia. Jos osallistuja poistettiin tutkimuksesta ei-hyväksyttävän sivuvaikutuksen vuoksi, häntä seurataan, kunnes asia on ratkaistu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Massachuesett General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujien on täytettävä seuraavat seulontatutkimuksen kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
- Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu glioblastooma ja todisteita uusiutumisesta > 2 kuukautta viimeisestä temotsolomidijaksosta. Potilaat, joilla on matala-asteisia kasvaimia ja jotka ovat edenneet glioblastoomaan, ovat kelvollisia.
- Potilaiden on täytynyt saada temotsolomidia kuukausittain vähintään 6 kuukauden ajan.
- Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdessä ulottuvuudessa (pisin kirjattava halkaisija) yli 10 mm. Katso osa 10 mitattavan sairauden arvioinnista.
- Vain potilaat, joille heidän neuroonkologinsa on suunnitellut antavan bevasitsumabia ja temotsolomidia 50 mg/m2/vrk osana hoitoa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
- Ikä > 18 vuotta. Koska radioaktiivisesti leimatun temotsolomidin käytöstä alle 18-vuotiailla osallistujilla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
- Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
- Karnofskyn suorituskykytila > 60 (katso liite A).
- Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:
- Leukosyytit > 3000/mcl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mcL
- Verihiutaleet > 100 000/mcl
- kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X normaalin yläraja
- kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m2 henkilöille, joiden kreatiniinitaso on noin laitosnormaalia.
- Potilaan on voitava tehdä MRI- ja PET-skannaukset.
- Potilaita on ylläpidettävä vakaalla kortikosteroidihoidolla 5 päivän ajan ennen jokaista MR-PET-skannausta.
- Radioaktiivisesti leimatun temotsolomidin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska radiofarmaseuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on jokin seuraavista ehdoista seulonnassa, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin temotsolomidi.
- Osallistujat, jotka ovat jo saaneet anti-VEGF-hoitoa tai kokeellista anti-angiogeenistä hoitoa glioblastoomaan.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska radioaktiivisesti leimattu temotsolomidi on radiofarmaseuttinen aine, jolla voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski äidin radiofarmaseuttisten aineiden hoidosta, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan radiofarmaseuttisilla aineilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
- HIV-positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole kelvollisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia radioaktiivisesti leimatun temotsolomidin kanssa. Lisäksi näillä henkilöillä on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan osallistujille, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa.
- Potilaat, joille ei voida tehdä magneettikuvausta tai käyttää gadoliniumvarjoainetta seuraavista syistä:
- Klaustrofobia
- Metalliesineiden tai implantoitujen lääkinnällisten laitteiden läsnäolo kehossa (esim. sydämentahdistin, aneurysmaklipsit, kirurgiset klipsit, proteesit, tekosydämet, teräsosilla varustetut venttiilit, metallipalat, sirpaleet, tatuoinnit silmän lähellä tai teräsimplantit)
- Sirppisolutauti
- Munuaisten vajaatoiminta
- Heikentynyt munuaisten toiminta määritettynä kreatiniinipuhdistumana < 30 ml/min perustuen seerumin kreatiniinitasoon 28 päivää ennen rekisteröintiä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: TMZ-PET-skannaukset/ MRI-PET-skannaukset
Tutkijat aikovat tutkia potilaita, joilla on uusiutuva glioblastooma ja joiden kliiniseen hoitosuunnitelmaan sisältyy hoito bevasitsumabilla ja temotsolomidilla. Päivittäin 50 mg/m2/vrk temotsolomidia saaville potilaille tehdään PET-skannaus käyttäen radioleimattua temotsolomidia (TMZ-PET) 3 ajankohdassa: 7-13 päivää temotsolomidihoidon aloittamisen jälkeen, mutta ennen bevasitsumabihoidon aloittamista ("perustilanne" - temotsolomidi vakaan tilan skannaus). ), 1 päivä bevasitsumabihoidon aloittamisen jälkeen (päivä 15) ja 1 kuukausi bevasitsumabihoidon aloittamisen jälkeen (päivä 45). Valtimoverinäytteet kerätään kuvantamisen aikana radioaktiivisuuden, veren aineenvaihduntatuotteiden sekä radioaktiivisen merkkiaineen oton ja kasvaimen ominaisuuksien, kuten veri-aivoesteen (BBB) hajoamisen ja kasvaimen verenvirtauksen välisen suhteen mittaamiseksi. Lisäksi tutkimme virtauksen, läpäisevyyden ja tuumorin temotsolomidin pidättymisen välistä yhteyttä. Nämä tutkimukset suoritetaan käyttämällä ihmisen samanaikaista MRI-PET-kuvauskameraamme. |
PET-skannaus kestää noin 90 minuuttia.
Saat yhden [11C]-temotsolomidi-injektion.
Radioaktiivisen aineen injektion jälkeen verinäytteitä otetaan toisesta IV-linjasta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joiden mediaanikasvaimen maastoauto on laskenut
Aikaikkuna: Päivä 15
|
Niiden potilaiden määrä, joiden mediaani kasvaimen standardiottoarvo (SUV) on laskenut.
Mediaanikasvaimen SUV:ta käytettiin temotsolomidin sisäänoton markkerina.
|
Päivä 15
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Elizabeth Gerstner, MD, Massachusetts General Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13-322
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .