Bevacizumab m / Temozolomide PET og vaskulær MR for GBM
En studie for å evaluere vaskulær normalisering hos pasienter med tilbakevendende glioblastom behandlet med bevacizumab ved bruk av [11C]Temozolomide PET og vaskulær MR
Denne forskningsstudien utforsker hvordan blodårene i deltakerens svulst endres fra behandling med bevacizumab, og hvordan disse endringene påvirker måten svulsten deres absorberer temozolomid (TMZ).
Pilotdelen av denne studien er å evaluere bruken av [11C] temozolomide PET (TMZ-PET)-skanninger og MR-skanninger for å fortelle etterforskerne mer om hvordan standardbehandling med bevacizumab påvirker blodårene i deltakerens svulst, og hvordan disse endringene påvirker måten deltakerens svulst absorberer temozolomid på. "Undersøkende" betyr at rollen til TMZ-PET-skanninger fortsatt studeres og at forskningsleger prøver å finne ut mer om den.
Bevacizumab er godkjent av U.S. Food and Drug Administration for bruk hos personer med deltakerens type kreft. Det virker ved å blokkere signaler på et spesifikt protein kalt vaskulært endotelialt veksthormon (VEGF), som spiller en rolle i å fremme veksten av spredning av tumorblodkar. Bevacizumab er et "anti-VEGF"-middel fordi det er designet for å bremse veksten av deltakerens kreft.
Siden anti-VEGF-midler også påvirker normale blodkar i hjernen, kan de hemme måten andre medikamenter brukt i kombinasjon med bevacizumab blir levert til svulsten. Forskere ser etter hvordan bevacizumab påvirker levering av kjemoterapi, i dette tilfellet temozolomid.
Ved PET-skanning injiseres et radioaktivt stoff i kroppen. Skannemaskinen finner det radioaktive stoffet, som har en tendens til å gå til kreftceller.
For PET-skanningene i denne forskningsstudien bruker etterforskerne et radioaktivt stoff kalt [11C] temozolomid, som er kjemisk identisk med det reseptbelagte stoffet TMZ. TMZ er FDA-godkjent som et kjemoterapeutisk middel ved kreft, men [11C] temozolomid er et undersøkelsesmiddel.
I denne forskningsstudien vil deltakerne motta standardbehandling med bevacizumab og oral temozolomid samt standard MR-skanninger. I tillegg vil deltakerne gjennomgå TMZ-PET-skanninger før og etter behandling med bevacizumab. Den første TMZ-PET-skanningen vil skje 7-13 dager etter oppstart av behandling med oral temozolomid, men før oppstart av behandling med bevacizumab, dag 1 etter oppstart av behandling med bevacizumab og 1 måned etter oppstart av bevacizumab. TMZ-PET-skanninger vil bli gitt samtidig med en vaskulær MR, som vil evaluere endringene i tumorblodstrøm, blodvolum og hvor mottakelige blodårer er, samtidig som det måles hvor mye TMZ er i hjernen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Før forskningen starter (screening): Etter å ha signert samtykkeskjemaet vil deltakeren bli bedt om å gjennomgå noen screeningtester eller prosedyrer for å finne ut om de kan være med i forskningsstudien. Mange av disse testene og prosedyrene vil sannsynligvis være en del av vanlig kreftbehandling og kan gjøres selv om det viser seg at deltakeren ikke deltar i forskningsstudien. Hvis deltakeren har hatt noen av disse testene eller prosedyrene nylig, kan det hende at de må gjentas eller ikke.
- En sykehistorie, som inkluderer spørsmål om deltakerens helse, aktuelle medisiner og eventuelle allergier.
- Fysisk eksamen inkludert måling av deltakerens høyde, vekt og vitale tegn
- Prestasjonsstatus, som evaluerer hvordan deltakeren er i stand til å fortsette med dine vanlige aktiviteter.
- Blodprøver.
- Blodgraviditetstest for kvinner i fertil alder
- Urinprøve.
Hvis disse testene viser at deltakeren er kvalifisert til å delta i forskningsstudien, vil deltakeren starte studiebehandlingen. Dersom deltakeren ikke oppfyller kvalifikasjonskriteriene, vil ikke deltakeren kunne delta i denne forskningsstudien.
Etter screeningsprosedyrene bekrefter at deltakeren er kvalifisert til å delta i forskningsstudien:
Vær oppmerksom på at denne studien ikke gir noen tilleggsbehandling til deltakere med din type kreft. Det vil ikke være noen endring i behandlingen din med bevacizumab og daglig temozolomid basert på resultatene av prosedyrer eller tester utført som en del av studien.
Før hvert sett med skanninger vil deltakeren ha følgende tester og prosedyrer:
- Rutinemessige blodprøver for å sjekke deltakerens generelle helse
- Kreatininclearance blodprøve for å kontrollere nyrefunksjonen
- Blodgraviditetstest for kvinner i fertil alder
Etter at deltakeren har tatt oral TMZ i 7-13 dager, vil deltakeren ha:
- En vurdering av svulsten deres ved hjelp av DCE-MRI (Dynamic Contrast Enhanced-Magnetic Resonance Imaging) skanninger og PET (Positron Emission Tomography) skanning
MR-PET skanningsprosedyre:
Deltakeren vil få sine skanninger utført i Charlestown, MA på Martinos Center. Deltakeren vil bli injisert med to separate intravenøse (IV) linjer for:
- [11C] temozolomid for PET-skanning og et kontrastfargestoff for MR-skanning
- Uttak av blod for å vurdere radioaktiviteten til [11C] temozolomid [11C] temozolomid PET-skanning (TMZ PET Scan):
- PET-skanningen vil ta omtrent 90 minutter. Deltakeren vil få én injeksjon med [11C] temozolomid. Etter injeksjon av det radioaktive stoffet vil det bli tatt blodprøver fra den andre IV-linjen.
MR-skanning:
- MR-undersøkelser vil vare i ca. 60-75 minutter. Dette vil skje samtidig med PET-skanningen. Deltakeren vil bli injisert med kontrastfarge to ganger under MR-skanningen.
MR-PET-skanningen(e) vil bli utført på nytt på dag 1 etter initiering av bevacizumab (eller dag 15 etter initiering av temozolomid) og dag 30 etter initiering av bevacizumab (på dag 45 etter initiering av temozolomid).
Blodprøver vil bli samlet inn under begge skanningene for å måle hvordan blodårene dine behandler radiotracer [11C] temozolomid og hvor godt det blir levert til svulstvevet. Blodprøver vil bli tatt 2,5, 5, 10, 20, 40, 60, 75 og 90 minutter etter [11C] temozolomid-injeksjonen.
Deltakeren vil bli vurdert for bivirkninger via klinikkbesøk eller telefonsamtale ca. 24 timer etter hvert av besøkene ovenfor.
- Planlagt oppfølging: Etterforskerne ønsker å ringe deltakeren hver tredje måned i tre år etter deres andre MR-PET-skanning for å se hvordan de har det og om deltakeren opplever bivirkninger. Dersom deltakeren ble fjernet fra studien på grunn av en uakseptabel bivirkning, vil deltakeren bli fulgt til det er løst.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Massachuesett General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere må oppfylle følgende kriterier ved screeningundersøkelse for å være kvalifisert til å delta i studien:
- Deltakerne må ha histologisk bekreftet glioblastom og tegn på tilbakefall > 2 måneder siden siste syklus med temozolomid. Pasienter med lavgradige svulster som har utviklet seg til glioblastom er kvalifisert.
- Pasienter må ha fått minst 6 måneders månedlig temozolomid tidligere.
- Deltakerne må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som > 10 mm. Se avsnitt 10 for vurdering av målbar sykdom.
- Bare pasienter som nevro-onkologen deres har planlagt å gi bevacizumab og temozolomid 50 mg/m2/dag som en del av behandlingen er kvalifisert for denne studien
- Alder > 18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av radiomerket temozolomid hos deltakere <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier.
- Forventet levetid på mer enn 3 måneder.
- Karnofsky ytelsesstatus > 60 (se vedlegg A).
- Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
- Leukocytter > 3000/mcL
- Absolutt nøytrofiltall > 1000/mcL
- Blodplater > 100 000/mcL
- total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
- kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser eller kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 for forsøkspersoner med kreatininnivåer omtrent institusjonelle normale.
- Pasienten må kunne gjennomgå MR- og PET-skanning.
- Pasienter må holdes på et stabilt kortikosteroidregime i 5 dager før hver MR-PET-skanning.
- Effekten av radiomerket temozolomid på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi radiofarmasøytiske midler er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere som viser noen av følgende forhold ved screening vil ikke være kvalifisert for opptak til studien.
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som temozolomid.
- Deltakere som allerede har mottatt anti-VEGF eller eksperimentell anti-angiogen terapi for glioblastom.
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi radiomerket temozolomid er et radiofarmasøytisk middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med radiofarmasøytiske midler, bør amming avbrytes dersom mor behandles med radiofarmasøytiske midler. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
- HIV-positive individer på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med radiomerket temozolomid. I tillegg har disse personene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos deltakere som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
- Pasienter som ikke er egnet til å gjennomgå MR eller bruke gadoliniumkontrast på grunn av:
- Klaustrofobi
- Tilstedeværelse av metallgjenstander eller implantert medisinsk utstyr i kroppen (dvs. pacemaker, aneurismeklemmer, kirurgiske klips, proteser, kunstige hjerter, klaffer med ståldeler, metallfragmenter, splitter, tatoveringer nær øyet eller stålimplantater)
- Sigdcellesykdom
- Nyresvikt
- Redusert nyrefunksjon, bestemt av kreatininclearance < 30 ml/min basert på et serumkreatininnivå oppnådd innen 28 dager før registrering
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: TMZ-PET-skanning/ MR-PET-skanning
Etterforskerne planlegger å studere pasienter med tilbakevendende glioblastom hvis kliniske behandlingsplan inkluderer behandling med bevacizumab og temozolomid. Pasienter som tar daglig temozolomid 50 mg/m2/dag vil gjennomgå en PET-skanning ved bruk av radiomerket temozolomid (TMZ-PET) på 3 tidspunkter: 7-13 dager etter oppstart av temozolomid, men før oppstart av bevacizumab ("baseline"- temozolomid steady-state-skanning ), 1 dag etter oppstart av bevacizumab (dag 15) og 1 måned etter oppstart av bevacizumab (dag 45). Arterialiserte venøse blodprøver vil bli samlet inn under avbildningen for å måle radioaktivitet, blodmetabolitter og forholdet mellom radiosporeropptak og tumoregenskaper som nedbrytning av blod-hjernebarriere (BBB) og tumorblodstrøm. I tillegg vil vi utforske sammenhengen mellom flyt, permeabilitet og retensjon av tumortemozolomid. Disse studiene vil bli utført ved hjelp av vårt menneskelige simultane MR-PET-bildekamera. |
PET-skanningen vil ta omtrent 90 minutter.
Du vil få én injeksjon med [11C] temozolomid.
Etter injeksjon av det radioaktive stoffet vil det bli tatt blodprøver fra den andre IV-linjen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med en nedgang i median tumor SUV
Tidsramme: Dag 15
|
Antall pasienter med reduksjon i median tumor standard opptaksverdi (SUV).
Median tumor SUV ble brukt som en markør for temozolomidopptak.
|
Dag 15
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Elizabeth Gerstner, MD, Massachusetts General Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 13-322
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .