Bevacizumabe com Temozolomida PET e ressonância magnética vascular para GBM
Um estudo para avaliar a normalização vascular em pacientes com glioblastoma recorrente tratados com bevacizumabe usando [11C]Temozolomida PET e RM vascular
Este estudo de pesquisa está explorando como os vasos sanguíneos no tumor do participante mudam com o tratamento com bevacizumabe e como essas mudanças afetam a maneira como o tumor absorve a temozolomida (TMZ).
A parte piloto deste estudo é avaliar o uso de [11C] temozolomida PET (TMZ-PET) e ressonância magnética para informar aos investigadores mais sobre como o tratamento padrão com bevacizumabe afeta os vasos sanguíneos no tumor do participante e como essas alterações afetam a forma como o tumor do participante absorve a temozolomida. "Investigacional" significa que o papel das varreduras TMZ-PET ainda está sendo estudado e que os pesquisadores estão tentando descobrir mais sobre isso.
O bevacizumab é aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA para uso em pessoas com o tipo de câncer do participante. Ele funciona bloqueando os sinais de uma proteína específica chamada hormônio do crescimento endotelial vascular (VEGF), que desempenha um papel na promoção do crescimento ou disseminação dos vasos sanguíneos do tumor. Bevacizumab é um "agente anti-VEGF" porque é projetado para retardar o crescimento do câncer do participante.
Uma vez que os agentes anti-VEGF também afetam os vasos sanguíneos normais no cérebro, eles podem inibir a maneira como outros medicamentos usados em combinação com o bevacizumabe são entregues ao tumor. Os pesquisadores estão procurando como o bevacizumabe afeta a administração da quimioterapia, neste caso a temozolomida.
Nos exames de PET, uma substância radioativa é injetada no corpo. A máquina de varredura encontra a substância radioativa, que tende a ir para as células cancerígenas.
Para os exames de PET neste estudo de pesquisa, os investigadores estão usando uma substância radioativa chamada [11C] temozolomida, que é quimicamente idêntica ao medicamento prescrito TMZ. A TMZ é aprovada pela FDA como agente quimioterapêutico no câncer, mas [11C] temozolomida é um agente experimental.
Neste estudo de pesquisa, os participantes receberão tratamento padrão com bevacizumabe e temozolomida oral, bem como exames de ressonância magnética padrão. Além disso, os participantes serão submetidos a varreduras TMZ-PET antes e depois do tratamento com bevacizumab. A primeira varredura TMZ-PET ocorrerá 7-13 dias após o início do tratamento com temozolomida oral, mas antes do início do tratamento com bevacizumabe, dia 1 após o início do tratamento com bevacizumabe e 1 mês após o início do bevacizumabe. As varreduras TMZ-PET serão realizadas ao mesmo tempo que uma ressonância magnética vascular, que avaliará as mudanças no fluxo sanguíneo do tumor, volume sanguíneo e quão receptivos são os vasos sanguíneos, além de medir a quantidade de TMZ no cérebro.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antes do início da pesquisa (triagem): Após assinar o termo de consentimento, o participante será solicitado a passar por alguns testes ou procedimentos de triagem para saber se pode participar da pesquisa. Muitos desses testes e procedimentos provavelmente fazem parte do tratamento regular do câncer e podem ser feitos mesmo que o participante não participe do estudo de pesquisa. Se o participante fez alguns desses testes ou procedimentos recentemente, eles podem ou não ter que ser repetidos.
- Um histórico médico, que inclui perguntas sobre a saúde do participante, medicamentos atuais e quaisquer alergias.
- Exame Físico, incluindo a medição da altura, peso e sinais vitais do participante
- Status de desempenho, que avalia como o participante está apto a realizar suas atividades habituais.
- Exames de sangue.
- Teste de gravidez de sangue para mulheres com potencial para engravidar
- Teste de urina.
Se esses testes mostrarem que o participante é elegível para participar do estudo de pesquisa, o participante iniciará o tratamento do estudo. Se o participante não atender aos critérios de elegibilidade, ele não poderá participar deste estudo de pesquisa.
Após os procedimentos de triagem, confirme se o participante é elegível para participar do estudo de pesquisa:
Observe que este estudo não acrescenta nenhum tratamento adicional aos participantes com seu tipo de câncer. Não haverá alteração em seu tratamento com bevacizumabe e temozolomida diária com base nos resultados de quaisquer procedimentos ou testes realizados como parte do estudo.
Antes de cada conjunto de varreduras, o participante terá os seguintes testes e procedimentos:
- Exames de sangue de rotina para verificar a saúde geral do participante
- Exame de sangue para depuração da creatinina para verificar a função renal adequada
- Teste de gravidez de sangue para mulheres com potencial para engravidar
Depois que o participante estiver tomando TMZ oral por 7 a 13 dias, o participante terá:
- Uma avaliação do tumor por DCE-MRI (Dynamic Contrast Enhanced-Magnetic Resonance Imaging) e PET (Positron Emission Tomography)
Procedimento de varredura MRI-PET:
O participante terá seus exames realizados em Charlestown, MA, no Martinos Center. O participante será injetado com duas linhas intravenosas (IV) separadas para:
- [11C] temozolomida para PET scan e contraste para ressonância magnética
- Coleta de sangue para avaliar a radioatividade de [11C] temozolomida [11C] temozolomida PET Scans (TMZ PET Scan):
- O PET scan levará aproximadamente 90 minutos. O participante receberá uma injeção de [11C] temozolomida. Após a injeção da substância radioativa, amostras de sangue serão coletadas da segunda linha IV.
Exame de ressonância magnética:
- Os exames de ressonância magnética duram cerca de 60 a 75 minutos. Isso ocorrerá ao mesmo tempo que o PET scan. O participante será injetado com corante de contraste duas vezes durante o exame de ressonância magnética.
A(s) varredura(s) MR-PET será(ão) realizada(s) novamente no Dia 1 após o início do bevacizumabe (ou Dia 15 após o início da temozolomida) e no Dia 30 após o início do bevacizumabe (no Dia 45 após o início da temozolomida).
Amostras de sangue serão coletadas durante ambas as varreduras para medir como seus vasos sanguíneos estão processando o radiofármaco [11C] temozolomida e quão bem ele está sendo entregue ao tecido tumoral. Amostras de sangue serão coletadas 2,5, 5, 10, 20, 40, 60, 75 e 90 minutos após a injeção de [11C] temozolomida.
O participante será avaliado quanto a efeitos colaterais por meio de visita clínica ou telefonema cerca de 24 horas após cada uma das visitas acima.
- Acompanhamento planejado: os investigadores gostariam de ligar para o participante a cada 3 meses durante três anos após o segundo exame MR-PET para saber como ele está e se o participante está apresentando algum efeito colateral. Se o participante foi removido do estudo devido a um efeito colateral inaceitável, o participante será acompanhado até que seja resolvido.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Massachuesett General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem atender aos seguintes critérios no exame de triagem para serem elegíveis para participar do estudo:
- Os participantes devem ter glioblastoma confirmado histologicamente e evidência de recorrência > 2 meses desde o último ciclo de temozolomida. Pacientes com tumores de baixo grau que progrediram para glioblastoma são elegíveis.
- Os pacientes devem ter recebido pelo menos 6 meses de temozolomida mensal anteriormente.
- Os participantes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 10 mm. Consulte a seção 10 para a avaliação da doença mensurável.
- Somente pacientes para os quais seu neuro-oncologista planejou administrar bevacizumabe e temozolomida 50mg/m2/dia como parte de seu tratamento são elegíveis para este estudo
- Idade > 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de temozolomida marcada radioativamente em participantes com menos de 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos.
- Expectativa de vida superior a 3 meses.
- Status de desempenho de Karnofsky > 60 (consulte o Apêndice A).
- Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:
- Leucócitos > 3.000/mcL
- Contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/mcL
- Plaquetas > 100.000/mcL
- bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X limite superior institucional do normal
- creatinina dentro dos limites institucionais normais ou depuração de creatinina > 60 mL/min/1,73 m2 para indivíduos com níveis de creatinina sobre o normal institucional.
- O paciente deve ser capaz de passar por exames de ressonância magnética e PET.
- Os pacientes devem ser mantidos em regime estável de corticosteroides por 5 dias antes de cada RM-PET.
- Os efeitos da temozolomida marcada radioativamente no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes radiofarmacêuticos são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Os participantes que apresentarem qualquer uma das seguintes condições na triagem não serão elegíveis para admissão no estudo.
- História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à temozolomida.
- Participantes que já receberam anti-VEGF ou terapia anti-angiogênica experimental para glioblastoma.
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- As mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque a temozolomida marcada radioativamente é um agente radiofarmacêutico com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com radiofármacos, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com radiofármacos. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados neste estudo.
- Indivíduos HIV-positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com temozolomida marcada radioativamente. Além disso, esses indivíduos correm maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em participantes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
- Pacientes que não são adequados para se submeter a ressonância magnética ou usar contraste de gadolínio devido a:
- Claustrofobia
- Presença de objetos metálicos ou dispositivos médicos implantados no corpo (ou seja, marca-passo cardíaco, clipes de aneurisma, clipes cirúrgicos, próteses, corações artificiais, válvulas com peças de aço, fragmentos de metal, estilhaços, tatuagens perto do olho ou implantes de aço)
- Anemia falciforme
- Insuficiência renal
- Função renal reduzida, conforme determinado pelo clearance de creatinina < 30 mL/min com base no nível de creatinina sérica obtido até 28 dias antes do registro
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Varreduras TMZ-PET/MRI-PET Scan
Os investigadores planejam estudar pacientes com glioblastoma recorrente cujo plano de tratamento clínico inclui tratamento com bevacizumab e temozolomida. Os pacientes que tomam temozolomida 50 mg/m2/dia diariamente serão submetidos a uma PET scan usando temozolomida radiomarcada (TMZ-PET) em 3 momentos: 7-13 dias após o início da temozolomida, mas antes de iniciar o bevacizumabe ("basal" - varredura de estado estacionário de temozolomida ), 1 dia após o início do bevacizumabe (dia 15) e 1 mês após o início do bevacizumabe (dia 45). Amostras de sangue venoso arterial serão coletadas durante a imagem para medir a radioatividade, os metabólitos sanguíneos e a relação entre a captação do radiofármaco e as características do tumor, como a quebra da barreira hematoencefálica (BHE) e o fluxo sanguíneo do tumor. Além disso, exploraremos a ligação entre fluxo, permeabilidade e retenção tumoral de temozolomida. Esses estudos serão realizados usando nossa câmera de imagem humana simultânea MRI-PET. |
O PET scan levará aproximadamente 90 minutos.
Você receberá uma injeção de [11C] temozolomida.
Após a injeção da substância radioativa, amostras de sangue serão coletadas da segunda linha IV.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com diminuição do SUV mediano do tumor
Prazo: Dia 15
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Número de pacientes com uma diminuição no valor médio de captação padrão do tumor (SUV).
O SUV mediano do tumor foi usado como marcador de captação de temozolomida.
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Dia 15
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Elizabeth Gerstner, MD, Massachusetts General Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 13-322
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