Bevacizumab con temozolomida PET y resonancia magnética vascular para GBM
Un estudio para evaluar la normalización vascular en pacientes con glioblastoma recurrente tratados con bevacizumab utilizando [11C]Temozolomida PET y MRI vascular
Este estudio de investigación está explorando cómo los vasos sanguíneos en el tumor del participante cambian a partir del tratamiento con bevacizumab y cómo estos cambios afectan la forma en que su tumor absorbe la temozolomida (TMZ).
La parte piloto de este estudio es evaluar el uso de exploraciones de PET (TMZ-PET) [11C] temozolomida y resonancias magnéticas para brindarles a los investigadores más información sobre cómo el tratamiento estándar con bevacizumab afecta los vasos sanguíneos en el tumor del participante, y cómo estos cambios afectan la forma en que el tumor del participante absorbe la temozolomida. "En investigación" significa que el papel de las exploraciones TMZ-PET aún se está estudiando y que los médicos investigadores están tratando de obtener más información al respecto.
Bevacizumab está aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para su uso en personas con el tipo de cáncer del participante. Funciona bloqueando las señales de una proteína específica llamada hormona de crecimiento endotelial vascular (VEGF), que desempeña un papel en la promoción del crecimiento de la propagación de los vasos sanguíneos del tumor. Bevacizumab es un agente "anti-VEGF" porque está diseñado para retrasar el crecimiento del cáncer del participante.
Dado que los agentes anti-VEGF también afectan los vasos sanguíneos normales del cerebro, pueden inhibir la forma en que otros medicamentos usados en combinación con bevacizumab se administran al tumor. Los investigadores buscan cómo afecta bevacizumab a la administración de quimioterapia, en este caso, temozolomida.
En las tomografías PET, se inyecta una sustancia radiactiva en el cuerpo. La máquina de exploración encuentra la sustancia radiactiva, que tiende a ir a las células cancerosas.
Para las tomografías PET en este estudio de investigación, los investigadores están usando una sustancia radiactiva llamada [11C] temozolomida, que es químicamente idéntica al medicamento recetado TMZ. TMZ está aprobado por la FDA como agente quimioterapéutico en el cáncer, pero [11C] temozolomida es un agente en investigación.
En este estudio de investigación, los participantes recibirán un tratamiento estándar con bevacizumab y temozolomida oral, así como resonancias magnéticas estándar. Además, los participantes se someterán a exploraciones TMZ-PET antes y después del tratamiento con bevacizumab. La primera exploración TMZ-PET se realizará entre 7 y 13 días después de comenzar el tratamiento con temozolomida oral pero antes de comenzar el tratamiento con bevacizumab, el día 1 después de comenzar el tratamiento con bevacizumab y 1 mes después de comenzar el tratamiento con bevacizumab. Las exploraciones TMZ-PET se realizarán al mismo tiempo que una resonancia magnética vascular, que evaluará los cambios en el flujo sanguíneo tumoral, el volumen sanguíneo y qué tan receptivos son los vasos sanguíneos, al mismo tiempo que mide la cantidad de TMZ que hay en el cerebro.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antes de que comience la investigación (selección): Después de firmar el formulario de consentimiento, se le pedirá al participante que se someta a algunas pruebas o procedimientos de selección para averiguar si puede participar en el estudio de investigación. Es probable que muchas de estas pruebas y procedimientos formen parte de la atención regular del cáncer y se pueden realizar incluso si resulta que el participante no participa en el estudio de investigación. Si el participante ha tenido algunas de estas pruebas o procedimientos recientemente, es posible que deban repetirse o no.
- Un historial médico, que incluye preguntas sobre la salud del participante, los medicamentos actuales y cualquier alergia.
- Examen físico que incluye medir la altura, el peso y los signos vitales del participante
- Estado funcional, que evalúa cómo el participante es capaz de continuar con sus actividades habituales.
- Análisis de sangre.
- Prueba de embarazo en sangre para mujeres en edad fértil
- Examen de orina.
Si estas pruebas muestran que el participante es elegible para participar en el estudio de investigación, el participante comenzará el tratamiento del estudio. Si el participante no cumple con los criterios de elegibilidad, no podrá participar en este estudio de investigación.
Después de que los procedimientos de selección confirmen que el participante es elegible para participar en el estudio de investigación:
Tenga en cuenta que este estudio no agrega ningún tratamiento adicional a los participantes con su tipo de cáncer. No habrá cambios en su tratamiento con bevacizumab y temozolomida diaria según los resultados de los procedimientos o pruebas realizados como parte del estudio.
Antes de cada conjunto de escaneos, el participante tendrá las siguientes pruebas y procedimientos:
- Exámenes de sangre de rutina para verificar la salud general del participante
- Análisis de sangre de depuración de creatinina para verificar la función renal adecuada
- Prueba de embarazo en sangre para mujeres en edad fértil
Después de que el participante haya estado tomando TMZ por vía oral durante 7 a 13 días, el participante tendrá:
- Una evaluación de su tumor mediante exploraciones DCE-MRI (imágenes de resonancia magnética mejorada con contraste dinámico) y exploración PET (tomografía por emisión de positrones)
Procedimiento de exploración MRI-PET:
Al participante se le realizarán sus escaneos en Charlestown, MA en el Martinos Center. Al participante se le inyectarán dos líneas intravenosas (IV) separadas para:
- [11C] temozolomida para la tomografía por emisión de positrones y un medio de contraste para la resonancia magnética
- Extracción de sangre para evaluar la radiactividad de [11C] temozolomida [11C] exploraciones PET de temozolomida (TMZ PET Scan):
- La tomografía por emisión de positrones tardará aproximadamente 90 minutos. El participante recibirá una inyección de [11C] temozolomida. Luego de la inyección de la sustancia radiactiva, se tomarán muestras de sangre de la segunda línea IV.
Resonancia magnética:
- Las resonancias magnéticas durarán entre 60 y 75 minutos. Esto ocurrirá al mismo tiempo que la exploración PET. Al participante se le inyectará un medio de contraste dos veces durante la resonancia magnética.
La(s) exploración(es) MR-PET se realizará(n) nuevamente el Día 1 después del inicio de bevacizumab (o el Día 15 después del inicio de temozolomida) y el Día 30 después del inicio de bevacizumab (el Día 45 después del inicio de temozolomida).
Se recolectarán muestras de sangre durante ambas exploraciones para medir cómo sus vasos sanguíneos procesan la radiosonda [11C] temozolomida y qué tan bien se administra al tejido tumoral. Se extraerán muestras de sangre 2,5, 5, 10, 20, 40, 60, 75 y 90 minutos después de la inyección de [11C] temozolomida.
Se evaluará al participante en busca de efectos secundarios mediante una visita a la clínica o una llamada telefónica aproximadamente 24 horas después de cada una de las visitas anteriores.
- Seguimiento planificado: a los investigadores les gustaría llamar al participante cada 3 meses durante tres años después de su segunda exploración MR-PET para ver cómo está y si el participante experimenta algún efecto secundario. Si el participante fue retirado del estudio debido a un efecto secundario inaceptable, se seguirá al participante hasta que se resuelva.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Massachuesett General Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben cumplir con los siguientes criterios en el examen de detección para ser elegibles para participar en el estudio:
- Los participantes deben tener glioblastoma histológicamente confirmado y evidencia de recurrencia > 2 meses desde el último ciclo de temozolomida. Los pacientes con tumores de bajo grado que han progresado a glioblastoma son elegibles.
- Los pacientes deben haber recibido previamente al menos 6 meses de temozolomida mensual.
- Los participantes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como > 10 mm. Consulte la sección 10 para la evaluación de la enfermedad medible.
- Solo los pacientes a los que su neurooncólogo haya planeado administrar bevacizumab y temozolomida 50 mg/m2/día como parte de su tratamiento son elegibles para este estudio.
- Edad > 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de temozolomida radiomarcada en participantes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos.
- Esperanza de vida mayor a 3 meses.
- Estado funcional de Karnofsky > 60 (ver Apéndice A).
- Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:
- Leucocitos > 3000/mcL
- Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mcL
- Plaquetas > 100.000/mcL
- bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
- creatinina dentro de los límites institucionales normales o aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 para sujetos con niveles de creatinina sobre la normalidad institucional.
- El paciente debe poder someterse a exploraciones MRI y PET.
- Los pacientes deben mantenerse con un régimen estable de corticosteroides durante 5 días antes de cada exploración MR-PET.
- Se desconocen los efectos de la temozolomida radiomarcada en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los agentes radiofarmacéuticos son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Los participantes que muestren cualquiera de las siguientes condiciones en la selección no serán elegibles para la admisión en el estudio.
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la temozolomida.
- Participantes que ya hayan recibido terapia anti-VEGF o antiangiogénica experimental para el glioblastoma.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la temozolomida radiomarcada es un agente radiofarmacéutico con potencial para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con agentes radiofarmacéuticos, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con agentes radiofarmacéuticos. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
- Las personas con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con temozolomida radiomarcada. Además, estos individuos tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se llevarán a cabo estudios apropiados en participantes que reciban terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
- Pacientes que no son aptos para someterse a RM o utilizar contraste de gadolinio debido a:
- Claustrofobia
- Presencia de objetos metálicos o dispositivos médicos implantados en el cuerpo (es decir, marcapasos, clips para aneurismas, clips quirúrgicos, prótesis, corazones artificiales, válvulas con partes de acero, fragmentos de metal, metralla, tatuajes cerca del ojo o implantes de acero)
- Anemia drepanocítica
- Insuficiencia renal
- Función renal reducida, determinada por un aclaramiento de creatinina < 30 ml/min basado en un nivel de creatinina sérica obtenido dentro de los 28 días anteriores al registro
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Otro: Exploraciones TMZ-PET/ Exploración MRI-PET
Los investigadores planean estudiar pacientes con glioblastoma recurrente cuyo plan de atención clínica incluye tratamiento con bevacizumab y temozolomida. Los pacientes que toman 50 mg/m2/día de temozolomida diariamente se someterán a una exploración PET con temozolomida radiomarcada (TMZ-PET) en 3 puntos temporales: 7 a 13 días después del inicio de la temozolomida pero antes de comenzar con bevacizumab ("línea de base" - exploración de estado estacionario con temozolomida ), 1 día después del inicio de bevacizumab (día 15) y 1 mes después del inicio de bevacizumab (día 45). Se recolectarán muestras de sangre venosa arterializada durante la obtención de imágenes para medir la radiactividad, los metabolitos sanguíneos y la relación entre la captación de la radiosonda y las características del tumor, como la ruptura de la barrera hematoencefálica (BBB) y el flujo sanguíneo del tumor. Además, exploraremos el vínculo entre el flujo, la permeabilidad y la retención de temozolomida en el tumor. Estos estudios se realizarán utilizando nuestra cámara de imágenes MRI-PET simultáneas humanas. |
La tomografía por emisión de positrones tardará aproximadamente 90 minutos.
Recibirá una inyección de [11C] temozolomida.
Luego de la inyección de la sustancia radiactiva, se tomarán muestras de sangre de la segunda línea IV.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de pacientes con una disminución del SUV tumoral medio
Periodo de tiempo: Día 15
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Número de pacientes con una disminución en la mediana del valor de captación estándar del tumor (SUV).
El SUV tumoral medio se utilizó como marcador de la captación de temozolomida.
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Día 15
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Elizabeth Gerstner, MD, Massachusetts General Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Atributos de la enfermedad
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Reaparición
Otros números de identificación del estudio
- 13-322
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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