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Bevacizumab con PET con temozolomide e risonanza magnetica vascolare per GBM

18 agosto 2020 aggiornato da: Elizabeth R. Gerstner, MD, Massachusetts General Hospital

Uno studio per valutare la normalizzazione vascolare nei pazienti con glioblastoma ricorrente trattati con bevacizumab utilizzando [11C] Temozolomide PET e risonanza magnetica vascolare

Questo studio di ricerca sta esplorando come i vasi sanguigni nel tumore del partecipante cambiano dal trattamento con bevacizumab e come questi cambiamenti influenzano il modo in cui il loro tumore assorbe la temozolomide (TMZ).

La parte pilota di questo studio è valutare l'uso di scansioni PET (TMZ-PET) [11C] temozolomide e scansioni MRI per dire agli investigatori di più su come il trattamento standard con bevacizumab influisce sui vasi sanguigni nel tumore del partecipante e su come questi cambiamenti influenzano il modo in cui il tumore del partecipante assorbe la temozolomide. "Investigativo" significa che il ruolo delle scansioni TMZ-PET è ancora allo studio e che i medici ricercatori stanno cercando di saperne di più.

Bevacizumab è approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti per l'uso in persone con il tipo di cancro del partecipante. Funziona bloccando i segnali su una proteina specifica chiamata ormone della crescita endoteliale vascolare (VEGF), che svolge un ruolo nel promuovere la crescita della diffusione dei vasi sanguigni tumorali. Bevacizumab è un "agente anti-VEGF" perché è progettato per rallentare la crescita del cancro del partecipante.

Poiché gli agenti anti-VEGF influenzano anche i normali vasi sanguigni nel cervello, possono inibire il modo in cui altri farmaci usati in combinazione con bevacizumab vengono somministrati al tumore. I ricercatori stanno cercando in che modo il bevacizumab influisce sulla somministrazione della chemioterapia, in questo caso la temozolomide.

Nelle scansioni PET, una sostanza radioattiva viene iniettata nel corpo. La macchina di scansione trova la sostanza radioattiva, che tende ad andare alle cellule tumorali.

Per le scansioni PET in questo studio di ricerca, i ricercatori stanno usando una sostanza radioattiva chiamata [11C] temozolomide, che è chimicamente identica al farmaco da prescrizione TMZ. TMZ è approvato dalla FDA come agente chemioterapico nel cancro, ma [11C] temozolomide è un agente sperimentale.

In questo studio di ricerca, i partecipanti riceveranno un trattamento standard con bevacizumab e temozolomide orale, nonché scansioni MRI standard. Inoltre, i partecipanti saranno sottoposti a scansioni TMZ-PET prima e dopo il trattamento con bevacizumab. La prima scansione TMZ-PET avverrà 7-13 giorni dopo l'inizio del trattamento con temozolomide orale ma prima di iniziare il trattamento con bevacizumab, il giorno 1 dopo l'inizio del trattamento con bevacizumab e 1 mese dopo l'inizio del bevacizumab. Le scansioni TMZ-PET verranno fornite contemporaneamente a una risonanza magnetica vascolare, che valuterà i cambiamenti nel flusso sanguigno del tumore, nel volume del sangue e nella ricettività dei vasi sanguigni, misurando anche la quantità di TMZ nel cervello.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Prima dell'inizio della ricerca (screening): dopo aver firmato il modulo di consenso, al partecipante verrà chiesto di sottoporsi ad alcuni test o procedure di screening per scoprire se possono partecipare allo studio di ricerca. È probabile che molti di questi test e procedure facciano parte della normale cura del cancro e possano essere eseguiti anche se si scopre che il partecipante non prende parte allo studio di ricerca. Se il partecipante ha avuto alcuni di questi test o procedure di recente, potrebbe essere necessario o meno ripeterli.

  • Una storia medica, che include domande sulla salute del partecipante, sui farmaci attuali e su eventuali allergie.
  • Esame fisico che include la misurazione dell'altezza, del peso e dei segni vitali del partecipante
  • Performance status, che valuta come il partecipante è in grado di portare avanti le tue attività abituali.
  • Analisi del sangue.
  • Test di gravidanza sul sangue per donne in età fertile
  • Test delle urine.

Se questi test dimostrano che il partecipante è idoneo a partecipare allo studio di ricerca, il partecipante inizierà il trattamento dello studio. Se il partecipante non soddisfa i criteri di ammissibilità, il partecipante non potrà partecipare a questo studio di ricerca.

Dopo che le procedure di screening confermano che il partecipante è idoneo a partecipare allo studio di ricerca:

Tieni presente che questo studio non aggiunge alcun trattamento aggiuntivo ai partecipanti con il tuo tipo di cancro. Non ci saranno cambiamenti nel suo trattamento con bevacizumab e temozolomide giornaliera sulla base dei risultati di eventuali procedure o test effettuati nell'ambito dello studio.

Prima di ogni serie di scansioni il partecipante avrà i seguenti test e procedure:

  • Esami del sangue di routine per controllare la salute generale del partecipante
  • Esame del sangue per la clearance della creatinina per verificare la corretta funzionalità renale
  • Test di gravidanza sul sangue per donne in età fertile

Dopo che il partecipante ha assunto TMZ orale per 7-13 giorni, il partecipante avrà:

- Una valutazione del loro tumore mediante scansioni DCE-MRI (Dynamic Contrast Enhanced-Magnetic Resonance Imaging) e scansione PET (Positron Emission Tomography)

Procedura di scansione MRI-PET:

Il partecipante eseguirà le scansioni a Charlestown, MA presso il Martinos Center. Al partecipante verranno iniettate due linee endovenose (IV) separate per:

  • [11C] temozolomide per la scansione PET e un colorante di contrasto per la scansione MRI
  • Prelievo di sangue per valutare la radioattività di [11C] temozolomide Scansioni PET di temozolomide [11C] (TMZ PET Scan):
  • La scansione PET richiederà circa 90 minuti. Il partecipante riceverà un'iniezione di [11C] temozolomide. Dopo l'iniezione della sostanza radioattiva, verranno prelevati campioni di sangue dalla seconda linea IV.

Scansione MRI:

- Le scansioni MRI dureranno circa 60-75 minuti. Ciò avverrà contemporaneamente alla scansione PET. Al partecipante verrà iniettato due volte il colorante di contrasto durante la scansione MRI.

Le scansioni MR-PET verranno eseguite nuovamente il giorno 1 dopo l'inizio del bevacizumab (o il giorno 15 dopo l'inizio della temozolomide) e il giorno 30 dopo l'inizio del bevacizumab (il giorno 45 dopo l'inizio della temozolomide).

I campioni di sangue verranno raccolti durante entrambe le scansioni per misurare come i vasi sanguigni stanno elaborando il radiotracciante [11C] temozolomide e quanto bene viene consegnato al tessuto tumorale. I campioni di sangue verranno prelevati 2,5, 5, 10, 20, 40, 60, 75 e 90 minuti dopo l'iniezione di [11C] temozolomide.

Il partecipante verrà valutato per effetti collaterali tramite visita clinica o telefonata circa 24 ore dopo ciascuna delle visite di cui sopra.

- Follow-up pianificato: gli investigatori vorrebbero chiamare il partecipante ogni 3 mesi per tre anni dopo la seconda scansione RM-PET per vedere come stanno e se il partecipante sta riscontrando effetti collaterali. Se il partecipante è stato rimosso dallo studio a causa di un effetto collaterale inaccettabile, il partecipante verrà seguito fino a quando non sarà risolto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Massachuesett General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri durante l'esame di screening per poter partecipare allo studio:
  • I partecipanti devono avere glioblastoma istologicamente confermato e evidenza di recidiva > 2 mesi dall'ultimo ciclo di temozolomide. Sono ammissibili i pazienti con tumori di basso grado che sono progrediti a glioblastoma.
  • I pazienti devono aver ricevuto in precedenza almeno 6 mesi di temozolomide mensile.
  • I partecipanti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) > 10 mm. Vedere la sezione 10 per la valutazione della malattia misurabile.
  • Solo i pazienti per i quali il loro neuro-oncologo ha pianificato di somministrare bevacizumab e temozolomide 50 mg/m2/giorno come parte del loro trattamento sono eleggibili per questo studio
  • Età > 18 anni. Poiché al momento non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso della temozolomide radiomarcata nei partecipanti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio ma saranno idonei per futuri studi pediatrici.
  • Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
  • Karnofsky performance status > 60 (vedi Appendice A).
  • I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:
  • Leucociti > 3.000/mcL
  • Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/mcL
  • Piastrine > 100.000/mcL
  • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • creatinina entro i normali limiti istituzionali o clearance della creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 per soggetti con livelli di creatinina intorno alla norma istituzionale .
  • Il paziente deve essere in grado di sottoporsi a risonanza magnetica e PET.
  • I pazienti devono essere mantenuti su un regime stabile di corticosteroidi per 5 giorni prima di ogni scansione RM-PET.
  • Gli effetti della temozolomide radiomarcata sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché è noto che gli agenti radiofarmaceutici sono teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • I partecipanti che presentano una delle seguenti condizioni durante lo screening non saranno idonei per l'ammissione allo studio.
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla temozolomide.
  • - Partecipanti che hanno già ricevuto anti-VEGF o terapia anti-angiogenica sperimentale per il glioblastoma.
  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché la temozolomide radiomarcata è un agente radiofarmaceutico con il potenziale di effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con agenti radiofarmaceutici, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con agenti radiofarmaceutici. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
  • Gli individui HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con temozolomide radiomarcata. Inoltre, questi individui sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Saranno intrapresi studi appropriati nei partecipanti che ricevono terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
  • Pazienti che non sono idonei a sottoporsi a risonanza magnetica o a usare il mezzo di contrasto con gadolinio a causa di:
  • Claustrofobia
  • Presenza di oggetti metallici o dispositivi medici impiantati nel corpo (es. pacemaker cardiaco, clip per aneurisma, clip chirurgiche, protesi, cuori artificiali, valvole con parti in acciaio, frammenti metallici, schegge, tatuaggi vicino all'occhio o impianti in acciaio)
  • Anemia falciforme
  • Insufficienza renale
  • Ridotta funzionalità renale, come determinato dalla clearance della creatinina < 30 ml/min sulla base di un livello di creatinina sierica ottenuto entro 28 giorni prima della registrazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Scansioni TMZ-PET/ Scansione MRI-PET

I ricercatori hanno in programma di studiare pazienti con glioblastoma ricorrente il cui piano di assistenza clinica include il trattamento con bevacizumab e temozolomide. I pazienti che assumono giornalmente temozolomide 50 mg/m2/die verranno sottoposti a una scansione PET utilizzando temozolomide radiomarcato (TMZ-PET) in 3 momenti: 7-13 giorni dopo l'inizio della temozolomide ma prima di iniziare bevacizumab ("basale" - scansione allo stato stazionario con temozolomide ), 1 giorno dopo l'inizio di bevacizumab (giorno 15) e 1 mese dopo l'inizio di bevacizumab (giorno 45). Durante l'imaging verranno raccolti campioni di sangue venoso arterializzato per misurare la radioattività, i metaboliti del sangue e la relazione tra l'assorbimento del radiotracciante e le caratteristiche del tumore come la rottura della barriera emato-encefalica (BBB) ​​e il flusso sanguigno del tumore.

Inoltre, esploreremo il legame tra flusso, permeabilità e ritenzione di temozolomide tumorale. Questi studi saranno eseguiti utilizzando la nostra fotocamera per imaging MRI-PET umano simultaneo.
Dispositivo: RM-PET
  • [11C] temozolomide per la scansione PET e un colorante di contrasto per la scansione MRI
  • Prelievo di sangue per valutare la radioattività di [11C] temozolomide
Dispositivo: TMZ PET
La scansione PET richiederà circa 90 minuti. Riceverai un'iniezione di [11C] temozolomide. Dopo l'iniezione della sostanza radioattiva, verranno prelevati campioni di sangue dalla seconda linea IV.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con una diminuzione del SUV tumorale mediano
Lasso di tempo: Giorno 15
Numero di pazienti con una diminuzione del valore mediano di assorbimento standard del tumore (SUV). Il SUV tumorale mediano è stato utilizzato come marcatore dell'assorbimento di temozolomide.
Giorno 15

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Elizabeth Gerstner, MD, Massachusetts General Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 novembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 novembre 2013

Primo Inserito (Stima)

19 novembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 settembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 agosto 2020

Ultimo verificato

1 agosto 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 13-322

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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