Bevacizumab mit Temozolomid PET und Gefäß-MRT für GBM

Einschlusskriterien:

• Um an der Studie teilnehmen zu können, müssen die Teilnehmer bei der Screening-Untersuchung die folgenden Kriterien erfüllen:
• Die Teilnehmer müssen ein histologisch bestätigtes Glioblastom und Hinweise auf ein Wiederauftreten > 2 Monate seit dem letzten Temozolomid-Zyklus haben. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit niedriggradigen Tumoren, die sich zu einem Glioblastom entwickelt haben.
• Die Patienten müssen zuvor mindestens 6 Monate lang monatlich Temozolomid erhalten haben.
• Die Teilnehmer müssen eine messbare Krankheit haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit > 10 mm genau gemessen werden kann. Siehe Abschnitt 10 für die Bewertung messbarer Krankheiten.
• Für diese Studie kommen nur Patienten in Frage, denen ihr Neuroonkologe im Rahmen ihrer Behandlung die Gabe von 50 mg/m2/Tag Bevacizumab und Temozolomid geplant hat
• Alter > 18 Jahre. Da derzeit keine Daten zu Dosierung oder unerwünschten Ereignissen zur Anwendung von radioaktiv markiertem Temozolomid bei Teilnehmern unter 18 Jahren vorliegen, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber für zukünftige pädiatrische Studien in Frage.
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
• Karnofsky-Leistungsstatus > 60 (siehe Anhang A).
• Die Teilnehmer müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:
• Leukozyten > 3.000/mcL
• Absolute Neutrophilenzahl > 1.000/mcL
• Thrombozyten > 100.000/mcL
• Gesamtbilirubin innerhalb normaler institutioneller Grenzen
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m2 für Probanden mit einem Kreatininspiegel, der etwa dem institutionellen Normalwert entspricht.
• Der Patient muss in der Lage sein, sich MRT- und PET-Scans zu unterziehen.
• Die Patienten müssen vor jedem MR-PET-Scan 5 Tage lang eine stabile Kortikosteroidtherapie erhalten.
• Die Auswirkungen von radioaktiv markiertem Temozolomid auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil radioaktive Arzneimittel bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die beim Screening eine der folgenden Bedingungen aufweisen, haben keinen Anspruch auf Zulassung zur Studie.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Temozolomid zurückzuführen sind.
• Teilnehmer, die bereits eine Anti-VEGF- oder experimentelle antiangiogene Therapie gegen Glioblastom erhalten haben.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da radioaktiv markiertes Temozolomid ein radiopharmazeutischer Wirkstoff mit potenziell teratogenen oder abtreibenden Wirkungen ist. Da bei gestillten Säuglingen ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko unerwünschter Ereignisse infolge der Behandlung der Mutter mit radiopharmazeutischen Wirkstoffen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit radiopharmazeutischen Wirkstoffen behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
• HIV-positive Personen, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund der Möglichkeit pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit radioaktiv markiertem Temozolomid nicht zugelassen. Darüber hinaus besteht bei diesen Personen ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer das Knochenmark unterdrückenden Therapie behandelt werden. Bei Teilnehmern, die bei Bedarf eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden entsprechende Studien durchgeführt.
• Patienten, die für eine MRT-Untersuchung oder die Verwendung von Gadolinium-Kontrastmittel nicht geeignet sind, weil:
• Klaustrophobie
• Vorhandensein metallischer Gegenstände oder implantierter medizinischer Geräte im Körper (z. B. Herzschrittmacher, Aneurysma-Clips, chirurgische Clips, Prothesen, künstliche Herzen, Klappen mit Stahlteilen, Metallfragmente, Granatsplitter, Tätowierungen in der Nähe des Auges oder Stahlimplantate)
• Sichelzellenanämie
• Nierenversagen
• Reduzierte Nierenfunktion, bestimmt durch eine Kreatinin-Clearance < 30 ml/min, basierend auf einem Serum-Kreatininspiegel, der innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung ermittelt wurde