Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бевацизумаб с темозоломидом ПЭТ и МРТ сосудов для ГБМ

18 августа 2020 г. обновлено: Elizabeth R. Gerstner, MD, Massachusetts General Hospital

Исследование по оценке нормализации сосудов у пациентов с рецидивирующей глиобластомой, получавших лечение бевацизумабом, с использованием [11C]темозоломида ПЭТ и МРТ сосудов

В этом научном исследовании изучается, как кровеносные сосуды в опухоли участников меняются в результате лечения бевацизумабом, и как эти изменения влияют на то, как их опухоль поглощает темозоломид (ТМЗ).

Пилотная часть этого исследования заключается в оценке использования [11C] темозоломидных ПЭТ (TMZ-PET) и МРТ-сканирований, чтобы сообщить исследователям больше о том, как стандартное лечение бевацизумабом влияет на кровеносные сосуды в опухоли участника, и как эти изменения влияют способ, которым опухоль участника поглощает темозоломид. «Исследовательский» означает, что роль ТМЗ-ПЭТ еще изучается и что врачи-исследователи пытаются узнать об этом больше.

Бевацизумаб одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для использования у людей с типом рака участника. Он работает, блокируя сигналы определенного белка, называемого эндотелиальным гормоном роста сосудов (VEGF), который играет роль в содействии росту и распространению опухолевых кровеносных сосудов. Бевацизумаб является «анти-VEGF» агентом, потому что он предназначен для замедления роста рака у участника.

Поскольку анти-VEGF-агенты также воздействуют на нормальные кровеносные сосуды головного мозга, они могут ингибировать способ доставки других препаратов, используемых в комбинации с бевацизумабом, к опухоли. Исследователи ищут, как бевацизумаб влияет на введение химиотерапии, в данном случае темозоломида.

При ПЭТ-сканировании в организм вводят радиоактивное вещество. Сканирующий аппарат находит радиоактивное вещество, которое имеет свойство переходить в раковые клетки.

Для ПЭТ-сканирования в этом исследовании исследователи используют радиоактивное вещество под названием [11C] темозоломид, которое химически идентично отпускаемому по рецепту лекарству TMZ. ТМЗ одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в качестве химиотерапевтического средства при раке, но [11С]темозоломид является экспериментальным средством.

В этом исследовании участники получат стандартное лечение бевацизумабом и пероральным темозоломидом, а также стандартные МРТ. Кроме того, участники пройдут сканирование TMZ-PET до и после лечения бевацизумабом. Первое ТМЗ-ПЭТ проводится через 7-13 дней после начала лечения пероральным темозоломидом, но до начала лечения бевацизумабом, через 1 день после начала лечения бевацизумабом и через 1 месяц после начала лечения бевацизумабом. Сканирование ТМЗ-ПЭТ будет проводиться одновременно с МРТ сосудов, которое будет оценивать изменения кровотока в опухоли, объем крови и восприимчивость кровеносных сосудов, а также измерять количество ТМЗ в головном мозге.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Перед началом исследования (скрининг): после подписания формы согласия участнику будет предложено пройти некоторые скрининговые тесты или процедуры, чтобы выяснить, могут ли они участвовать в исследовании. Многие из этих тестов и процедур, вероятно, будут частью регулярного лечения рака и могут проводиться, даже если выяснится, что участник не принимает участия в исследовании. Если участник недавно прошел некоторые из этих тестов или процедур, их может потребоваться повторить, а может и не потребоваться.

  • История болезни, которая включает вопросы о здоровье участника, текущих лекарствах и любых аллергиях.
  • Физический осмотр, включая измерение роста, веса и основных показателей жизнедеятельности участника.
  • Статус производительности, который оценивает, насколько участник может выполнять ваши обычные действия.
  • Анализы крови.
  • Анализ крови на беременность для женщин детородного возраста
  • Анализ мочи.

Если эти тесты показывают, что участник имеет право участвовать в исследовании, участник начнет лечение в рамках исследования. Если участник не соответствует критериям приемлемости, он не сможет участвовать в этом исследовании.

После того, как процедуры скрининга подтвердят, что участник имеет право участвовать в исследовании:

Обратите внимание, что это исследование не добавляет никакого дополнительного лечения участникам с вашим типом рака. Ваше лечение бевацизумабом и ежедневным темозоломидом не изменится на основании результатов любых процедур или анализов, проведенных в рамках исследования.

Перед каждым набором сканирований участник будет проходить следующие тесты и процедуры:

  • Обычные анализы крови для проверки общего состояния здоровья участника
  • Анализ крови на клиренс креатинина для проверки правильной функции почек
  • Анализ крови на беременность для женщин детородного возраста

После того, как участник будет принимать ТМЗ перорально в течение 7-13 дней, у участника будут:

- Оценка их опухоли с помощью DCE-MRI (динамическая контрастная магнитно-резонансная томография) и PET (позитронно-эмиссионная томография)

Процедура сканирования МРТ-ПЭТ:

Сканирование участника будет выполнено в Чарлстауне, Массачусетс, в Центре Мартиноса. Участнику будут введены две отдельные внутривенные (IV) линии для:

  • [11C] темозоломид для ПЭТ и контрастный краситель для МРТ.
  • Забор крови для оценки радиоактивности [11C]темозоломида [11C]темозоломида ПЭТ-сканирование (TMZ PET Scan):
  • ПЭТ-сканирование занимает около 90 минут. Участник получит одну инъекцию темозоломида [11C]. После введения радиоактивного вещества образцы крови будут взяты из второй линии внутривенного вливания.

МРТ:

- МРТ будет длиться около 60-75 минут. Это происходит одновременно со сканированием ПЭТ. Во время МРТ участнику дважды введут контрастный краситель.

Сканирование МР-ПЭТ будет выполнено снова на 1-й день после начала приема бевацизумаба (или на 15-й день после начала приема темозоломида) и на 30-й день после начала приема бевацизумаба (на 45-й день после начала приема темозоломида).

Образцы крови будут собираться во время обоих сканирований, чтобы измерить, как ваши кровеносные сосуды обрабатывают радиофармпрепарат [11C] темозоломид и насколько хорошо он доставляется в опухолевую ткань. Образцы крови будут взяты через 2,5, 5, 10, 20, 40, 60, 75 и 90 минут после инъекции [11C] темозоломида.

Участник будет оцениваться на наличие побочных эффектов посредством посещения клиники или телефонного звонка примерно через 24 часа после каждого из вышеуказанных посещений.

- Запланированное последующее наблюдение: исследователи хотели бы звонить участнику каждые 3 месяца в течение трех лет после второго сканирования MR-PET, чтобы узнать, как он себя чувствует и испытывает ли участник какие-либо побочные эффекты. Если участник был исключен из исследования из-за неприемлемого побочного эффекта, участник будет находиться под наблюдением до тех пор, пока проблема не будет решена.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участники должны соответствовать следующим критериям скринингового обследования, чтобы иметь право на участие в исследовании:
  • Участники должны иметь гистологически подтвержденную глиобластому и признаки рецидива > 2 месяцев с момента последнего цикла темозоломида. Пациенты с опухолями низкой степени злокачественности, которые прогрессировали до глиобластомы, имеют право на участие.
  • Пациенты должны получать ежемесячно темозоломид не менее 6 месяцев ранее.
  • У участников должно быть измеримое заболевание, определяемое как минимум одно поражение, которое можно точно измерить хотя бы в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр) > 10 мм. См. раздел 10 для оценки измеримого заболевания.
  • Только пациенты, которым их нейроонколог запланировал давать бевацизумаб и темозоломид в дозе 50 мг/м2/день в рамках лечения, имеют право на участие в этом исследовании.
  • Возраст > 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании темозоломида с радиоактивной меткой у участников в возрасте до 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических исследованиях.
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
  • Рабочий статус Карновского > 60 (см. Приложение А).
  • Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
  • Лейкоциты > 3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мкл
  • Тромбоциты > 100 000/мкл
  • общий билирубин в пределах нормы
  • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) < 2,5 X установленный верхний предел нормы
  • креатинин в пределах нормы или клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73 m2 для субъектов с уровнем креатинина, близким к норме учреждения.
  • Пациент должен иметь возможность пройти МРТ и ПЭТ.
  • Пациенты должны получать стабильный курс кортикостероидов в течение 5 дней перед каждым сканированием МР-ПЭТ.
  • Воздействие радиоактивно меченого темозоломида на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что радиофармацевтические препараты обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

  • Участники, у которых во время скрининга обнаруживаются какие-либо из следующих условий, не будут допущены к участию в исследовании.
  • История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу темозоломиду.
  • Участники, которые уже получали анти-VEGF или экспериментальную антиангиогенную терапию глиобластомы.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку темозоломид, меченный радиоактивным изотопом, является радиофармацевтическим средством с потенциальным тератогенным или абортивным действием. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери радиофармпрепаратами, следует прекратить грудное вскармливание, если мать лечится радиофармацевтическими препаратами. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
  • ВИЧ-положительные лица, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с темозоломидом, меченным радиоактивным изотопом. Кроме того, эти люди подвергаются повышенному риску смертельных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены среди участников, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
  • Пациенты, которые не подходят для прохождения МРТ или использования гадолиниевого контраста из-за:
  • Клаустрофобия
  • Наличие в теле металлических предметов или имплантированных медицинских устройств (т. кардиостимулятор, зажимы для аневризм, хирургические зажимы, протезы, искусственные сердца, клапаны со стальными частями, металлические осколки, осколки, татуировки возле глаз или стальные имплантаты)
  • Серповидно-клеточная анемия
  • Почечная недостаточность
  • Снижение функции почек, определяемое по клиренсу креатинина < 30 мл/мин на основе уровня креатинина в сыворотке крови, полученного в течение 28 дней до регистрации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: ТМЗ-ПЭТ сканирование/ МРТ-ПЭТ сканирование

Исследователи планируют изучить пациентов с рецидивирующей глиобластомой, план клинического лечения которых включает лечение бевацизумабом и темозоломидом. Пациентам, принимающим ежедневно темозоломид в дозе 50 мг/м2/день, будет проведено ПЭТ-сканирование с использованием радиоактивно меченого темозоломида (ТМЗ-ПЭТ) в 3 временных точках: через 7-13 дней после начала приема темозоломида, но до начала приема бевацизумаба («исходный уровень» — сканирование равновесного состояния темозоломида). ), через 1 день после начала приема бевацизумаба (15-й день) и через 1 месяц после начала приема бевацизумаба (45-й день). Образцы артериализованной венозной крови будут собираться во время визуализации для измерения радиоактивности, метаболитов крови и взаимосвязи между поглощением радиофармпрепарата и характеристиками опухоли, такими как разрушение гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и кровоток опухоли.

Кроме того, мы исследуем связь между кровотоком, проницаемостью и удержанием темозоломида опухолью. Эти исследования будут выполняться с помощью нашей камеры для одновременной МРТ-ПЭТ для человека.
Устройство: МРТ-ПЭТ
  • [11C] темозоломид для ПЭТ и контрастный краситель для МРТ.
  • Забор крови для оценки радиоактивности [11C]темозоломида
Устройство: ТМЗ-ПЭТ
ПЭТ-сканирование занимает около 90 минут. Вы получите одну инъекцию темозоломида [11C]. После введения радиоактивного вещества образцы крови будут взяты из второй линии внутривенного вливания.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов со снижением медианы SUV опухоли
Временное ограничение: День 15
Количество пациентов со снижением медианного стандартного значения поглощения опухоли (SUV). Срединный SUV опухоли использовали в качестве маркера поглощения темозоломида.
День 15

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Massachusetts General Hospital

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Elizabeth Gerstner, MD, Massachusetts General Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 ноября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 ноября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 ноября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 сентября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 августа 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 13-322

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться